Identificata da Bambino Gesù e ISS nuova sindrome neurosviluppo: solo 7 casi en el mundo
Síndrome del neurosviluppo. Individuata una nuova sindrome del neurosviluppo causata dalla mutazione di un gene denominato Mapk1 e riscontrata a oggi in soli 7 bambini nel mondo.
SÍNDROME DEL NEUROSVILUPPO, LE RASOPATIE
La patologia fa parte delle RASopatie, un gruppo di malattie rare di origine genetica caratterizzate da un quadro clinico che include bassa statura, dismorfismi facciali, deficit cognitivo variabile, un ampio spettro di difetti cardiaci, anomalie a carico dell'apparato scheleposizione una predisione all'insorgenza di neoplasie in eta 'pediatrica.
La scoperta, effettuata da clinici e ricercatori dell'ospedale pediatrico Bambino Gesu ', dell'Istituto Superiore di Sanita' e di altri centri europei e statunitensi, e 'stata pubblicata sulla rivista scientifica American Journal of Human Genetics.
LE RASOPATIE.
Le Rasopatia sono un grupo di patología congénito-malformativa causate dall'alterato funzionamento del meccanismo di comunicazione intracellulare mediato dalle proteine Ras, che controllano la crescita e la moltiplicazione delle cellule.
Queste proteine sono incaricate di trasmettere (trasdurre) le informazioni (per esempio gli stimoli di ormoni e fattori di crescita) dalla superficie della cellula al suo interno, activando una serie di reazioni a cascata che costituiscono la via Mapa-chinasi (Mapa).
L'eccessiva attivazione di queste proteine e della cascata di segnalazione Mapa Ras, oltre a provocare i danni dello sviluppo, e 'tra le cause principali dell'insorgenza dei tumori, proprio per il ruolo chiave che queste proteine e l'intera via hanno nella regolazione di processi biologici quali la proliferazione e il differenziamento.
LO STUDIO SULLA NUOVA SÍNDROME DEL NEUROSVILUPPO
La nuova malattia identificata nello studio e 'causata in particolare dalle mutazioni di Mapk1 (noto anche come Erk2), che regola l'attivita' di numerose proteine presenti nella cellula.
Le mutazioni di este gene sono la causa della condizione osservata in 7 pazienti, seguiti dai diversi Centri internazionali, che condividevano un disordine del neurosviluppo associato a bassa statura, malformazioni cardiache e caracteristiche craneofacciali riconducibili alla síndrome de Noonan, Uno de los Rasopatia piu 'comuni.
La causa molecolare della malattia e 'stata identificata grazie all'uso delle nuove tecnologie di sequenziamento genomico nell'ambito di uno studio condotto all'interno del programma di ricerca' Vite Coraggiose 'dell'ospedale pediatrico Bambino Gesu '.
Il programma e 'dedicato ai pazienti senza diagnosti ed e' finanziato dalla Fondazione Bambino Gesu '.
L'utilizzo di diversi aprocci sperimentali basati su studi in vitro e in vivo, condotti grazie ai finanziamenti della Fundación Airc per la Ricerca sul Cancro, ha permesso di dimostrare come le mutazioni identificate siano alla base di a iperattivazione della proteina mapa1 e dell'intera 'cascata' Mapk, cioe 'delle reazioni chimiche attivate dai segnali ricevuti dalle cellule.
Lo studio ha anche permesso di formulare delle prime ipotesi sul perche 'queste specifiche mutazioni abbiano meno impatto nello sviluppo di tumori rispetto a quelle che colpiscono altre proteine della stessa cascata.
Il lavoro pubblicato sull 'Revista Americana de Genética Humana e 'stato condotto da ricercatori e clinici dell'Ospedale Pediatrico Bambino Gesu ', Dell 'Istituto Superiore di Sanita ' e di altri centri en Europa (Holanda, España, Germania) e negli Stati Uniti (Indianápolis, Nueva York, Missouri, Ohio, Maryland).
LA STRADA PERCORSA
Sono passati 20 anni da quando e 'stato identificato il primo gene coinvolto nella piu' frequente tra le RASopatie, la síndrome de Noonan.
Si trattava del gene ptpn11, alla cui scoperta contribuirono proprio le ricerche del dott. Marco Tartaglia, responsable dell'area di ricerca Genetica e Malattie Rare dell'ospedale pediatrico Bambino Gesu '.
Da allora, anche grazie all'importante contributo della rete italiana per le RASopatie e della rete europea NsEuroNet, da diversi anni finanziata dall'Unione Europea nell'ambito dei finanziamenti dedicati alle malattie rare (programmi E-Rare e Ejp-Rd), sono stati identificati numerosi altri geni responsabili della stessa sindrome di Noonan e delle altre RASopatie correlate.
“Il gene Mapk1- spiega Tartaglia- era l'ultima proteina di questa importante via di comunicazione cellulare a non essere stata associata a una malattia genetica, quando mutata.
Oggi si unisce alla famiglia dei geni implicati in una delle piu 'frecuenti famiglie di malattie generiche che colpiscono lo sviluppo e la crescita dei bambini.
Siamo contenti di poter aver potuto offrire un nuovo contributo nel campo delle malattie rare e nella comprensione dei meccanismi molecolari atraverso cui il malfunzionamento di questa proteina e della cascata Ras-Mapk altera i processi dello sviluppo e contribuisce all'oncogenesi ”.
POR APROFONDIRE:
BAMBINO GESU ', OPERAZIONE CHIRURGICA MEMORABILE: GEMELLINE SIAMESI UNITE PER LA TESTA SEPARATE