Il farmaco gabapentin può favorire il recupero funzionale dopo un ictus: lo studio USA dell'Ohio State University

da cristiano antonino il Abajo 1, 2022

Il farmaco gabapentin, attualmente prescritto per controllare le crisi epilettiche e ridurre il dolore nervoso, può migliorare il recupero del movimento dopo un ictus aiutando i neuroni del lato non danneggiato del cervello a svolgere il lavoro di segnalazione delle cellule perse, suggerisce una nuova ricerca sui topí

Gli esperimenti hanno simulato l'ictus ischemico nell'uomo, che si verifica quando un coagulo blocca il flusso sanguigno ei neuroni muoiono nella regione cerebrale colpita.

I risultati hanno mostrato che il trattamento quotidiano con gabapentin per sei settimane dopo l'ictus ha ripristinato le funzioni motorie fini negli arti superiori degli animali

Il recupero funzionale è continuato anche dopo l'interruzione del trattamento.

Il team dell'Ohio State University aveva precedentemente scoperto che il gabapentin blocca l'attività di a proteina che, see espressa a livelli elevati dopo una lesione al cervello o al midollo spinee, ostacola la ricrescita degli assoni, le lunghe e sottili estensioni dei corpi cellulari nervosi che trasmettono i messaggi.

“Quando questa proteina è alta, interferisce con il recupero neurologico”, ha dicho al autor principal Andrea Tedeschi, profesora asistente de neurociencia en la Facultad de Medicina dell'Ohio State.

“Imagínate che questa proteina sia il pedale del freno e che il recupero sia il pedale del gas.

Si se puede apretar el pedal del acelerador, pero no se puede acelerar si se gira el pedal del freno”, dijo Tedeschi.

“Se si inicia a sollevare il pedale del freno y si preme continuamente sull'acceleratore, si può davvero accelerare il recupero.

Pensiamo che questo sia l'effetto del gabapentin sui neuroni, e che ci sia un contributo delle cellule non neuronali che attingono a questo processo e lo rendono ancora più efficace”.

Lo studio è stato pubblicato oggi (23 de mayo de 2022) sulla rivista Cerebro.

Este trabajo si basa su uno Estudio 2019 in cui il laboratorio di Tedeschi ha scoperto nei topi che il gabapentin aiutava a ripristinare la funzione dell'arto superiore dopo una lesione del midollo spinee.

L'obiettivo principale del trattamento dopo un ictus ischemico è ristabilire il flusso sanguigno nel cervello il più rapidamente possibile, ma questa ricerca suggerisce che il gabapentin non ha alcun ruolo in questa fase acuta: i risultati del recupero sono stati simili sia che il trattamento sia iniziato un'ora o un giorno dopo l'ictus.

Invece, gli effetti del farmaco sono evidenciai in specifici motoneuroni i cui assoni trasportano i segnali dal system nervoso centrale al corpo che dicono ai muscoli di muoversi.

Dopo l'ictus nei topi da studio, i ricercatori hanno osservato che i neuroni del lato non danneggiato, o controlterale, del cervello hanno iniziato a far germogliare assoni che hanno ripristinato i segnali per il movimento volontario degli arti superiori che erano stati messi a tacere dalla morte dei neuroni dopo l'ictus.

Esto es un ejemplo de plasticidad, la capacidad del sistema nervioso central de estructuras, conexiones y señales dañadas.

“Il sistema nervoso dei mammiferi ha una certa capacità intrinseca di autoriparazione”, ha dicho Tedeschi, anche lui miembro del Programa de lesiones cerebrales crónicas dell'Ohio State.

“Ma abbiamo scoperto che questo aumento della plasticità spontanea non è enoughe a guidare il recupero.

I deficit funzionali non sono così gravi in questo modello sperimentale di ictus ischemico, ma sono persistentei”.

I neuroni dopo una lesione tendono a diventare "ipereccitati", provocando una segnalazione eccessiva e contrazioni muscolari che possono causare movimenti incontrollati e dolore.

Sebbene la proteina recettore neurale alfa2delta2 contribuyeisca allo sviluppo del sistema nervoso centrale, la sua sovraespressione dopo un danno neuronale significa che frena la crescita degli assoni in momenti inopportuni e contribuisce a questa problematica ipereccitabilità.

È qui che il gabapentin fa il suo lavoro: inibisce le subunità alfa2delta1/2 e permette alla riparazione del system nervoso centrale post-ictus di procedere in modo coordinato

La gabapentina produce un efecto en el cerebro colpito da ictus anche sulle cellule non neuronali che influenzano i tempi di trasmissione dei menssaggi

L'esame della loro attività dopo il trattamento con il farmaco ha sugerido che queste cellule possono changee dinamicamente il loro comportamento in risposta alle variazioni nella comunicazione sinaptica, consentendo ulteriormente la germinazione regolare degli assoni che compensavano i neuroni persi.

Il team sta continuando a studiare i meccanismi alla base del recupero dell'ictus, ma Tedeschi ha detto che i risultati suggeriscono che il gabapentin è promettente come strategia di trattamento per la riparazione dell'ictus.

Questo lavoro è stato supportato da sovvenzioni del Instituto Nacional de Trastornos Neurológicos y Accidentes Cerebrovasculares y de los Institutos Nacionales de Salud y del Tema de Descubrimiento de Lesiones Cerebrales Crónicas dell'Ohio State.

Tra i coautori figurano Molly Larson, Antonia Zouridakis, Lujia Mo, Arman Bordbar, Julia Myers, Hannah Qin, Haven Rodocker, Fan Fan, John Lannutti, Craig McElroy, Shahid Nimjee, Juan Peng, David Arnold y Wenjing Sun, tutti della Ohio State , y Lawrence Moon del King's College di Londra.