Lapsuuden syövät, uusi kemoton terapeuttinen lähestymistapa neuroblastoomaan ja lapsuuden medullo blastomaan
Pediatria, lapsuuden syövät: Rooman Sapienza -yliopiston tutkijaryhmä on onnistunut osoittamaan kahden lääkkeen tehokkuuden MYCN -kasvainsolujen, neuroblastooman ja lapsuuden medullus blastoman tukahduttamiseksi
Useat pahanlaatuiset kasvaimet, joista monet ovat yleisiä lapsilla, kuten neuroblastooma, rabdomyosarkooma ja medulloblastooma, voivat johtua MYCN-onkogeenin aktivoitumisesta, joka on geeni, joka mahdollisesti edistää kasvaimen kaltaisten solujen kehittymistä.
Nämä lapsuuden syövät jakavat suuren aggressiivisuuden ja vastustuskyvyn tavanomaisille syöpälääkkeille
Niitä ei voida hyökätä molekyylikohdistetuilla hoidoilla, koska spesifisiä lääkkeitä ei ole, eli MYCN -transkriptiotekijää.
Viimeisen vuosikymmenen aikana Giuseppe Gianninin koordinoima molekyylilääketieteen laitoksen syöpämolekyyligeneettisen laboratorion laboratorio on viime vuosikymmenen aikana mahdollisten kohteiden tunnistamiseksi keskittynyt replikatiiviseen stressiin ja MYCN: n aiheuttamaan genomivaurioon, joka tekee kasvainsoluja tämän onkogeenin ohjaama, riippuu suuresti tiettyjen proteiinien aktiivisuudesta, jotka osallistuvat replikaatiostressin vaimentamiseen ja DNA -vaurioiden korjaamiseen.
Viimeisimmässä työssään, joka on julkaistu Oncogene-lehdessä ja jota rahoittavat Italian syöpätutkimusjärjestö (Airc) ja Pasteur Institute Italia-Fondazione Cenci Bolognetti, tutkijat biologian ja biotekniikan laitokselta ja La Sapienza -yliopiston kokeellisen lääketieteen laitokselta yhdessä Genovan Giannina Gaslini -tutkimuslaitoksen, Sant'Andrean ja Bambino Gesùn sairaaloiden kanssa Roomassa ja Italian teknologiainstituutin kanssa ovat osoittaneet kahden spesifisen estäjän synergistisen aktiivisuuden MYCN-riippuvaisten kasvainsolujen tappamisessa.
Itse asiassa niiden toiminta lisää toisaalta DNA -vaurioita ja toisaalta estää molekyylijarrujen aktivoitumisen, jotka estävät DNA: n replikaatio- ja solujakautumisprosesseja, mikä johtaa syöpäsolujen kuolemaan "mitoottisen katastrofin" seurauksena .
LASTEN TERVEYS: LISÄTIETOJA LÄÄKEVALMISTEESTA käymällä BOOTH -HÄTÄ -EXPOssa
Lapsuuden syövät ja estäjien yhdistelmä
Ajatus kahden inhibiittorin yhdistelmän testaamisesta, Giuseppe Giannini selittää, perustuu todisteisiin siitä, että PARP-estäjät, DNA-vaurioiden korjaamiseen osallistuvat proteiinit, lisäävät replikatiivista stressiä MYCN-riippuvaisissa kasvaimissa, mutta samalla aktivoivat solusyklin estoa. CHK1 -proteiinin välittämiä mekanismeja, jotka suojaavat kasvainsoluja PARP: n estämisen haitallisilta vaikutuksilta.
"Yhdistetty PARP: n ja CHK1: n esto", jatkaa Stefano di Giulio Sapienzan yliopistosta, tutkimuksen etunimi, "poistaisi jälkimmäisen suojamekanismin aiheuttaen solun väistämättömän kuoleman, kuten auto, joka ajaa alamäkeä tiellä viallinen moottori ja jopa jarrut!
Tämän farmakologisen yhdistelmän mahdollisuuksia testattiin onnistuneesti ensin neuroblastooman ja medulloblastooman prekliinisissä malleissa in vitro ja in vivo ja sitten myös samojen kasvainten eläinmalleissa, mikä havaitsi kasvaimen kasvun merkittävän vähenemisen ja eloonjäämisen lisääntymisen yhdistelmällä hoidetuilla eläimillä verrokkiryhmiin verrattuna.
"Kahden inhibiittorin yhteisvaikutus", lisää Sapienzan Valeria Colicchia, "on myös antanut meille mahdollisuuden pienentää in vivo annettavan CHK1 -estäjän annosta, mikä vähentää merkittävästi tämän tyyppisiin lääkkeisiin liittyviä myrkyllisyysongelmia. ylläpitää vahvaa kasvainten vastaista tehoa.
"Ottaen huomioon näiden kahden lääkkeen kehittyneen kehityksen ja testauksen", toteaa Marialaura Petroni Sapienzan yliopistosta, toinen työn koordinaattori, "odotamme, että tämä uusi terapeuttinen lähestymistapa voidaan helposti muuttaa uusiksi kliinisiksi kokeiksi".
Kirjoittajien mukaan PARP- ja CHK1-estäjien farmakologinen yhdistelmä voi siis edustaa uutta ja pätevää kemoterapiatonta terapeuttista lähestymistapaa MYCN-riippuvaisten kasvainten hoitoon.
Artikkeli PARP: n ja CHK1: n yhdistelmästä lapsuuden kasvainten estämisessä:
s41388-021-02003-0Viitteet:
PARP: n ja CHK1: n estäjien yhdistelmä antagonisoi tehokkaasti MYCN-ohjattuja kasvaimia-Stefano Di Giulio, Valeria Colicchia, Fabio Pastorino, Flaminia Pedretti, Francesca Fabretti, Vittoria Nicolis di Robilant, Valentina Ramponi, Giorgia Scafetta, Marta Moretti, Valerio Licursi, Franillica, Francesca Giovanna Peruzzi, Paola Infante, Bianca Maria Goffredo, Anna Coppa, Gianluca Canettieri, Armando Bartolazzi, Mirco Ponzoni, Giuseppe Giannini & Marialaura Petroni - onkogeeni (2021). DOI: https://doi.org/10.1038/s41388-021-02003-0
Lue myös:
Lasten luukystat, ensimmäinen merkki voi olla "patologinen" murtuma
Intraperitoneaalinen kemoterapia: tehokkuus tietyille suoliston ja gynekologisille syöpille