Respiratory Syncytial Virus: en potentiel rolle for ibuprofen i ældre voksnes immunitet over for RSV
Respiratory Syncytial Virus (RSV): Ny forskning tyder på, at ibuprofen en dag kan spille en rolle i at give ældre voksne varig immunitet mod RSV, en virus, der almindeligvis forbindes med spædbørn og små børn, der også konkurrerer med influenza som en farlig vinterinfektion for ældre
RSV, eller respiratorisk syncytialvirus, tegner sig for anslået 14,000 dødsfald og 177,000 indlæggelser årligt blandt amerikanske voksne over 65 år
RSV er problematisk for ældre mennesker, delvis fordi en indledende infektion ikke er effektiv til at inducere et langsigtet immunrespons på virussen.
Undersøgelsen viste, at geriatriske bomuldsrotter, der fik ibuprofen i en uge før den første infektion med RSV, fjernede virussen hurtigere end dem, der ikke fik ibuprofen. Da forskere geninficerede de ibuprofen-behandlede rotter en måned senere, var de ældre dyr fuldstændig beskyttet mod virussen.
I modsætning hertil var unge voksne bomuldsrotter i stand til at fjerne virussen ret effektivt og etablere et passende immunrespons på geninfektion en måned senere - men fik ingen fordel af ibuprofen.
Med ibuprofen, der kun viser effektivitet hos geriatriske dyr, tyder resultaterne på, at lægemidlet forbedrer immunresponset ved at sænke aldringsrelateret inflammation.
Selvom der stadig er meget at lære, spekulerer Ohio State University-forskerne i, at den reducerede inflammation genoprettede funktionen af specifikke immunceller, der var nødvendige for at rense virussen.
”I lang tid har man troet, at visse immunceller bliver udbrændt og ikke længere kan fungere ordentligt.
Og så begyndte vi at behandle mod betændelse, og pludselig kan de gamle celler udføre deres arbejde som unge celler,” siger seniorstudieforfatter Stefan Niewiesk, professor i veterinær biovidenskab ved Ohio State.
”Det virker kun hos gamle dyr, og hos ældre mennesker ser vi meget betændelse og relateret kronisk sygdom.
Når vi tænker på, hvad vejene er til at rette op på RSV-infektion hos ældre, åbner denne undersøgelse en dør til mulighederne."
Forskningen vises i november 2021-udgaven af tidsskriftet Virology.
Niewiesk og førsteforfatter Olivia Harder, en veterinær biovidenskabsforsker ved Ohio State, advarede om, at det er alt for tidligt at overveje at tage ibuprofen for at forhindre RSV-infektion.
Langtidsbrug af ibuprofen, et ikke-steroidt antiinflammatorisk lægemiddel (NSAID), kan beskadige nyrerne og maveslimhinden og sænke blodkoagulationstiden.
I denne undersøgelse sammenlignede forskerne indflydelsen af ibuprofen-forbehandling på grupper af seksuelt modne voksne bomuldsrotter, yngre end 2 måneder gamle, og geriatriske rotter mellem 9 og 15 måneder gamle.
Bomuldsrotter er en god model for undersøgelse af RSV, fordi virussen vokser godt i både lunger og næse, som den gør hos mennesker, men rotterne oplever ikke symptomer på sygdom.
Lægemidlet blev tilsat til deres mad og drikkevand i en uge, før de første gang blev inficeret med RSV
Den estimerede ibuprofendosis var beregnet til at ligne de 200 til 400 milligram mennesker kunne tage hver fjerde til sjette time.
Selvom ibuprofen var forbundet med hurtigere viral clearance hos gamle rotter, var forskerne særligt interesserede i dyrenes reaktion på geninfektion en måned senere.
"Vi ville se, om de kunne få et immunrespons," sagde Harder. "Hos de geriatriske bomuldsrotter, vi havde behandlet med ibuprofen, var der ingen vækst af virussen med den anden infektion."
Ved undersøgelser af celler og væv fandt Harder, at ibuprofen ikke forbedrede antistofresponset hos de gamle rotter eller dræbte virussen.
Analysen identificerede en specifik type immuncelle, kaldet CD8+ (cytotoksiske) T-celler, som var afgørende for de geriatriske rotters evne til at fjerne virussen, fordi de fjerner inficerede celler.
Da holdet brugte en teknik til at udtømme CD8+ T-celler i de gamle rotter, tog det længere tid for dyrene at fjerne virussen, og eventuelle positive effekter af ibuprofen gik tabt - hvilket tyder på, at ibuprofen havde en genoprettende effekt på disse celler.
Tidligere forskning har antydet, at andre immunceller, der er ansvarlige for at stimulere T-celleproduktion, bliver træge hos gamle dyr, og at inflammationsrelaterede molekyler står bag deres langsommere reaktivitet.
"Hvis du fjerner de inflammatoriske molekyler med ibuprofen, ville disse immunceller migrere normalt, og vi ville have stimuleret CD8+ T-celler.
Det er ideen, men vi har stadig ikke bekræftet mekanismen,” sagde Niewiesk.
"Vi spørger også, hvilken del af den inflammatoriske kaskade påvirker ibuprofen?
Hvordan ser betændelsen ud hos disse gamle dyr – er den der altid og øges så med infektion? Det er der, vi ser i øjeblikket.”
RSV-vacciner er under udvikling, men der er ingen behandling - med undtagelse af et dyrt profylaktisk antistof, der kun er tilgængeligt for at forhindre alvorlige symptomer hos spædbørn i risikogruppen
Niewiesk håber i sidste ende at kunne identificere et mere målrettet middel til den aldrende befolkning, som kunne have en lignende beskyttende effekt mod RSV uden nogen risici.
"Dette er ikke et tilfælde, hvor nogen skal tage ibuprofen dagligt hele vinteren.
Der er for mange bivirkninger,” sagde han. "Men hvis der var noget at tage efter infektion, efter at du føler dig syg - ville det være fantastisk."
Dette arbejde blev delvist støttet af National Institute of Allergy and Infectious Diseases.
Tidligere kandidatstuderende Margaret Martinez arbejdede også på undersøgelsen.
Læs også:
Respiratory Syncytial Virus (RSV), 5 tips til forældre
Spædbørns syncytiale virus, italienske børnelæger: 'væk med covid, men det vil komme tilbage'
Pædiatri: Advarsel for nyfødte, respiratorisk syncytialvirus (RSV) vil være tilbage i cirkulation