Masennuslääkkeet: mitä ne ovat, mihin ne on tarkoitettu ja mitä tyyppejä on olemassa

By Cristiano Antonino On Heinäkuu 21, 2022

Masennuslääkkeet ovat psykofarmaseuttisten lääkkeiden luokkaan kuuluva lääkeryhmä, jota käytetään erilaisten psykiatristen sairauksien hoidossa.

Nimestään huolimatta masennuslääkkeet ovat osoittautuneet tehokkaiksi paitsi masennuksen hoidossa myös muiden sairauksien, kuten ahdistuneisuushäiriöiden (yleinen ahdistuneisuus ja paniikkikohtaukset), pakko-oireisen häiriön, syömishäiriöiden, posttraumaattisen stressihäiriön, joidenkin sairauksien hoidossa. seksuaaliset häiriöt (kuten ennenaikainen siemensyöksy tai patologiset parafiliat) ja jotkin hormonivälitteiset häiriöt (kuten dysmenorrea, postmenopausaaliset punoitukset tai kuukautisia edeltävä dysforinen häiriö).

Joitakin näistä lääkkeistä voidaan käyttää yksin tai yhdessä antikonvulsanttien (esim. karbamatsepiini tai valproaatti) kanssa tarkkaavaisuushäiriön (ADHD) ja päihteiden väärinkäytön hoitoon.

Masennuslääkkeitä käytetään joskus muiden kuinpsykiatrinen sairaudet, kuten migreeni, krooninen kipu, yöllinen enureesi, fibromyalgia, unihäiriöt tai kuorsaus.

Tähän luokkaan yleisimmin yhdistetyt lääkkeet ovat monoamiinioksidaasin estäjät (MAOI), trisykliset masennuslääkkeet (TCA), selektiiviset serotoniinin takaisinoton estäjät (SSRI) ja serotoniini-noradrenaliinin takaisinoton estäjät (SNRI) ja epätyypilliset (tai toisen sukupolven) masennuslääkkeet.

Niiden tehoa, vaikutusmekanismia ja sivuvaikutuksia tutkitaan jatkuvasti, joten ne ovat yksi tutkituimmista lääkeluokista.

Masennuslääkkeiden tyypit

On olemassa monia masennuksen hoitoon hyväksyttyjä yhdisteitä, jotka voidaan luokitella niiden perusvaikutusmekanismin mukaan, pääasiassa monoamiinin takaisinoton estäjiin (jotka estävät näiden välittäjäaineiden palautumisprosesseja), hajoavien entsyymien estäjiin (kuten MAOI:t) ja reseptoriagonisteihin/ antagonistit (eli lääkkeet, jotka voivat aktivoida tai deaktivoida tiettyjä biologisia "kytkimiä").

Myös muilla lääkkeillä, jotka on virallisesti hyväksytty muihin sairauksiin ja jotka eivät kuulu masennuslääkkeiden luokkaan, on masennuslääkevaikutus, mutta niiden käytön rajoitukset (esim. huonon sivuvaikutusprofiilin, väärinkäytön mahdollisuus, huono pitkäaikainen siedettävyys) ovat aiheuttaneet kiistaa niiden käytöstä tähän tarkoitukseen, ja lisäksi muiden kuin virallisesti hyväksyttyjen tilojen määrääminen on aina riski, huolimatta mahdollisesta paremmasta tehosta.

Esimerkiksi pieniannoksisia psykoosilääkkeitä ja bentsodiatsepiineja voidaan käyttää masennuksen hoitoon (jopa masennuslääkkeen lisäksi), vaikka bentsodiatsepiinien käyttö voi aiheuttaa riippuvuutta ja psykoosilääkkeiden muita sivuvaikutuksia.

Opioideja käytettiin vakavan masennuksen hoitoon 1950-luvun lopulle ja amfetamiineja 1960-luvun puoliväliin asti.

Sekä opioidit että amfetamiinit indusoivat erittäin nopean terapeuttisen vasteen, jolloin tulokset saadaan XNUMX–XNUMX tunnin kuluessa, ja niiden terapeuttiset indeksit ovat korkeammat kuin trisyklisten masennuslääkkeiden.

Pienessä tutkimuksessa, joka julkaistiin vuonna 1995, opioidibuprenorfiini osoitettiin olevan hyvä ehdokas vaikean, hoitoa kestävän masennuksen hoitoon.

Viime aikoina muut väärinkäyttöaineet, kuten ketamiini tai psilosybiini, ovat asianmukaisesti käytettynä osoittaneet voimakkaita ja nopeita masennuslääkkeitä, ja niiden johdannaiset muodostavat todennäköisesti perustan tulevan sukupolven huumeille.

Joillakin luonnollista alkuperää olevilla uutteilla, jotka luokitellaan usein ravintolisäksi, on myös masennusta ehkäisevää vaikutusta (vaikka niiden vaikutuksen laajuutta on joskus kyseenalaistettu): esim. mäkikuismauute on yleisesti käytössä masennuslääkkeenä erityisesti Euroopassa; joidenkin probioottien on osoitettu parantavan ahdistuneisuuden ja masennuksen oireita kliinisissä kokeissa ja eläinmalleissa, mikä korostaa suoliston ja mielenterveyden välistä yhteyttä; Asetyyli-l-karnitiini osoitti yhdessä tutkimuksessa nopeaa vaikutusta dystymian hoidossa; Inositoli osoitti yhdessä tutkimuksessa anksiolyyttistä vaikutusta, joka oli verrattavissa fluoksetiiniin; Adenosyylimetioniini (SAMe) on laajalti julkistettu luonnollisena vaihtoehtona masennuslääkkeille; Nikotiini toimii masennuslääkkeenä stimuloimalla dopamiinin ja norepinefriinin vapautumista ja desensibilisoimalla nikotiinireseptoreita toleranssin seurauksena.

Tärkeimmät masennuslääkkeet

Seuraavassa taulukossa luetellaan masennuslääkkeiden pääluokat ja niiden vaikuttavat aineet:

TCA:t (trisykliset masennuslääkkeet)
Imipramiini, Amitriptyliini, Klomipramiini, Doksepiini, Dosulepiini, Trimipramiini, Nortriptyliini,
MAOI:t (monoamiinioksidaasin estäjät)
Tranyylisypromiini, feneltsiini, isokarboksatsidi, moklobemidi
SSRI:t (selektiiviset serotoniinin takaisinoton estäjät)
Sitalopraami, escitalopraami, paroksetiini, fluoksetiini, fluvoksamiini, sertraliini
NaRI:t (noradrenaliinin takaisinoton estäjät)
Reboksetiinia
SNRI:t (serotoniini-norepinefriinin takaisinoton estäjät)
Venlafaksiini, duloksetiini
NDRI:t (noradrenaliini-dopamiinin takaisinoton estäjät)
bupropioni
Muuta

Myrtatapiini, Tratsodoni, Agomelatiini, Tianeptiini, Sulpiridi\Amilsupridi, Mianseriini

Kriteerit masennuslääkkeen määräämiselle

Tällä hetkellä ei ole mahdollista määrittää, mikä tietty aivojen toiminnan muutos on syynä masennushäiriöön tietyllä potilaalla, joten ei ole mahdollista ennustaa, mikä lääke on tehokkain sairauden hoidossa.

Eri masennuslääkkeiden kyky vähentää oireita (vakavan ja jatkuvan häiriön tapauksessa) ja ehkäistä masennuksen uusiutumista (verrattuna lumelääkkeeseen) on osoittanut merkittäviä eroja pääasiassa sivu- ja toissijaisten vaikutusten profiilissa. (aktivointi, sedaatio, anksiolyysi jne.).

Tämän perusteella masennuslääkkeen valinta perustuu pääosin sen sivuvaikutusprofiilin ja tietyn potilaan siedettävyyden arviointiin, minkä vuoksi valinta osuu yleensä SSRI\SNRI:lle.

Tältä osin SOPSI (Italian Society of Psychopathology) suoritti vuonna 2003 kyselyn 750 italialaisen psykiatrin otokselle, joille annettiin 28 monivalintakysymystä, jotka käsittelivät masennushäiriöiden diagnosointia ja lääkehoitoa.

Tutkimuksessa tutkittujen eri näkökohtien joukossa yksi erityinen arvioitu seikka oli SSRI:n ja noradrenaliiniin vaikuttavan lääkkeen valintaperusteet.

Tulosten mukaan SSRI-masennuslääkkeen määrääminen olisi suositeltavampaa kuvissa, joissa on selvä ahdistuneisuus- ja kiihtyneisyyskomponentti, kun taas noradrenergiset lääkkeet olisivat enemmän indikoituja melankolisissa kuvissa sekä vältteleville ja passiivisille premorbid-persoonallisuuksille.

Hoitoa jatketaan yleensä muutaman viikon, ennen kuin sen tehoa voidaan arvioida (joka alkaa ja lisääntyy muutaman ensimmäisen hoitoviikon aikana) ja jos oleellista paranemista ei tapahdu, terapeuttista säätöä (annoksen muuttaminen tai toiseen lääkkeeseen vaihtaminen) voidaan valita kokeilu ja virhe -menetelmällä.

Käyttökelpoinen hoitoprotokolla voi olla STAR*D-tutkimuksen (Sequenced Treatment Alternatives to Relieve Depression) tulosten ehdottama, yksi suurimmista aiheesta tehdyistä tutkimuksista.

Terveyskulut Italiassa: kasvava taakka kotitalouksille

Huhtikuu 11, 2024

Aviary Alert: Viruksen evoluution ja ihmisriskien välillä

Huhtikuu 4, 2024

Päivä keltaisessa endometrioosia vastaan

Mar 28, 2024

Toivoa ja innovaatioita haimasyövän vastaisessa taistelussa

Mar 27, 2024

Jotkut kirjoittajat ja laitokset arvostelevat SSRI-lääkkeiden käyttöä masennuksen ensilinjan hoitona, koska tehon ja sivuvaikutusten suhde on huono.

Selektiiviset serotoniinin takaisinoton estäjät (SSRI)

Selektiiviset serotoniinin takaisinoton estäjät (SSRI) ovat masennuslääkkeiden luokka, joita pidetään nykyisenä standardina masennuksen farmakologisessa hoidossa, koska niille on tunnusomaista suotuisa sivuvaikutusprofiili ja alhainen toksisuus.

Mahdollinen syy (tai samanaikainen syy) masennukseen on riittämätön määrä serotoniinia, välittäjäainetta, jota myös aivoissa käytetään välittämään signaaleja hermosolujen välillä.

SSRI-lääkkeiden uskotaan toimivan lisäämällä serotoniinin pitoisuutta synapseissa estämällä sen takaisinottoa (biologinen välittäjäaineiden haku- ja kierrätysprosessi).

Ensimmäiset SSRI:n, fluoksetiinin, löysivät Klaus Schmiegel ja Bryan Molloy Eli Lillystä.

Tämä lääkeluokka sisältää:

Citalopram (Elopram, Seropram Italiassa; Celexa Yhdysvalloissa)
Escitalopram (Cipralex, Entact Italiassa; Lexapro Yhdysvalloissa)
Fluoksetiini (Fluoxeren, geneerinen Fluoxetine Italiassa; Prozac Italiassa ja Yhdysvalloissa)
Fluvoksamiini (Dumirox, Fevarin, Maveral, geneerinen fluvoksamiini Italiassa; Luvox Yhdysvalloissa)
Paroksetiini (Daparox, Eutimil, Sereupin, Seroxat, Stiliden, geneerinen Paroxetine Italiassa; Paxil Yhdysvalloissa)
Sertraliini (Tatig, geneerinen sertraliini Italiassa; Zoloft Italiassa ja Yhdysvalloissa)

Tyypillisesti näillä masennuslääkkeillä on vähemmän haittavaikutuksia kuin trisyklisillä lääkkeillä tai monoamiinioksidaasin estäjillä, vaikka sivuvaikutuksia, kuten uneliaisuutta, suun kuivumista, ärtyneisyyttä, ahdistusta, unettomuutta, vähentynyttä ruokahalua ja vähentynyttä halua ja seksuaalista kapasiteettia, saattaa esiintyä.

Jotkut sivuvaikutukset voivat heiketä, kun henkilö tottuu lääkkeeseen, mutta muut sivuvaikutukset voivat olla pysyviä.

Vaikka SSRI:t ovatkin turvallisempia kuin ensimmäisen sukupolven masennuslääkkeet, ne eivät ehkä toimi monille potilaille, ja niiden teho on heikompi kuin aiempien masennuslääkkeiden luokkien.

Kahden tutkijan paperi kyseenalaisti serotoniinin puutteen ja masennuksen oireiden välisen yhteyden ja huomautti, että SSRI-hoidon tehokkuus ei todista tällaista yhteyttä.

Tutkimukset osoittavat, että nämä lääkkeet voivat olla vuorovaikutuksessa "kellogeeneinä" kutsuttujen transkriptiotekijöiden kanssa, jotka voivat vaikuttaa huumeiden riippuvuutta aiheuttaviin ominaisuuksiin (huumeiden väärinkäyttö) ja mahdollisesti liikalihavuuteen.