Nadir hastalıklar: mikrovillus inklüzyon hastalığı (MVID) veya mikrovillar atrofi (MVA)

By Cristiano Antonino On Mayıs 19, 2023

Dahil edilen mikrovilli hastalığı, yenidoğanlarda bol sulu ishal ile kendini gösteren nadir bir hastalıktır.

Bu bebeklerin ömür boyu sadece venöz yolla (parenteral beslenme) beslenmesiyle tedavi edilir.

Mikrovilli atrofisi (MVA) olarak da adlandırılan mikrovilli inklüzyon hastalığı (MVID), bağırsak mukozasının ve özellikle enterositlerin, yani hücrelerin apikal sınırının (dış sınır veya fırça sınırı) değişmesinden kaynaklanan bağırsakta genetik bir bozukluktur. Bağırsak villuslarını kaplayan ve işlevi besinleri emmek olan bağırsak duvarı.

İlk olarak 1978'de tanımlanmış ve bebeklik döneminde (erken başlangıçlı form) bağırsakların tamamen dinlenmesine rağmen geçmeyen inatçı sulu ishalin ortaya çıkması ile karakterizedir.

Yaşamın ilk iki ila üç ayından sonra (geç başlangıçlı form) ortaya çıkan vakalar da tanımlanmıştır.

NADİR HASTALIKLAR? DAHA FAZLA BİLGİ İÇİN ACİL DURUM FUARI'NDA NADİR HASTALIKLAR İTALYA FEDERASYONU UNIAMO'YU ZİYARET EDİN

Dahil olan mikrovillus hastalığı son derece nadir görülen bir doğumsal hastalıktır

Avrupa'da MVID'li sadece birkaç yüz çocuk var.

Sıklık, otozomal resesif geçişe işaret eden yüksek derecede akrabalığa sahip ülkelerde en yüksektir.

Erken başlangıçlı hastaların çoğunda, hücre içinde moleküllerin ve parçacıkların taşınmasında ve mikrovillusun büyümesinde yer alan miyozin Vb'yi üretme talimatlarını içeren bir gen olan MYO5B geninde bir değişiklik (mutasyon) vardır.

Geç başlangıçlı mikrovilli hastalığı olan çocuklarda, enterositler (hücreler) içindeki besinlerin taşınmasını yönlendirmek için gerekli olan hücre polaritesini korumaya dahil olan bir protein olan sözdizimini 3 üretme talimatlarını içeren STX3 geni değiştirilir (mutasyona uğrar). bu bağırsak çizgisi).

Hastalığın her iki formu da otozomal resesif olarak kalıtılır: anneden ve babadan gelen genlerin her iki kopyası da değiştirilir (mutasyona uğrar).

Ebeveynler, değiştirilmiş genin yalnızca bir kopyasını taşır ve hasta değildir, ancak her hamilelikte (% 25 şans) mikrovilli hastalığı olan bir çocuğa sahip olma riski vardır.

Hasta çocukların hamileliği ve doğumu genellikle normaldir.

En düşündürücü semptom, yaşamın ilk birkaç gününde başlayan ve yaşamın ilk 24 saati içinde vücut ağırlığının %30'a kadarını kaybederek şiddetli dehidrasyona neden olacak kadar yoğun hale gelen şiddetli sulu ishaldir.

Dışkı kayıpları önemli olduğundan (günde 150 ila 300 ml/kg'ın üzerinde) ve çok yüksek oranda sodyum (yaklaşık 100 mmol/L) içerdiğinden, bu genellikle yaşamı tehdit eder.

Tam ve uzun süreli barsak dinlenmesi (açlık) dışkı hacmini azaltabilir, ancak normalleştirmez: kayıplar, aç karnına bile, neredeyse her zaman 150 ml/kg/gün'ün üzerinde kalır.

Hastalık yaşamın ilk birkaç gününde ortaya çıktığında, böbrek fonksiyonunda yalnızca şiddetli dehidratasyonun değil, aynı zamanda hastalığın böbrek tutulumunun da neden olduğu bir değişiklik olabilir: renal tübüler epitel, bağırsak epiteli ile aynı polarizasyon kusurunu gösterir. .

Bununla birlikte, böbrek tutulumu daha sonra azalma eğilimindedir veya dehidrasyonun neden olduğu nefrokalsinoz (aşırı böbrek kalsiyum birikimi) şeklinde devam etme eğilimindedir.

Bazı çocuklarda, safra kanallarını kaplayan endotel hücrelerinde değişen polarizasyon nedeniyle karaciğer fonksiyonu da bozulabilir.

Bu, karaciğer tarafından üretilen safranın durmasına ve kanda safra kanalları yoluyla elimine edilemeyen yüksek safra asitleri konsantrasyonunun neden olduğu ciddi kaşıntıya neden olabilir.

Dışkı ile büyük sıvı kayıpları, mikrovillus hastalığı olan tüm çocukların acil olarak su ve tuz takviyesi ve intravenöz ikame beslenmesi (parenteral beslenme) gerektiği anlamına gelir.

Mikrovilli inklüzyon hastalığı şüphesi, hızla metabolik asidoz (vücutta asit birikimi) ve dehidrasyonla birlikte hipotoni (kas gücünde azalma) belirtileri gelişen yoğun ishali olan bir bebek veya küçük çocuk durumunda kliniktir.

Bu bozuklukla ilişkili başka semptomlar yoktur, ancak çoğu çocuk aynı zamanda kolestaz (karaciğerden bağırsağa akamayan safra stazı) ve karaciğer yetmezliği gelişme riski altındadır.

Sindirim sisteminin endoskopisi ve bağırsak biyopsileri yapılır, bu da mikrovillus hastalığının teşhisi için mihenk taşıdır.

Ancak histolojik analiz hem ışık hem de elektron mikroskopları ile yapılmalıdır.

Tüm mide-bağırsak sisteminin doğrudan endoskopik analizi, mukozanın hafifçe kızarması veya nadir vakalarda dolaylı villöz atrofi belirtileri gibi küçük spesifik olmayan değişiklikler dışında aslında tamamen normaldir.

Aksine, histolojik analiz belirli değişiklikleri ortaya çıkarır (esas olarak ince bağırsakta ve daha az ölçüde kolonda).

Standart histoloji (ışık mikroskobu altında), villide değişken derecelerde atrofi (zayıf gelişme) gösterir (mukoza 'ince mukoza' olarak görünür).

Diğer karakteristik özellik, olgunlaşmamış enterositlerin apeksinde granüllerin birikmesidir.

Elektron mikroskobunda, enterositler karakteristik inklüzyon cisimcikleri ('dahil mikrovilli') gösterir.

Dahil edilen mikrovillus hastalığının teşhisi zordur ve özellikle deneyimli patologlar tarafından tedavi edilmeli veya en azından doğrulanmalıdır.

İnklüzyoner mikrovillus hastalığı, bağırsak epitelyal displazisi veya 'küpeli' enteropati, erken başlangıçlı enflamatuar hastalıklar ve otoimmün enteropatilerin yanı sıra diğer erken başlangıçlı inatçı ishal formlarından (klorohidorrhoea ve konjenital sodiorea glukoz-galaktoz malabsorpsiyon diyaresi, sükraz- izomaltaz eksikliği diyare) ve daha nadiren diğer bağırsak yetmezliği biçimleri (örneğin, kronik bağırsak psödo-obstrüksiyonu veya diğer değişmiş bağırsak hareketliliği biçimleri).

İlgili Mesajlar

İtalya'da sağlık harcamaları: Hane halkı üzerinde büyüyen bir yük

Nisan 11, 2024

Kuşhane Uyarısı: Virüs Evrimi ile İnsan Riskleri Arasında

Nisan 4, 2024

Endometriozise karşı sarı bir gün

Mar 28, 2024

Pankreas Kanseriyle Mücadelede Umut ve Yenilik

Mar 27, 2024

Şiddetli ishalin bir sonucu olan mikrovillus hastalığını dahil etmenin en yaygın komplikasyonları, akut dehidratasyon ve metabolik dekompansasyon epizodlarıdır.

Dehidrasyonun neden olduğu kan hacmindeki azalma, az ya da çok ciddi nörolojik ve psikolojik sonuçlar ve bilişsel gelişimde gecikme ile geçici iskemiye (beyne yetersiz kan temini) yol açabilir.

Aynı nedenle böbrek fonksiyonları da bozulabilir.

Bu durumda parenteral beslenme, gerçek bir hayat kurtarıcı tedavidir ve özellikle küçüklerin ilk stabilizasyon aşamasında, genellikle beslenme torbalarının hacminde ve bileşiminde sürekli ayarlamalar içeren, geniş deneyime sahip personel tarafından hazırlanmalı ve uygulanmalıdır. infüze edilmelidir.

Bu hastalığın karakteristiği olan parenteral beslenmenin ve ciddi kronik bağırsak yetmezliğinin ana komplikasyonları kolestaz (safra eliminasyonundaki kusurlar) ve/veya karaciğer yetmezliğidir.

Karaciğer yetmezliği, fazla kaloriden kaçınmayı ve en uygun lipid formülasyonlarının seçimine dikkat etmeyi tavsiye eden kılavuzlara göre dikkatli parenteral beslenme yapılarak önlenebilir.

Kolestaz, altta yatan hastalıkla ilişkiliyse ve bu nedenle yaşamın ilk aylarında zaten mevcutsa, zamanla amansız bir şekilde kötüleşecektir.

Dikkat edilmesi gereken diğer komplikasyonlar, neden olduğu enfeksiyöz komplikasyonlardır. santral venöz kateterilişkili sepsis ve trombotik komplikasyonlar.

Bu komplikasyonlar parenteral beslenmeyi engelleyebilir ve muhtemelen bağırsak nakli veya kombine karaciğer-bağırsak nakli önerilebilirliğini düşündürür.

Bugüne kadar, mikrovillus hastalığı için kesin bir tedavi yoktur.

Steroidler ve salgı önleyici ilaçlar (sandostatin veya loperamid) dahil olmak üzere anti-enflamatuar ilaçlar, diyare ve dışkı kayıplarını önemli ölçüde değiştirmez.

Hastaların hayatta kalması, onları stabilize etmenin ve metabolik dekompansasyondan ölümü önlemenin tek yolu olduğu için erken başlanması gereken parenteral beslenmeye bağlıdır.

Bu nedenle, mikrovilli hastalığından şüphelenilen çocukların mümkün olan en kısa sürede oldukça uzmanlaşmış pediatrik gastroenteroloji merkezlerine nakledilmeleri önemlidir.

Parenteral beslenme çok uzun süre yapılmalıdır ve şu anda bağırsak nakline tek alternatiftir.

İkincisi, izole bir bağırsak nakli veya kombine bir karaciğer-bağırsak nakli olarak gerçekleştirilebilir.

Bununla birlikte, transplantasyon kullanımı sadece parenteral beslenmenin devam etmesini güvensiz hale getiren ciddi komplikasyonlarla (beslenme yetersizliği) karşılaşıldığında endikedir.

İtalya ve Avrupa'daki en geniş vaka geçmişlerinde, parenteral nütrisyon hastalarının uzun süreli hayatta kalma oranı, nakil hastalarından daha üstündür.