COVID-19 inhibuje mechanismy bolesti: studie Arizonské univerzity vysvětluje asymptomatickou
COVID-19, proč pozitivní subjekty Covid-19 zůstávají asymptomatické po tak dlouhou dobu, než u nich dojde k charakteristickému nepohodlí a bolesti? To je otázka, kterou si položil Rajesh Khanna, PhD, profesor na Arizonské lékařské fakultě - katedře farmakologie v Tucsonu, a chtěl na ni odpovědět.
Tato studie „Protein SARS-CoV-2 Spike kooptuje signalizaci receptoru VEGF-A / Neuropilin-1 k vyvolání analgezie“ byla nedávno publikována v časopise PAIN, časopise International Association for the Study of Pain.
Důležitost objevu výzkumného pracovníka Arizonské univerzity je pozoruhodná: ukazuje, proč lidé infikovaní COVID-19 mohou žít poměrně dlouho, než se setkají s příznaky, které pak vyvolávají léčbu.
Úleva od bolesti způsobená infekcí SARS-CoV-2 může pomoci vysvětlit šíření COVID-19
Tato „nevědomost“ má dva přímé účinky, první na osobu a druhý na komunitu.
První z nich, u osoby Covid +, je pozdní diagnóza a použití léčby, když koronavirus napadl lidský systém (respirační systém vůbec) natolik, že jej v mnoha případech nelze obsáhnout.
Druhým v komunitě je to, že subjekt pozitivní na koronaviry, který na sobě nepociťuje příznaky nákazy, volně cirkuluje mezi lidmi a šíří Covid.
"Dalo mi velký smysl, že možná důvodem neutuchajícího šíření COVID-19 je to, že v raných fázích chodíte dobře, jako by se nic nedělo, protože vaše bolest byla potlačena," řekla Khanna .
"Máte virus, ale necítíte se špatně, protože vaše bolest je pryč." Pokud dokážeme, že tato úleva od bolesti způsobuje, že se COVID-19 šíří dále, má to obrovskou hodnotu. “
COVID-19 inhibuje bolest. Jak se to stalo?
Viry normálně infikují hostitelské buňky prostřednictvím proteinových receptorů na buněčných membránách.
Od začátku pandemie vědci zjistili, že spike protein SARS-CoV-2 využívá k pronikání do těla receptor pro přeměnu angiotensin 2 (ACE2).
V červnu však dva příspěvky publikované na serveru prepress pro bioRxiv ukázaly, že neuropilin-1 je druhým receptorem pro SARS-CoV-2.
Mnoho biologických cest signalizuje tělu, aby cítilo bolest.
Jedním z nich je protein zvaný vaskulární endoteliální růstový faktor A (VEGF-A), který hraje zásadní roli v růstu krevních cév, ale který je také spojován s nemocemi, jako je rakovina, revmatoidní artritida a v poslední době COVID- 19.
Jako klíč v zámku, když se VEGF-A váže na neuropylinový receptor, začíná kaskáda událostí, která vede k hyperexcitovatelnosti neuronů a to způsobí bolest.
Dr. Khanna a jeho výzkumný tým zjistili, že vrcholový protein SARS-CoV-2 se váže na neuropilin ve stejné poloze jako VEGF-A.
S těmito znalostmi provedli řadu laboratorních experimentů na hlodavcích, aby otestovali svou hypotézu, že vrcholový protein SARS-CoV-2 působí na dráhu bolesti VEGF-A / neuropilin.
Předtím, než použili VEGF-A jako spouštěč k vyvolání excitability neuronů, která vytváří bolest, přidali špičkový protein SARS-CoV-2.
"Proteinový protein úplně zvrátil signalizaci bolesti vyvolanou VEGF," řekla Khanna. "Nezáleželo na tom, jestli jsme použili velmi vysoké dávky bodce nebo extrémně nízké dávky - bolest to úplně zvrátilo."
Dr. Khanna spolupracuje s imunology a virology z UArizona Health Sciences na dalším výzkumu role neuropilinu v šíření COVID-19.
"Pokračujeme v navrhování malých molekul proti neuropilinu, zejména přírodním sloučeninám, které by mohly být důležité pro úlevu od bolesti," řekl Dr. Khanna.
Článek „Protein SARS-CoV-2 Spike kooptuje signalizaci receptoru VEGF-A / Neuropilin-1 k vyvolání analgezie“, PAIN:
SARS_CoV_2_Spike_protein_co_opts.98244
Spoluautoři příspěvku z Ústavu farmakologie jsou: Aubin Moutal, Lisa Boinon, Kimberly Gomez, Dongzhi Ran, Yuan Zhou, Harrison Stratton, Song Cai, Shizhen Luo, Kerry Beth Gonzalez a Samantha Perez-Miller. Spoluautoři z Anesteziologické kliniky s dalšími členy Centra komplexní bolesti a závislostí jsou Dr. Amol Patwardhan a Dr. Mohab Ibrahim.
Přečtěte si také:
Výskyt a výsledek mimonemocniční srdeční zástavy v éře COVID-19: Systematický přehled a metaanalýza