Sitoutuminen "sotkuisen" proteiinin kanssa: kuinka nikkelistä tulee keuhkojen tappaja

By Cristiano Antonino On Marraskuu 3, 2022

Bolognan Alma Materin tutkijat ovat havainneet, kuinka nikkeli sitoutuu proteiiniin ja kehittää keuhkosyöpää

Savukkeiden ja savusumun sisältämä nikkeli edistää kasvainten kehittymistä

Mutta ei ole vielä selvää, miten.

Bolognan Alma Materin tutkijat ovat kuitenkin oikealla tiellä ratkaistakseen pulman.

Tutkimuksen ansiosta, jonka tulokset on julkaistu Biomolecules-lehdessä, he ovat havainneet, kuinka nikkeli on vuorovaikutuksessa tietyn proteiinin, nimeltä NDRG1, kanssa, jolloin siitä tulee keuhkojen tappaja.

UUSI HUUMEIDEN RAJA

"Tämän proteiinin kohdistaminen, joka osallistuu sekä solujen vasteeseen nikkelille että kasvaimen transformaatioon, voisi olla strategia keuhkosyövän torjuntaan", selittää Barbara Zambelli, lehtori Bolognan yliopiston farmasian ja biotekniikan laitokselta ja koordinaattori. tutkimuksesta.

"Tämän proteiinin roolin yksityiskohtainen tunnistaminen karsinogeneesiprosessissa solu-, molekyyli- ja rakenteellisella tasolla", Zambelli lisää, "on erittäin tärkeää kehitettäessä lääkkeitä, jotka voivat moduloida tai estää sen toimintaa.

NIKKELIN Syöpää aiheuttavat vaikutukset

Nikkeli on yksisoluisten organismien ja kasvien elämälle välttämätön metalli, mutta nisäkkäillä se liittyy useiden sairauksien kehittymiseen.

Nikkelin syöpää aiheuttavat vaikutukset ihmisten keuhkoihin, jotka liittyvät tupakointiin ja saastumiseen, on tiedetty yli 30 vuoden ajan.

"Nykyään tiedämme, että nikkelin altistuminen huijaa solut tuntemaan happipuutetta", Zambelli selittää, "ja tämä aiheuttaa sarjan tapahtumia, jotka johtavat kasvaimen transformaatioon.

Lisäksi nikkeli aiheuttaa kasvaimia myös sen kyvyn kautta sitoa tiettyjä proteiineja ei-fysiologisella tavalla, mikä muuttaa niiden toimintaa.

VUOROVAIKUTUS PROTEIININ KANSSA

Molempiin tapauksiin liittyy NDRG1-proteiini, jonka esiintyminen suurina määrinä korreloi keuhkosyöpätapausten huonon ennusteen kanssa.

"Havaitsimme, että NDRG1 sisältää terminaalisessa osassaan pitkän, erittäin joustavan alueen, jonka määrittelemme "luonnollisesti häiriintyneeksi" - selittää Stefano Ciurli, Alma Materin farmasian ja biotekniikan professori ja tutkimuksen koordinaattori. on tämä tietty alue, joka voi olla suoraan vastuussa proteiinin spesifisestä toiminnasta".

NICKEL, TUTKIMUKSEN TULOKSET

Tutkijat ovat itse asiassa osoittaneet, että nikkeli sitoutuu juuri tähän proteiinin osaan, ja ydinmagneettiresonanssikokeiden avulla he pystyivät myös kartoittamaan alueen.

"Nämä tulokset ovat ensimmäinen perustavanlaatuinen askel kohti NDRG1-proteiinin toiminnan ymmärtämistä molekyylitasolla solun sisällä", Zambelli päättää.

"Nämä ovat vastauksia, jotka voivat auttaa meitä ymmärtämään nikkelin roolin kasvainprosessissa ja voivat siten edistää tehokkaiden farmakologisten työkalujen kehittämistä.