Acrogigantism: Humanitas araştırmacısı Dr Giampaolo Trivellin'in Mart 2020'de başlayan ve Marie Skłodowska Curie Action-Individual Fellowship 2018 ve Telethon Foundation hibesinin (Haziran 2021'de başlayan) kazanılması sayesinde yürütülen araştırma projesi, ilk önemli sonuç

The American Journal of Human Genetics adlı bilimsel dergide 101 Şubat 23'de yayınlanan "Duplikasyonlar kromatin mimarisini bozuyor ve X-bağlantılı akrogigantizmde GPR2022-arttırıcı iletişimi yeniden yapılandırıyor" çalışmasında belirtildiği gibi, Dr Trivellin patolojik mekanizmalar hakkında fikir edinmeyi başardı. X'e bağlı akrogyantizmin (X-LAG) altında yatan.

X-LAG, şu anda dünya çapında yaklaşık 40 kişide, yani hipofiz bezinin işlev bozukluğuna bağlı bir patoloji olan hipofiz devliği olan hastaların %10'unda teşhis edilen nadir bir genetik hastalıktır.

Akrogantizm: bu nedir

X'e bağlı akrogigantizm, ilk olarak 2014 yılında Dr Trivellin'in ekibi tarafından tanımlanmıştır ve X kromozomu üzerinde bulunan genetik bir kusurun neden olduğu bir durumdur: daha spesifik olarak, GPR101 adı verilen zar reseptörünün üretim talimatlarını içeren genin kopyalanması.

GPR101'in kopyalanması, aşırı büyüme hormonu (GH) salgılanmasına neden olan hipofiz bezi tümörü ile ilişkilidir.

Akrojigantizmin çeşitli klinik semptomları arasında en belirgin olanı, tedavi edilmezse genellikle 2 metreyi aşan hastaların aşırı vücut büyümesidir.

X-LAG için bir tedavi olmamasına rağmen, şu anda cerrahi, tıbbi tedavi ve daha nadiren radyoterapi dahil olmak üzere multidisipliner bir yaklaşımla tedavi edilebilmektedir.

Arogigantism Araştırma Çalışması

Dr. Trivellin ve araştırma ekibi, GPR101 geninin rolünü ve şimdiye kadar bilinmeyen mekanizmalar olan hipofiz tümörlerinde belirgin ekspresyonuna neden olan moleküler mekanizmaları araştırdı.

Çalışma, aşırı ekspresyonunun nedeninin, genin bulunduğu kromatin alanındaki bir değişiklikte yattığını gösterdi.

Bu değişiklik, hastalıkla ilişkili duplikasyon tarafından indüklenir.

DNA'mız, içlerinde bulunan genleri genomun geri kalanından izole etme işlevi gören kromatin alanlarına veya TAD'lere (topolojik ilişkili alanlar) bölünmüştür.

Bu bölümlendirme, gen ekspresyonunu artıran düzenleyici elemanların (arttırıcılar) etkisinin yalnızca aynı kromatin alanı içinde yer alan genlerle sınırlı olmasını sağlar.

X-LAG hastalarında genellikle GPR101 ile birlikte kopyalanan diğer genlerin aksine, GPR101, diğerlerinden izole edilmiş, kendi kromatin alanındaki tek gendir.

Hastalarda, gen duplikasyonunun neden olduğu kromatin alanlarının yeniden düzenlenmesi vardır, bu da GPR101 geninin artık diğer genlerin güçlendirici dizilerinden ayrılmadığı, ancak şimdi onlarla etkileşime girdiği yeni bir kromatin alanı ile sonuçlanır.

GPR101'in hastaların tümörlerinde belirgin ifadesine yol açan bu yeni patolojik etkileşimlerdir.

Arogigantism, gelecek beklentileri

Dr Trivellin'in çalışmasıyla endokrinolojide ilk kez açıklanan bu mekanizmanın keşfi, hem hipofiz bezi hastalıkları hem de benzer patolojik mekanizmalar yoluyla gelişebilecek diğer endokrin bozuklukları için daha fazla araştırma olanağı sunuyor.

Büyüme hormonunun aşırı üretimine yol açan hücre içi sinyaller dizisinin destekleyicisi olan GPR101 reseptörünün aşırı ekspresyonunu neyin belirlediğini bilmek, gigantizmden etkilenen hastalar için yeni bir terapötik perspektifte temel olacaktır.

Bu, akrojigantizmli hastalarda GPR101 ile etkileşime giren güçlendirici dizileri spesifik olarak inhibe eden tedavilerin gelecekteki geliştirilmesine yönelik ilk adımdır: GPR101 geninin aşırı ekspresyonunu kapatmak, aşırı büyüme hormonu salgılanmasını ve bununla ilişkili zayıflatıcı semptomları azaltacaktır.

Ayrıca Oku:

Down Sendromlu İnsanlarda COVID-19: Mortalite 10 Kata Kadar Daha Yüksek. ISS Üzerine Bir Çalışma

Down Sendromu ve COVID-19, Yale Üniversitesi'nde Araştırma

Down Sendromlu Çocuklar: Kanda Erken Alzheimer Gelişiminin Belirtileri

Kaynak:

Humanitas