Psykoosilääkkeet: yleiskatsaus, käyttöaiheet

By Cristiano Antonino On Kesäkuu 15, 2022

Antipsykoottiset lääkkeet jaetaan tavanomaisiin psykoosilääkkeisiin ja 2. sukupolven antipsykootteihin perustuen niiden affiniteetiin ja reseptoriaktiivisuuteen tiettyyn välittäjäaineeseen.

Toisen sukupolven antipsykootit tarjoavat joitain etuja sekä huomaamattomasti suuremman tehokkuuden suhteen (vaikka viimeaikaiset todisteet kyseenalaistavat 2. sukupolven antipsykoottisten lääkkeiden edut yhtenä luokkana) että vähentämällä tahattomien liikehäiriöiden ja siihen liittyvien haittavaikutusten todennäköisyyttä.

Viimeaikaiset havainnot viittaavat siihen, että uusia psykoosilääkkeitä, joilla on uusi vaikutus (eli amiinijäämät ja muskariiniagonistit), saattaa tulla saataville.

Tällä hetkellä toisen sukupolven antipsykootit muodostavat noin 95 prosenttia Yhdysvalloissa määrätyistä psykoosilääkkeistä.

Kuitenkin riski saada metabolinen oireyhtymä (ylimääräinen vatsan rasva, insuliiniresistenssi, dyslipidemia ja verenpainetauti) on suurempi 2. sukupolven psykoosilääkkeillä kuin tavanomaisilla.

Useat psykoosilääkkeet molemmissa luokissa voivat aiheuttaa pitkä QT-oireyhtymä ja lopulta lisää kuolemaan johtavien rytmihäiriöiden riskiä; Näitä lääkkeitä ovat tioridatsiini, haloperidoli, olantsapiini, risperidoni ja tsiprasidoni.

Tavanomaiset psykoosilääkkeet

Perinteiset psykoosilääkkeet vaikuttavat ensisijaisesti salpaamalla dopamiini D2-reseptoreita (dopamiini-2-salpaajat).

Perinteiset psykoosilääkkeet voidaan luokitella voimakkaisiin, keskitasoisiin tai heikkoihin.

Voimakkaiden psykoosilääkkeiden affiniteetti on suurempi dopaminergisiin reseptoreihin ja pienempi affiniteetti alfa-adrenergisiin ja muskariinireseptoreihin.

Matalatehoisilla psykoosilääkkeillä, joita käytetään harvoin, on pienempi affiniteetti dopaminergisiin reseptoreihin ja suhteellisesti suurempi affiniteetti alfa-adrenergisiin, muskariini- ja histamiinireseptoreihin.

Erilaisia lääkkeitä on saatavana tabletteina, oraaliliuoksena sekä lyhyt- ja pitkävaikutteisina IM-formulaatioina.

Tietty lääke valitaan ensisijaisesti seuraavien seikkojen perusteella:

Haitallisen tapahtuman profiili
Vaadittu antoreitti
Potilaan aiempi vaste lääkkeeseen

Perinteiset psykoosilääkkeet voivat aiheuttaa merkittäviä sivuvaikutuksia, joista osa liittyy erityisesti ideointiin ja ekstrapyramidaalisiin häiriöihin (esim. dystonia, vapina, tardiivinen dyskinesia).

Noin 30 % skitsofreniapotilaista ei reagoi tavanomaisiin psykoosilääkkeisiin.

Jotkut saattavat reagoida klotsapiiniin, toisen sukupolven psykoosilääkkeeseen.

Toisen sukupolven psykoosilääkkeet

Noin 95 % kaikista Yhdysvalloissa määrätyistä psykoosilääkkeistä on epätyypillisiä psykoosilääkkeitä.

Toisen sukupolven psykoosilääkkeet salpaavat dopamiinireseptoreita selektiivisemmin kuin perinteiset psykoosilääkkeet, mikä vähentää ekstrapyramidaalisten (motoristen) haittavaikutusten riskiä.

Lisääntynyt sitoutuminen serotonergisiin reseptoreihin voi myötävaikuttaa antipsykoottisiin vaikutuksiin positiivisiin oireisiin ja toisen sukupolven antipsykoottien haittavaikutusprofiiliin.

Toisen sukupolven psykoosilääkkeillä on myös seuraavat vaikutukset:

Niillä on taipumus vähentää positiivisia oireita
Ne voivat vähentää negatiivisia oireita selvemmin kuin perinteiset psykoosilääkkeet (vaikka tämä ero on kyseenalaistettu)
Ne voivat johtaa vähemmän kognitiiviseen heikkenemiseen
Ne aiheuttavat vähemmän todennäköisesti ekstrapyramidaalisia haittavaikutuksia
Niillä on pienempi riski aiheuttaa tardiivia dyskinesiaa
Lisää prolaktiinia hieman tai ei ollenkaan (paitsi risperidoni, joka lisää prolaktiinia yhtä paljon kuin perinteiset psykoosilääkkeet)
Voi aiheuttaa metabolisen oireyhtymän, johon liittyy insuliiniresistenssi, painonnousu ja verenpainetauti.

Epätyypilliset psykoosilääkkeet näyttävät vähentävän negatiivisia oireita, koska ne aiheuttavat vähemmän todennäköisesti Parkinsonin taudinaiheuttajia kuin tavanomaiset psykoosilääkkeet.

Klotsapiini on ainoa 2. sukupolven antipsykootti, jonka on osoitettu olevan tehokas jopa 50 %:lla potilaista, jotka ovat resistenttejä tavanomaisille psykoosilääkkeille.

Klotsapiini vähentää haitallisia oireita, vähentää itsemurhaa, sillä on vähän tai ei ollenkaan motorisia haittavaikutuksia ja sillä on minimaalinen riski aiheuttaa tardiivaa dyskinesiaa, mutta se aiheuttaa muita haittavaikutuksia, kuten sedaatiota, hypotensiota, takykardiaa, painonnousua, tyypin 2 diabetesta ja lisääntynyttä syljeneritystä.

Se voi myös aiheuttaa kouristuksia annoksesta riippuvaisella mekanismilla.

Vakavin haittavaikutus on agranulosytoosi, jota voi esiintyä noin 1 %:lla potilaista.

Tämän vuoksi säännöllinen valkosolujen seuranta on tarpeen (suoritetaan viikoittain ensimmäisten 6 kuukauden ajan ja sen jälkeen 2 viikon välein, sitten kerran kuukaudessa vuoden kuluttua), ja klotsapiini on yleensä varattu potilaille, jotka ovat reagoineet huonosti muihin lääkkeisiin.

Uudemmat psykoosilääkkeet tarjoavat monia klotsapiinin eduista ilman agranulosytoosin riskiä, ja ne ovat yleensä parempia kuin tavanomaiset psykoosilääkkeet akuutin episodin hoidossa ja uusiutumisen ehkäisyssä.

Laajamittaisessa, pitkäaikaisessa, kontrolloidussa kliinisessä tutkimuksessa oireenmukainen paraneminen käytettäessä mitään neljästä 2. sukupolven psykoosilääkkeestä (olantsapiini, risperidoni, ketiapiini, tsiprasidoni) ei kuitenkaan ollut parempi tulos kuin hoito perfenatsiinilla, joka on perinteinen hoito. antipsykootti, jolla on antikolinergisiä vaikutuksia.

Seurantatutkimuksessa potilaita, jotka keskeyttivät tutkimuksen ennenaikaisesti, hoidettiin satunnaisesti jollakin kolmesta muusta tarkastelun kohteena olevasta 2. sukupolven antipsykootista tai klotsapiinilla. Tämä tutkimus osoitti klotsapiinin selkeän edun muihin tarkasteltavina oleviin 2. sukupolven psykoosilääkkeisiin verrattuna.

Siten klotsapiini näyttää olevan ainoa tehokas hoitomuoto potilaille, joiden hoito perinteisellä psykoosilääkkeellä tai toisen sukupolven antipsykootilla on epäonnistunut.

Klotsapiinia on kuitenkin liian vähän käytetty, mikä johtuu luultavasti huonosta siedettävyydestä ja veriarvojen jatkuvan seurannan tarpeesta.

Lumateperoni on uusin 2. sukupolven psykoosilääke aikuisten skitsofrenian hoitoon.

Se parantaa psykososiaalista toimintaa vähentäen metabolisia ja motorisia sivuvaikutuksia.

Sitä ei tule käyttää iäkkäille potilaille, joilla on dementiaan liittyvä psykoosi ja joille se lisää kuolemanriskiä.

Muita haittavaikutuksia ovat sedaatio ja kserostomia.

Uudet 2. sukupolven psykoosilääkkeet ovat teholtaan hyvin samankaltaisia, mutta haittavaikutuksissa eroavat toisistaan, joten lääkkeen valinta perustuu yksilölliseen vasteeseen ja muihin farmakologisiin ominaisuuksiin.

Esimerkiksi olantsapiinia, jolla on suhteellisen korkea rauhoittava vaikutus, voidaan määrätä potilaille, joilla on merkittävää levottomuutta tai unettomuutta; vähemmän rauhoittavat lääkkeet voivat olla parempia letargisille potilaille.

Neljästä kahdeksaan viikkoa kestävä koeaika on yleensä tarpeen kokonaistehokkuuden ja haittavaikutusten profiilin arvioimiseksi.

Kun akuutit oireet ovat tasaantuneet, ylläpitohoito alkaa; siksi pienin käytetty annos on se, jolla vältetään oireenmukaiset relapsit.

Aripipratsolia, olantsapiinia ja risperidonia on saatavana pitkävaikutteisina ruiskeena.

Painonnousu, hyperlipidemia ja korkea tyypin 2 diabeteksen riski ovat 2. sukupolven psykoosilääkkeiden tärkeimmät haittavaikutukset.

Siksi ennen 2. sukupolven psykoosilääkkeiden hoidon aloittamista kaikki potilaat tulee valita riskitekijöiden mukaan, ottaen huomioon henkilökohtainen tai suvussa esiintynyt diabeettinen sairaus, paino, vyötärön ympärysmitta, verenpaine, plasman paastoglukoosi (FPG) ja lipidiprofiili.

Ne, joilla on merkittävä metabolisen oireyhtymän riski, voidaan hoitaa paremmin tsiprasidonilla ja aripipratsolilla kuin muilla 2. sukupolven psykoosilääkkeillä.

Potilaalle ja perheelle tulee antaa koulutusta diabeteksen oireista ja merkeistä (erityisesti polyuriasta, polydipsiasta ja laihtumisesta) ja diabeettisesta ketoasidoosista (pahoinvointi, oksetus, kuivuminen, nopea hengitys, tajunnan menetys).

Terveyskulut Italiassa: kasvava taakka kotitalouksille

Huhtikuu 11, 2024

Aviary Alert: Viruksen evoluution ja ihmisriskien välillä

Huhtikuu 4, 2024

Päivä keltaisessa endometrioosia vastaan

Mar 28, 2024

Toivoa ja innovaatioita haimasyövän vastaisessa taistelussa

Mar 27, 2024

Lisäksi kaikille potilaille, jotka aloittavat toisen sukupolven antipsykoottisen lääkkeen, tulee tarjota neuvontaa ruokavaliosta ja liikunnasta.

Kaikki 2. sukupolven psykoosilääkkeitä käyttävät potilaat tarvitsevat määräajoin painon, painoindeksin, paastoplasman glykemian (FPG) seurantaa ja erikoislääkärin neuvontaa hyperlipidemian tai tyypin 2 diabeteksen kehittyessä.

Joskus antipsykootin yhdistelmä toisen lääkkeen kanssa on hyödyllistä.

Nämä lääkkeet sisältävät

Masennuslääkkeet/selektiiviset serotoniini-noradrenaliinin takaisinoton estäjät
Toinen antipsykootti
Litium
Bentsodiatsepiinit

Uusia kokeellisia lääkkeitä, jotka antagonisoivat dopamiinireseptoria, kehitetään, mukaan lukien ABT-925, BL1020, ITI 007, JNJ-37822681 ja muut.

Pitkävaikutteiset psykoosilääkkeet

Joitakin tavanomaisia ja toisen sukupolven antipsykoottisia lääkkeitä on saatavana hitaasti vapauttavina formulaatioina.

Sellaiset formulaatiot ovat käyttökelpoisia lääkkeen kiinnittymättömyyden eliminoinnissa.

Ne voivat olla hyödyllisiä myös potilaille, jotka epäjärjestyksen, välinpitämättömyyden tai taudin kieltämisen vuoksi eivät voi luotettavasti ottaa suun kautta otettavaa päiväannosta.

Psykoosilääkkeiden haittavaikutukset

Perinteiset psykoosilääkkeet aiheuttavat erilaisia sivuvaikutuksia, kuten sedaatiota, kognitiivista tasoittumista, dystoniaa ja lihasjäykkyyttä, vapinaa, kohonneita prolaktiinipitoisuuksia (aiheuttaa galaktorreaa), painonnousua, alentanut kohtauskynnystä potilailla, joilla on kouristuksia tai kouristuksen riski.

Akatisia (psykomotorinen kiihtymys) on erityisen epämiellyttävä ja voi johtaa hoidon laiminlyöntiin; sitä voidaan hoitaa propranololilla.

Toisen sukupolven psykoosilääkkeet aiheuttavat vähemmän todennäköisesti ekstrapyramidaalisia (motorisia) haittavaikutuksia tai tardiivia dyskinesiaa, mutta niitä voi esiintyä.

Metabolinen oireyhtymä (ylimääräinen vatsan rasva, insuliiniresistenssi, dyslipidemia ja verenpainetauti) on monien toisen sukupolven psykoosilääkkeiden merkittävä haittavaikutus.

Tardiivi dyskinesia on tahaton liikehäiriö, jolle on ominaista enimmäkseen huulten ja kielen supistukset, käsivarsien tai jalkojen kouristukset tai molemmat.

Perinteisiä psykoosilääkkeitä käyttävillä potilailla tardiivin dyskinesian ilmaantuvuus on noin 5 % lääkealtistuksen vuodessa.

Noin 2 %:lla potilaista tardiivi dyskinesia on vakavasti vääristävää.

Tardiivi dyskinesia on harvinaisempaa toisen sukupolven psykoosilääkkeillä.

Joillakin potilailla tardiivi dyskinesia jatkuu loputtomiin, jopa lääkkeen käytön lopettamisen jälkeen.

Tämän riskin vuoksi pitkäaikaista ylläpitohoitoa saavat potilaat tulee arvioida vähintään 6 kuukauden välein.

Arviointiinstrumentteja, kuten epänormaalin tahattoman liikkeen asteikkoa (AIMS), voidaan käyttää ajan mittaan tapahtuvien muutosten tallentamiseen tarkemmin.

Skitsofreniapotilaita, jotka tarvitsevat edelleen psykoosilääkkeitä, voidaan hoitaa klotsapiinilla tai ketiapiinilla, jotka ovat epätyypillisiä psykoosilääkkeitä.

Valbenatsiini, vesikulaarinen monoamiinin kuljettaja-2:n estäjä, on äskettäin hyväksytty tardiivin dyskinesian hoitoon.

Aloitusannos on 40 mg kerran vuorokaudessa ja jos maksan vajaatoimintaa ei ole, se nostetaan 1 mg:aan kerran päivässä 80 viikon kuluttua.

Merkittävimmät haittavaikutukset ovat yliherkkyys, uneliaisuus, QT-ajan piteneminen ja parkinsonismi.

Maligni neuroleptioireyhtymä, harvinainen mutta mahdollisesti kuolemaan johtava haittavaikutus, on ominaista jäykkyys, kuume, autonomisen hermoston epävakaus ja kreatiinikinaasin (CK) tason nousu.

Viittaukset psykoosilääkkeisiin

Correll CU, Rubio JM, Inczedy-Farkas G, et ai: Antipsykoottiseen monoterapiaan lisätyn 42 farmakologisen yhteishoitostrategian tehokkuus skitsofrenian hoidossa: Systemaattinen yleiskatsaus ja laadunarviointi meta-analyyttisista todisteista. JAMA Psychiatry 74 (7): 675-684, 2017. doi: 10.1001/jamapsychiatry.2017.0624.

Wang SM, Han C, Lee SJ: Tutkittavat dopamiiniantagonistit skitsofrenian hoitoon. Expert Opin Investig Drugs 26(6):687-698, 2017. doi: 10.1080/13543784.2017.1323870.