Covid y VIH: 'Anticuerpos monoclonales para las curas del futuro'
Covid y VIH, ¿el punto de inflexión está en los anticuerpos monoclonales? Los nuevos horizontes terapéuticos se debatieron durante la 13a edición del Congreso Icar - Congreso italiano sobre el sida y la investigación antiviral
La ciencia en acción sobre el VIH y el Sars-CoV-2: nuevas soluciones en el horizonte tras el extraordinario avance de los últimos meses, y los anticuerpos monoclonales son los protagonistas
Si para Covid las vacunas han permitido reducir los contagios y los casos graves de la enfermedad, desde hace algunos años el VIH puede ser considerado una infección crónica gracias a la llegada de la terapia antirretroviral de alta eficacia que permite el control de la replicación viral y la consecuente supresión virológica. , sintetizado en U = U, Indetectable = Intransmisible: el VIH no se transmite si la viremia de la pareja VIH positiva ya no es detectable en la sangre, gracias a la correcta ingesta de una terapia antirretroviral eficaz.
Los nuevos horizontes terapéuticos ofrecen más información: tanto para el VIH como para Covid, otras soluciones pueden estar en los anticuerpos monoclonales.
Esta es una de las ideas que surgen de la XIII edición del Congreso Icar - Congreso Italiano sobre Sida e Investigación Antiviral, que se celebra en Riccione del 13 al 21 de octubre.
VIH Y COVID-19, ENFOQUES TERAPÉUTICOS CON ANTICUERPOS MONOCLONALES
Los anticuerpos monoclonales se han convertido en uno de los productos farmacéuticos más importantes también en el campo infeccioso: el primer monoclonal en este sentido se utilizó para el virus respiratorio sincitial, luego para Clostridium difficile; Recientemente se han iniciado estudios y las primeras aplicaciones para VIH y Covid.
En la pandemia reciente, este enfoque terapéutico resultó crucial para evitar que la enfermedad desencadenada por Covid degenerara en sus formas más graves.
En el VIH, hay un anticuerpo monoclonal, ibalizumab, que ha superado los ensayos de fase 3.
Ya ha sido aprobado por la Fda y Ema y está en proceso de ser aprobado por Aifa estos mismos días, y pronto estará disponible en nuestras cirugías.
"Este anticuerpo monoclonal se adhiere a las células CD4, evitando que el virus entre en la célula", explica la profesora Anna Maria Cattelan.
Este enfoque terapéutico ha sido diseñado para pacientes con una larga historia de terapia antirretroviral y fracaso virológico.
Los datos a las 96 semanas de tratamiento indican que incluso en sujetos con múltiples fallos hubo una respuesta virológica en el 56% de los casos; Yo diría que este es un resultado importante para futuros desarrollos de la molécula.
Esto es solo el comienzo, ya que estos anticuerpos monoclonales también podrían usarse en otros contextos, como en la terapia inicial e incluso en la prevención del VIH.
Un estudio publicado este año en el New England Journal of Medicine sobre la prevención de la infección por VIH en más de 4,000 sujetos con alto riesgo de infección, aunque no resultó eficaz para lograr este ambicioso resultado, representó una importante 'prueba de concepto', tanto para el desarrollo de futuras vacunas, como para la planificación de futuros estudios que deberán implicar la combinación simultánea de varios anticuerpos monoclonales capaces de atacar definitivamente al virus.
Sin duda, está comenzando una década que verá el desarrollo de muchas estrategias terapéuticas avanzadas, incluida la terapia génica.
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ANTICUERPOS MONOCLONALES: COVID LARGO Y VIH EN LA RAÍZ DEL ENVEJECIMIENTO PREMATURO, EL IMPACTO DE “GEROSCIENCE
Entre las muchas similitudes que caracterizan al Covid y al VIH, la investigación gana terreno sobre el efecto que ambos virus tienen sobre el envejecimiento del individuo, entendido como una condición de fragilidad con respecto a la acumulación de déficits en el transcurso de nuestra vida.
“El VIH es un modelo refinado de la acentuación y aceleración del fenómeno del envejecimiento”, enfatiza el profesor Giovanni Guaraldi, médico de enfermedades infecciosas de la Azienda Ospedaliero-Universitaria di Modena y profesor asociado de la Universidad local.
En el último año, entre los efectos de la pandemia, también hemos observado el Síndrome Post Covid Agudo - Pacs, a menudo simplemente llamado Long Covid, que es también un fenómeno de envejecimiento de la persona, como se puede ver en la evidencia empírica en muchos pacientes que se sienten cambiados después de Covid.
El VIH y los Pacs están unidos por este mecanismo biológico de aceleración del fenómeno del envejecimiento con progresión de la fragilidad.
Precisamente en el tema del envejecimiento, desde hace algunos años surge una nueva ciencia, la geociencia, según la cual el envejecimiento es una enfermedad que debe abordarse mediante el diagnóstico precoz para promover intervenciones focalizadas a través de fármacos senolíticos, que puede matar células envejecidas y fármacos senomórficos, que pueden modificar el envejecimiento celular.
Dado que el VIH y el covid son dos enfermedades que envejecen, es interesante comprender el enfoque de la geociencia para estas enfermedades.
Sin embargo, el VIH ya se puede considerar como un modelo en el que se aplica la geociencia, ya que la terapia antirretroviral en realidad tiene una función senomórfica.
VIH Y SARS-COV-2 EN EL LABORATORIO
Covid-19 ha hecho que los científicos infecciosos revivan la pesadilla que han experimentado en las últimas décadas al enfrentarse al VIH.
Sin embargo, las dos infecciones mostraron profundas diferencias, que se reflejan principalmente en las pruebas de laboratorio.
El Sars-CoV-2 y el VIH difieren en cuanto a la importancia del aspecto cuantitativo, la relación entre infección y contagio, el control de la inmunidad y el papel de las variantes ”, señala la Prof. Maria Rosaria Capobianchi.
En Covid, que es una infección aguda, se ha reducido considerablemente la importancia de los aspectos cuantitativos de la carga viral, que es crucial para el seguimiento de la infección por VIH, una infección crónica.
Si un paciente con VIH logra una reducción cuantitativa de la carga viral, es posible que ya no sea infeccioso, como se establece en el principio U = U; en Covid, por otro lado, puede haber una persistencia prolongada del genoma viral en el árbol respiratorio, pero esto no corresponde a una infecciosidad persistente.
Además, el concepto de inmunidad cambia: en el VIH no es un signo de recuperación, sino de infección de por vida, mientras que en Covid la presencia de anticuerpos es evidencia de haber encontrado el virus y haber superado la infección.
Los anticuerpos también son un parámetro clave para la evaluación de la protección inducida por vacunas, en poblaciones modelo de las que se puede extraer información sobre la duración y el alcance de la protección, de modo que se puedan diseñar estrategias flexibles y oportunas para las políticas de vacunación.
Actualmente se encuentran disponibles muchas herramientas para medir la inmunidad, tanto natural como adquirida por vacunas.
Sin embargo, los niveles de anticuerpos que corresponden al estado de protección aún no están claros y muchos laboratorios están trabajando para comparar los diferentes métodos inmunométricos con la prueba biológica que mide la capacidad de neutralizar la infectividad del virus.
De hecho, esta prueba, por su complejidad, no puede representar el estándar de rutina, por lo que se deben identificar instrumentos más accesibles y sencillos para las aplicaciones cotidianas. Además, los datos más recientes también se centran en la inmunidad celular, que parece tener una duración más prolongada que la inmunidad por anticuerpos.
La inmunidad celular también parece verse menos afectada por la variabilidad viral.
Vinculado a esto, debe decirse que en el lado de Covid hay una gran atención por las variantes del virus que podrían frustrar la protección de la inmunidad inducida por la vacuna.
En VIH, la experiencia que hemos adquirido en los últimos 40 años nos ha enseñado que las mutaciones son importantes en un contexto diferente, principalmente vinculado a la eficacia de los fármacos antirretrovirales ”.
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