ما هي الدراسة الخلوية؟ التحليل الوراثي الخلوي والتشخيص المبكر للأمراض
التحليل الوراثي الخلوي (أو خريطة الكروموسوم أو النمط النووي) هو دراسة كروموسومات الخلايا
تحتوي الكروموسومات على جينات مكونة من DNA ، وهو الجزيء الذي يحتوي على جميع المعلومات اللازمة لـ "بناء" الفرد وعمل الكائن الحي.
يوجد في خلايا البشر 46 كروموسومًا: 23 كروموسومًا من الأب مع الحيوانات المنوية و 23 من الأم مع خلية البويضة.
خلايا الحيوانات المنوية والبويضات هي خلايا جرثومية وهي الوحيدة التي تحتوي على 23 كروموسومًا فقط.
إذا كان الحيوان المنوي يحمل الكروموسوم X ، فستولد أنثى ، وإذا كانت تحمل الكروموسوم Y فسيولد ذكر.
وبالتالي فإن النمط النووي للأنثى العادية سيكون 46 ، XX بينما يكون للرجل 46 ، XY.
من أجل دراسة الكروموسومات ، من الضروري استخدام تقنيات الاستزراع حيث يمكن تصورها فقط أثناء انقسام الخلايا.
أمراض نادرة؟ لمعرفة المزيد ، قم بزيارة UNIAMO - الاتحاد الإيطالي للأمراض النادرة في معرض الطوارئ
ما هو الغرض من دراسة الوراثة الخلوية؟
تُستخدم الدراسة الوراثية الخلوية للتحقق من عدم وجود تغييرات في عدد و / أو بنية الكروموسومات التي قد تكون مسؤولة عن الأمراض التي تتميز بالتخلف العقلي (مثل متلازمة داون) ، والعقم / العقم (مثل متلازمات تيرنر وكلينفلتر) ، والحركية النفسية و الكلام والنمو والتخلف في النمو.
قد يكون الإجهاض المبكر المتكرر نتيجة لخطأ كروموسومي لدى أحد الوالدين (3-5٪ من الحالات).
متى تكون دراسة الوراثة الخلوية مناسبة؟
علم الوراثة الخلوية قبل الولادة
يتم إجراؤه في حالات الحمل التي يوجد فيها خطر متزايد لحدوث تشوهات صبغية في الجنين: عمر الأم 35 عامًا أو أكثر (قبل ولادة الطفل) ، والطفل الذي يعاني من خطأ في عدد الكروموسومات ، والآباء الذين لديهم إعادة ترتيب هيكلية لا تظهر أي إكلينيكي العلامات ، الآباء الذين يعانون من أخطاء في عدد الكروموسومات الجنسية (على سبيل المثال 47 ، XXX ، 47 ، XXY) ، تشوهات الجنين التي تم الكشف عنها بواسطة الموجات فوق الصوتية ، المؤشرات من الاختبارات البيوكيميائية (مثل الاختبار الثنائي) ، الإجهاض المتكرر.
يمكن إجراء أخذ عينة من الزغابات عبر البطن خلال الأشهر الثلاثة الأولى من الحمل (9-12 أسبوعًا) أو بزل السلى خلال الفصل الثاني (15-18 أسبوعًا).
لأخذ عينات من الزغابات المشيمية ، يتم أخذ الخلايا من المشيمة (الزغابات المشيمية) التي لها نفس الأصل (وبالتالي نفس التراث الجيني) مثل تلك الموجودة في الجنين ، بينما يدرس بزل السلى الخلايا الجنينية الموجودة في السائل الأمنيوسي (الخلايا الأمنيوسية).
علم الوراثة الخلوية بعد الولادة
يتم إجراء دراسة النمط النووي في المرضى الذين يعانون من متلازمة الكروموسومات المشتبه بها ، وآباء وأقارب الأفراد الذين يعانون من تشوهات الكروموسومات ، وآباء الأفراد المشوهين أو الأفراد الذين يشتبه في إصابتهم بالمتلازمة الصبغية والذين ماتوا دون تشخيص ، وفي حالة التخلف العقلي و / أو العيوب الخلقية ، وتأخر النمو. ، الأطفال المولودين ، الأزواج الذين يعانون من الإجهاض المتكرر ، العقم عند الذكور ، الإناث المصابات بانقطاع الطمث الأولي أو الثانوي (غياب أو انقطاع الدورة الشهرية).
صحة الطفل: اعرف المزيد عن MEDICHILD من خلال زيارة الصندوق في معرض EMERGENCY EXPO
علم الوراثة الخلوية على مواد الإجهاض
ما يقرب من 15-20 ٪ من جميع حالات الحمل المعترف بها تؤدي إلى إجهاض وأكثر من 50 ٪ لها رقم و / أو هيكل كروموسوم متغير هو سبب إنهاء الحمل.
لذلك فإن الدراسة الوراثية الخلوية لأنسجة الإجهاض لها أهمية أساسية في فهم سبب إنهاء الحمل ، ودعم الزوجين (لأنه في معظم الحالات يكون الخطأ الكروموسومي مجرد مصادفة ولا ينطوي على مخاطر متزايدة لتكرار الحدث).
علم الوراثة الخلوية للأورام
يمكن أيضًا إجراء التحليل الوراثي الخلوي لدراسة الأورام ، سواء من أمراض الدم (مثل اللوكيميا) أو الصلبة (مثل الرئة والثدي والكبد والمثانة).
تكون بعض عمليات إعادة ترتيب الكروموسومات "خاصة بالورم" وبالتالي تسمح بالتشخيص الصحيح في مواجهة الشك أو الشك السريري.
على سبيل المثال ، فإن اكتشاف كروموسوم فيلادلفيا في نضح النخاع العظمي لمريض يشتبه في إصابته بسرطان الدم يسمح بتشخيص ابيضاض الدم النخاعي المزمن. أو وجود انتقال t (X ؛ 18) في مزرعة خلوية محضرة من خزعة ورم صلب يسمح بتشخيص الساركوما الجيبية.
تقنيات جديدة: التهجين الموضعي الفلوريسنت (FISH)
إن تطوير التقنيات المعقدة المعروفة باسم "الوراثة الخلوية الجزيئية" ، مثل التهجين الموضعي الفلوري (FISH) ، يجعل من الممكن إجراء المزيد من الدراسات الوراثية الخلوية المتعمقة لأنها تتيح توطين تسلسل DNA معين على الاستعدادات الثابتة للكروموسومات ، نوى وأقسام نسيجية بين الطور ، يتم الحصول عليها من أي نوع من المواد البيولوجية (الدم ، الخزعات ، السائل الأمنيوسي ، الأمشاج) ، سواء كانت طازجة أو محفوظة بالتبريد أو مضمنة بالبارافين.
تعتمد تقنية FISH على خاصية الحمض النووي للتمسخ القابل للانعكاس (فتح اللولب المزدوج) وتتضمن ربط جزء من الحمض النووي الخاص بالمنطقة محل الاهتمام - المسمى بمركبات الفلورسنت (المسبار) - إلى تسلسل الحمض النووي التكميلي للتحضير الذي تم تثبيته وتركيبه على شريحة زجاجية: وبالتالي يمكن التعرف بسهولة على المنطقة الصبغية ذات الأهمية تحت مجهر مضان.
يمثل FISH مكملاً لا غنى عنه لعلم الوراثة الخلوي التقليدي لأنه يتميز بقدرته الكبيرة على الدقة: فهو يسمح بتوصيف تشوهات الكروموسومات للعدد والبنية التي لا يمكن تحديدها من خلال تقنيات الوراثة الخلوية الكلاسيكية وتحديد إعادة الترتيب الخفية التي لا تكون مرئية حتى بعد النطاقات عالية الدقة.
لا يتم تطبيق FISH بشكل روتيني لتحليل النمط النووي ، ولكن فقط في حالات مختارة بناءً على شكوك تشخيصية محددة أو للتحقيق في بعض التشوهات الوراثية الخلوية.
أحد أحدث التطبيقات في مجال علم الأورام: في كثير من الحالات ، خاصة بالنسبة لزراعة الأورام الصلبة ، لا يمكن الحصول على نمو الخلايا وانقسامها ، وبالتالي لا يمكن تمييز الكروموسومات وتحليلها.
علاوة على ذلك ، فإن مستوى دقة الدراسة التي أجريت باستخدام علم الوراثة الخلوية التقليدي لا يسمح بتحديد الحالات الشاذة التي قد تؤثر على جين واحد فقط.
منذ عام 2000 ، تم تطوير مجسات الحمض النووي القادرة على التعرف على تشوهات معينة ، على سبيل المثال في سرطان المثانة ، حيث يتم استخدام أربعة مجسات للتعرف على الكروموسومات 3 و 7 و 17 و XNUMX التي تحمل علامات فلوروكرومات مختلفة (Multicolour FISH).
يحدد FISH شذوذ الكروموسوم النموذجي للورم قبل أن يكون هناك دليل على وجود مرض في فحص تنظير المثانة أو إيجابية علامات التشخيص الأخرى مثل CTM (الخلايا السرطانية الخبيثة).
في عام 2001 ، تمت الموافقة على الاختبار من قبل إدارة الغذاء والدواء الأمريكية (FDA) لمراقبة تكرار المرض في المرضى الذين تم تشخيص إصابتهم بالفعل بالسرطان وخضعوا لجراحة إزالة و / أو علاج BCG ، وفي عام 2004 لتشخيص مرضى البيلة الدموية.
يمكن أن يوفر FISH أيضًا معلومات عن العلاج الأنسب لنوع معين من الورم في مريض معين (العلاج الموجه)
من المعروف ، على سبيل المثال ، أن مرضى سرطان الثدي الذين لديهم FISH إيجابي لتضخيم جين يسمى HER-2 / neu ، الذي يتعرض بروتينه على غشاء الخلية السرطانية ، يستجيبون للعلاج بعقار معين ، trastuzumab ، وهو جسم مضاد التي ترتبط بالمستقبل وتحييده (العلاج المناعي).
يسمى الاختبار PATHVYSION® وتمت الموافقة عليه من قبل FDA.
يمكن أيضًا استخدام FISH لدراسة تضخيم جين آخر يسمى EGFR في سرطان الرئة والقولون.
هنا أيضًا ، يمكن استخدام عقاقير مختلفة اعتمادًا على ما إذا كان تضخيم الجين موجودًا في ورم المريض أم لا.
في هذه الحالات ، العلاج لا يستخدم الأجسام المضادة ولكن الجزيئات الصغيرة التي تمنع انقسام الخلايا (العلاج البيولوجي).
تنفتح آفاق جديدة مع تطبيق FISH لأنواع الأورام الأخرى مثل الورم الميلاني ، حيث يكون التشخيص التفريقي مع وحمة خلل التنسج صعبًا بشكل خاص إذا كان يعتمد فقط على المعايير المورفولوجية.
نظرًا للحساسية العالية والنوعية والقدرة الاستباقية ، فإن تقنية FISH فعالة بشكل خاص في دراسة كل من أورام الدم والأورام الصلبة.
على وجه الخصوص ، ليس فقط له قيمة تشخيصية / تنبؤية ولكنه أساسي في اختيار العلاج بناءً على الملف الجيني للورم.
اقرأ أيضا
الأمراض النادرة: متلازمة روثموند طومسون
أمراض نادرة: تم تشخيص الخبير الاقتصادي الروسي أناتولي تشوبايس بمتلازمة غيان باريه
أمراض Ultrarare: تم نشر المبادئ التوجيهية الأولى لمتلازمة مالان
أمراض وراثية نادرة: متلازمة فترة QT الطويلة
الأمراض النادرة: متلازمة فون هيبل لينداو
زيكا مرتبط بمتلازمة غيان باريه في دراسة جديدة
الأمراض النادرة: خلل التنسج الحاجز البصري
الأمراض النادرة: فرط الأنسولين الخلقي
تشوهات القدم: تقوس المشط أو تقوس المشط
Progeria: ما هو ، الأعراض ، الأسباب ، التشخيص والعلاج الممكن
الأمراض النادرة: متلازمة حذف 5p (متلازمة 'Cri-Du Chat')