COVID-19, valtimotrombusin muodostumisen mekanismi löydetty: tutkimus
COVID-19: n valtimoiden muodostuminen: ryhmä tutkijoita Centro Cardiologico Monzinosta ja Milanon yliopistosta, jota johtaa Marina Camera, Monzinon kardiovaskulaarisen solu- ja molekyylibiologian tutkimusyksikön johtaja ja farmasian professori farmaseuttisten tieteiden osastolta. Statale-yliopistossa, yhdessä professori Gianfranco Paratin ja tohtori Martino Pengon kanssa Milanon Istituto Auxologico Italianosta ja Milanon Bicoccan yliopistosta, on löytänyt mekanismin, joka on vastuussa tromboottisista komplikaatioista potilailla, joihin Covid-19 vaikuttaa, ehdottaen tieteellistä perustetta sen estämiseen kykenevien lääkkeiden, kuten tavallisen aspiriinin, käyttöön.
Tulokset julkaistaan arvostetussa Journal of the American College of Cardiology: Basic to Translational Science -lehdessä.
Tutkimuksessa analysoitiin verisolujen aktivaatiotilaa 46 Covid-19-potilaalla, jotka otettiin Milanon S. Luca -sairaalaan, IRCCS Istituto Auxologico Italiano, sytofluorimetrisellä analyysillä ja verrattiin sitä terveiden koehenkilöiden ja sydänpotilaiden tilaan.
Veritulpan muodostuminen COVID-19: n avulla: verihiutaleiden aktivaatio
"Potilaat, joilla on vakavia SARS-CoV-2-keuhkokuumeita", selittää Camera, "kärsivät hypoksemiasta paitsi keuhkojen alveolien tulehduksen lisäksi myös veressä olevien mikro- ja makrotrombien vuoksi, jotka voivat tukkia keuhkojen verisuonet.
Tutkimuksemme ensimmäisessä vaiheessa osoitimme, kuinka näiden potilaiden verihiutaleiden aktivaatio voi olla vastuussa näiden trombien muodostumisesta.
Kun taudinaiheuttajat, kuten SARS-CoV-2, hyökkäävät elimistöä, se aktivoi immuunivasteensa vapauttamalla tulehdussytokiinien, kuten Interleukin-6, proteiineja verenkiertoon.
Joskus tämä reaktio voi kuitenkin olla liioiteltuja väkivaltaisia ja sytokiinien vapautuminen liiallista, mikä johtaa ns. Sytokiinimyrskyyn. Näissä olosuhteissa verisuonten endoteeli aktivoituu ja vähentämällä prostasykliinin ja typpioksidin tuotantoa, kaksi tärkeää aggregaatiota estävää tekijää menettää verihiutaleiden hallinnan.
Kiertävät monosyytit ja granulosyytit aktivoituvat myös, ja kukin näistä soluista vapauttaa verenkiertoon mikrovisikeleitä, joilla on suuri protromboottinen potentiaali.
Tässä yhteydessä lukuisat aktivoidut verihiutaleet aggregaatit kiertävien granulosyyttien ja monosyyttien kanssa ja edistävät yhdessä mikrovesikkeleiden kanssa makroaggregaattien muodostumista, jotka voivat estää keuhkojen mikroverenkiertoa.
Mikroaggregaatit valtimon trombusmuodostuksessa COVID-19: ssä
"Nämä muutokset - kommentoi Gianfranco Parati, Milanon Bicoccan yliopiston sydän- ja verisuonitautien professori ja IRCCS Auxologicon tieteellinen johtaja - voivat muun muassa myötävaikuttaa merkittäviin muutoksiin keuhkojen hemodynamiikassa, joita Auxologicon tutkimusryhmä yhdessä paavi Johnin kanssa Bergamon XXIII sairaalassa on äskettäin kuvattu potilailla, joilla on vaikea COVID-19-muoto (Sergio Caravita et ai. - European Journal of Heart Failure 2021).
"Tutkimuksen toisessa osassa - selitä Monzinon tutkijat ja tutkimuksen tekijät Paola Canzano ja Marta Brambilla - toistimme Covid-19-potilailla dokumentoidun massiivisen verihiutaleiden aktivaation saattamalla kosketuksiin terveiden koehenkilöiden verisolut plasman Covid-19 potilasta.
Osoitimme siten, että SARS-CoV-2: n aiheuttamat hemostaattiset poikkeavuudet eivät ole suoria seurauksia viruksesta, vaan ovat peräisin sytokiinien myrskystä, erityisesti interleukiini-6-ylimäärästä.
Tosilitsumabi ja aspiriini, jotka ovat välttämättömiä valtimotrombusin muodostumiselle COVID-19: ssä
"Tämä tulos", jatkaa Camera ", selittää, miksi tosilitsumabi, interleukiini-6-reseptoria vastaan suunnattu monoklonaalinen vasta-aine, voi estää verihiutaleiden aktivaation.
Siksi henkilökohtaisen lääketieteen aikakaudella sen käyttö tulisi varata potilaille, joilla on korkea interleukiini-6-taso.
Tutkimuksemme vahvin kliininen viesti ", hän päättelee", on se, että kaikissa Covid-19 -tapauksissa hoito voidaan optimoida lisäämällä tunnetuin ja eniten käytetty anti-aggregaatti: asetyylisalisyylihappo eli aspiriini.
Nykyisiin hoitoprotokolliin kuuluu hepariinin käyttö, joka on antikoagulantti, joka on tyypillisesti tarkoitettu laskimotrompien hoitoon ja joka johtuu enimmäkseen sängyn lepotilasta tai liikunnan puutteesta.
Verihiutaleiden aktivaatio, jonka dokumentoimme tutkimuksessamme ja joka on vahvistettu myös muissa kansainvälisissä tutkimuksissa, viittaa verihiutaleiden vastaisen aineen erityiseen käyttöön.
Tänään julkaistu havainnointianalyysi on tieteellinen perustelu meneillään oleville kliinisille tutkimuksille, joissa arvioidaan verihiutaleiden estäjien tehokkuutta SARS-CoV-2-infektion pelättyjen tromboottisten komplikaatioiden hoidossa.
Julkaistu tutkimus valtimon trombusien muodostumisesta COVID-19: ssä
tROMBI 1-s2.0-S2452302X20305489-pääLue myös:
Voivatko proteiinit ennustaa, kuinka sairas potilas voi tulla COVID-19: n kanssa?
Keuhkotuuletus: Mikä keuhko- tai mekaaninen tuuletin on ja miten se toimii