Ansiolitici y sedativi: ruolo, funzione y gestione con intubazione e ventilazione meccanica

da cristiano antonino il 1 de marzo, 2022

Ansiolitici e sedativi comprendono benzodiazepine, barbiturici e farmaci correlati. Dosi elevate possono provocare estupor y depresión respiratoria, che viene gestita con intubazione e ventilazione meccanica

I consumatori cronici possono avere un sindrome da astinenza con agitazione e convulsioni, quindi la dipendenza viene gestita con la lenta riduzione, con o senza sostituzione (ossia, con pentobarbital o fenobarbital).

L'efficacia terapeutica di ansiolitici e sedativi è ormai consolidata, ma la loro utilità nell'alleviare lo stress e l'ansiedad è probablemente anche il motivo per cui sono così spesso oggetto d'abuso.

Ansiolitici e sedativi oggetto d'abuso comprendono benzodiazepine, barbiturici e altri farmaci assunti come ipnoinducenti.

Fisiopatologia nell'assunzione di ansiolitici e sedativi

Le benzodiazepine ei barbiturici potenziano l'acido gamma-aminobutirrico agendo a livello di specifici recettori che si ritiene si trovino accanto ai recettori per l'acido gamma-aminobutirrico.

L'esatto meccanismo di questo processo di potenziamento è poco chiaro ma può essere collegato all'apertura dei canali del cloro, produciendo uno stato di iperpolarizzazione nel neurone postsinaptico che inibisce l'eccitazione cellulare.

Efectos crónicos de elevación de dosis de ansiolíticos y sedantes

I pazienti che assumono elevati dosaggi di sedativi spesso presentano difficoltà di pensiero, lentezza dell'eloquio e della comprensione (con un certo grado di disartria), perdita di memoria, compromissione del giudizio, riduzione del tempo di attenzione e labilità emotiva.

In pazienti sensibili, la dipendenza psicológica dal farmaco si può sviluppare rapidamente.

Il livello di dipendenza fisica è correlato al dosaggio e alla durata dell'uso; pags. es., il pentobarbital in dosi di 200 mg/die assunto per molti mesi può non indurre una tolleranza significativa, ma 300 mg/die per > 3 mesi o 500-600 mg/die per 1 mes possono indurre a sindrome di astinenza quando il farmaco viene sospeso.

Tolleranza e tachifilassi si sviluppano in modo irregolare e incompleto; quindi, anche in consumatori abituali possono persistere considervoli disturbi comportamentali, dell'umore e cognitivi in base al dosaggio e agli effetti farmacodinamici della sostanza.

Esistono alcune tolleranze crociate tra alcol e ansiolitici e sedativi barbiturici e non, comprese le benzodiazepine. (I barbiturici e l'alcol sono straordinariamente simili per quanto riguarda la dipendenza ei sintomi da astinenza e per l'intossicazione cronica che producono.)

Uso de ansiolíticos y sedantes en gravidanza

L'uso prolungato di barbiturici durante la gravidanza può causare astinenza da barbiturici nel neonato.

L'use di benzodiazepine nel periodo perinatale può anche causare sindrome da astinenza neonatale o tossicità (p. es., apnea, ipotermia, ipotonia).

Il fenobarbitale aumenta el riesgo de malformación congénita en el feto (1).

Referencias de fisiopatología

Veroniki AA, Cogo E, Ríos P, et al.: Seguridad comparativa de los fármacos antiepilépticos durante el embarazo: una revisión sistemática y un metanálisis en red de malformaciones congénitas y resultados prenatales. BMC Med 15 (1):95, 2017. doi: 10.1186/s12916-017-0845-1.

sintomatología

Tossicita o sobredosis

I segni di un'intossicazione progressive da ansiolitici e sedativi sono riduzione dei riflessi superficiali, nistagmo laterale fine, lieve diminuzione della vigilanza with nistagmo grossolano or rapido, atassia, eloquio impacciato e instabilità posturale.

La creciente tossicità può causare nistagmo dei movimenti oculari in avanti, miosi, sonnolenza, atassia marcata con cadute, confusione, estupor, depresión respiratoria e, infine, il decesso.

L'overdose di una benzodiazepina raramente causa hipotensión, e questi farmaci non causano aritmie.

Abstinencia

Quando l'assunzione di dosi terapeutiche di ansiolitici e sedativi viene sospesa o ridotta al di sotto di un livello critico può derivarne una lieve sindrome da astinenza autolimitante.

Dopo solo poche settimane di utilizzo, i tentativi di interrompere l'assunzione del farmaco possono esacerbare l'insonnia e produrre agitazione, incubi, risvegli frecuenti e stati di tensione nelle prime ore del mattino.

L'astinenza da benzodiazepine raramente mette in pericolo la vita.

Los síntomas pueden comprender taquipnea, taquicardia, temblores, iperreflexia, confusión y convulsiones.

L'esordio può essere graduale, poiché il farmaco persiste nell'organismo a lungo. L'astinenza nella sua forma più grave può manifestarsi nei pazienti che usavano farmaci ad assorbimento rapido ea rapido declino dei livelli ematici (p. es., alprazolam, lorazepam, triazolam).

Molti soggetti che abusano di benzodiazepine sono stati o sono forti bevitori y un sindrome ritardata di astinenza da benzodiazepine può complicare l'astinenza alcolica.

La sospensione dei barbiturici assunti in dosi massicce provoca un'improvisa sindrome da astinenza, potenzialmente pericolosa per la vita, simile al delirium tremens.

Talvolta, persino dopo una sospensione gestita adecuadamente nel corso di 1-2 settimane, si verificano delle convulsioni.

In assenza di trattamento, la sospensione di un barbiturico a breve durata d'azione causa quanto segue:

Entro le prime 12-20 h: agitación creciente, temblores y debolezza
Entro il 2o giorno: temblores más importantes, a volte un aumento dei riflessi tendinei profondi e debolezza maggiore
Durante il 2° y 3° giorno: convulsioni (nel 75% dei pazienti che supuestovano ≥ 800 mg/die), a volte progressio allo stato epilettico e alla morte
Dal 2o al 5o giorno: delirium, insonnia, confusione, terrificanti alucinazioni visive e uditive e spesso iperpiressia e disidratazione

Intossicazione da ansiolitici y sedativi, el diagnosi

valoración clínica

El diagnóstico de intolerancia a los ansiolíticos y sedantes generalmente es clínico.

I livelli di farmaco possono essere misurati per alcuni farmaci (p. es., fenobarbitale), ma in genere i laboratori ospedalieri non possono misurare i livelli della maggior parte degli ipnotici e dei sedativi.

Le benzodiazepine ei barbiturici sono generalmente compresi nei routinari screening tossicologici immunochimici qualitativi sulle orina.

Sin embargo, la rilevazione di droghe su tali test di screening di solito no altera la gestión clínica; Anche se i risultati sono positivi, se i pazienti non hanno una chiara anamnesi di ingestione sedativo-ipnotica, bisogna excludere anche le altre possibili cause di sintomi dei pazienti.

tratamiento

Terapia de apoyo

Raramente flumazenil por le benzodiazepine

A volte alcalinizzazione delle ure e/o carbone ativo per i barbiturici

Tossicita o sobredosis

L'intossicazione acuta generalmente non richiede nient'altro che l'osservazione, sebbene le vie aeree e la respirazione debbano essere attentamente valutate.

Se l'ingestione è avvenuta entro 1 h, il riflesso faringeo è conservato, e il paziente può proteggere le vie aeree; possono essere somministrati 50 g di carbone ativo per ridurre ulteriormente l'assorbimento; tuttavia, non è stato dimostrato che questo intervento riduca la morbilità o la mortalità.

Raramente si rendono necessari l'intubazione e la ventilación mecánica.

L'antagonista del recettore per le benzodiazepine flumazenil può far regredire la sedazione grave e la depressione respiratoria secondaria a sovradosaggio di benzodiazepine.

La dosis è di 0,2 mg EV somministrati en 30 segundos; 0,3 mg possono essere somministrati dopo 30 secondi, seguido de 0,5 mg ogni 1 min por un totale di 3 mg.

Tuttavia, la sua utilità clinica non è ben definita, perché la maggior parte dei soggetti che va in overdose di benzodiazepine guarisce solo con la terapia di supporto e, ocasionalmente, il flumazenil scatena delle crisi convulsive.

Controindicazioni al flumazenil comprendono l'uso prolungato di benzodiazepine (perché il flumazenil può scatenare una sindrome da astinenza), una sottostante epilessia, la presenza di spasmi o di altre anomalie motorie, una concomitante overdose di un farmaco epilettogeno (in particolare di antidepressivi triciclici) e aritmie cardiache.

Dunque, poiché molte di queste controindicazioni sono generalmente sconosciute nell'overdose da strada, il flumazenil viene riservato ai pazienti con depressione respiratoria nel corso di una procedura medica (ossia, quando la storia medica è chiaramente nota).

Si viene diagnosticato un sovradosaggio da fenobarbitale, l'alcalinizzazione dell'urina con una dosis de bicarbonato de sodio può favorirne l'escrezione.

La somministrazione di carbone attivo multidose viene considerada anche en caso de sovradosaggio in quantità pericolosa per la vita di fenobarbitale.

L'alcalinizzazione urinaria si ottiene aggiungendo 150 mEq di bicarbonato di sodio diluido en 1 litro D5W ed infuso a una velocità di 1 a 1,5 litros por vía oral.

Il pH urinario deve essere mantenuto il più vicino possibile a 8 per un'alcalinizzazione efficace.

Suspensión y desintoxicación

Una grave astinenza acuta di ansiolitici e sedativi richiede il ricovero in ospedale, preferibilmente in un'unità di terapia intensiva, e l'uso di dosi apropiado di benzodiazepine EV.

Un approccio per il trattamento della dipendenza da sedativi consiste nel sospendere il farmaco seguendo one schema rigurosaso mentre si tengono sotto monitoraggio i segni astinenziali.

Spesso è meglio passare a un farmaco a lunga durata d'azione, che è più facile da scalare.

Come per l'astinenza da alcol, i pazienti che vanno incontro ad astinenza da ansiolitici o sedativi richiedono one stretto monitoraggio, preferibilmente in ambiente ospedaliero se è attesa una reazione di astinenza moderata o grave.