Acrogigantismo: giunge a una prima importante contracte il progetto di ricerca del dottor Giampaolo Trivellin, ricercatore in Humanitas, iniziato a marzo 2020 e portato avanti grazie alla vincita del bando Marie Skłodowska Fondaship Fundation Curie 2018 (Fondazini Fondaziii 2021, XNUMX, XNUMX). Джуньо XNUMX)

Заповядайте в студиото „Дупликациите нарушават архитектурата на хроматина и пренасочват комуникацията с усилвател на GPR101 в X-свързан акрогигантизъм“ публикуван на 23 февруари 2022 г. в научната публикация на Американското списание за човешка генетика, като допълните Изпратете дотогава в приложението за всички основни модификации 'acrogigantismo legato all'X (X-LAG).

X-LAG è una malattia genetica rara, che attualmente è stata diagnosticata in oko 40 persone in tutto il mondo, ossia il 10% dei pazienti con gigantismo ipofisario, patologia legata a una disfunzione della ghiandola ipofisario.

Acrogigantismo: di cosa si tratta

L'acrogigantismo legato all'X è stato descritto dal team del dottor Trivellin per la prima volta nel 2014 e si tratta di una patologia causata da un difetto genetico situato sul cromosoma X: più nello conspecifico, la genstrucie de duplicate la produzione del recettore di membrana denominato GPR101.

La duplicazione di GPR101 è associata a un tumore della ghiandola ipofisaria che causa una secrezione eccessiva dell'ormone della crescita (GH).

Tra i vari sintomi clinici dell'acrogigantismo, quello più evidente è l'eccessiva crescita corporea dei pazienti, che, se non curati, superano solitamente i 2 metri di altezza.

Benché non esista una terapia risolutiva per X-LAG, attualmente si può intervenire con un approccio multidisciplinare che comprenda chirurgia, terapia medica e, più raramente, radiotherapy.

Lo studio di Ricerca sull'acrogigantismo

Il dottor Trivellin e il suo team di Ricerca hanno approfondito il ruolo del gen GPR101 ei meccanismi molecolari che ne causano la marcata espressione nei tumori ipofisari, meccanismi fino a oggi sconosciuti.

Durante lo studio è stato evidenziato che la causa della sua sovraespressione risiede in un'alterazione del dominio cromatinico в cui risiede il gen.

Questa alterazione è indotta dalla duplicazione associata alla malattia. Il nostro DNA, infatti, è diviso in domini cromatinici, o TADs (топологично свързани домейни), che hanno la funzione di mantenere и geni situati al loro interno isolati dal resto del genoma.

Questa compartimentalizzazione garantisce che l'azione di elementi regolatori (enhancer), che potenziano l'espressione genica, sia confinata solo ai geni che si trovano all'interno dello stesso dominio cromatinico.

A differenza degli altri geni solitamente duplicati assieme a GPR101 nei pazienti con X-LAG, GPR101 è l'unico a trovarsi in un dominio cromatinico a sé stante, isolato dagli altri: nei pazienti si assiste a un riarrangiazio da se duplicati do riarrangiazio duplicati gen in conseguenza del quale si crea un nuovo dominio cromatico in cui il gen GPR101 non è più separato dalle sequenze regolatrici (enhancer) degli altri geni ma vi entra ora in interazione.

Това са нови патологични взаимодействия, които са свързани с епресията на GPR101 и туморите на пациента.

Acrogigantismo, проспективно бъдеще

La scoperta di questo meccanismo, descritto per la prima volta in ambito endocrinologico dallo studio del dottor Trivellin, apre a ulteriori prosppetitive di Ricerca sia per quanto riguarda le malattie della ghiandola ipofisaria che per altre patologico patologie na altre patologio na patologie patologie in altre patologie sistema.

Conoscere cosa determina la sovraespressione del recettore GPR101, promotore della cascata di segnali intracellulari che portano alla sovrapproduzione dell'ormone della crescita, sarà fondamentale in una nuova prospettiva terapeutica per i dapazigan interests

Si tratta infatti del primo passo verso il futuro sviluppo di trattamenti in grado di inibire specificamente le sequenze regolatrici (enhancer) che interagiscono con GPR101 nei pazienti con acrogigantismo: spegnere la sovraesier'eccessoire del GPR 101 crescita ei sintomi debilitanti a esso associati.

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Fonte dell'articolo:

Хуманитас