Kystinen fibroosi on harvinainen autosomaalinen resessiivinen geneettinen sairaus, jonka aiheuttaa mutaatio kromosomissa 7 sijaitsevassa geenissä, joka koodaa proteiinia, joka toimii kloorin kanavana, nimeltään CFTR (Cystic Fibrosis Transmembrane Conductance Regulator).

Kystinen fibroosi, joka oli kerran kuolemaan johtanut ensimmäisenä syntymävuotena, on nykyään parannettavissa oleva sairaus, mutta se on edelleen vakavasti heikentävä sairaus, joka alentaa potilaan elämänlaatua ja lyhentää elinajanodotetta.

Kystisen fibroosin oireet ja merkit

Kystisen fibroosin tunnusmerkkejä ovat kalpea iho, huono kasvu ja painonnousu normaalista ravinnosta huolimatta, paksun, tahmean liman kerääntyminen, toistuvat keuhkotulehdukset ja yskä tai hengenahdistus.

Miehet voivat olla hedelmättömiä johtuen synnynnäisestä verisuonten puuttumisesta.

Oireet ilmaantuvat usein lapsuudessa, kuten vauvojen patologisen mekoniumsulun aiheuttama suolen tukkeuma.

Kun lapset kasvavat, liman vapautumisessa alveoleihin tulee komplikaatioita.

Potilaan epiteelikarvasoluissa on mutatoitunut proteiini, joka johtaa epänormaalin viskoosin liman tuotantoon.

Lasten heikko kasvu tarkoittaa tyypillisesti kyvyttömyyttä lihoa tai nostaa pituutta ikätovereihinsa verrattuna.

Tilaa ei usein diagnosoida ennen kuin tämän huonon kasvun syyt on löydetty.

Kasvuhäiriön syyt ovat monitekijäisiä ja sisältävät kroonisen keuhkoinfektion, ravinteiden huonon imeytymisen maha-suolikanavan kautta ja kroonisesta sairaudesta johtuvan lisääntyneen aineenvaihdunnan tarpeen.

Harvinaisissa tapauksissa kystinen fibroosi voi ilmetä veren hyytymishäiriönä.

Pienet lapset ovat erityisen alttiita K-vitamiinin imeytymishäiriöille, koska vain pieni määrä tätä vitamiinia läpäisee istukan, jolloin lapsella on erittäin vähän varantoja.

Koska tekijät II, VII, IX ja X (hyytymistekijät) ovat K-vitamiiniriippuvaisia, sen alhaiset tasot voivat aiheuttaa ongelmia.

Keuhkojen patologia on seurausta hengitysteiden tukkeutumisesta, joka johtuu liman kertymisestä, limakalvon puhdistuman vähenemisestä ja tulehduksesta.

Keuhkot kystisessä fibroosissa

Tulehdus ja infektio aiheuttavat vammoja ja rakenteellisia muutoksia keuhkoihin, mikä johtaa erilaisiin oireisiin.

Alkuvaiheessa lakkaamaton yskä, runsas ysköseritys ja keuhkojen kapasiteetin heikkeneminen ovat yleisiä.

Monet näistä oireista ilmenevät, kun bakteerit, jotka tavallisesti elävät paksussa ysköksessä, kasvavat hallitsemattomasti ja aiheuttavat keuhkokuumeen.

Myöhemmissä vaiheissa keuhkojen rakenteen muutokset, kuten päähengitysteiden sairaudet (keuhkoputkentulehdus), pahentavat hengitysvaikeuksia entisestään.

Muita oireita ovat veren yskiminen (verenvuoto), korkea verenpaine keuhkoissa (keuhkoverenpainetauti), sydämen vajaatoiminta, riittävän hapen saanti (hypoksia) ja hengitysvajaus, joka vaatii hengityssuojainten käyttöä.

Staphylococcus aureus, Haemophilus influenzae ja Pseudomonas aeruginosa ovat kolme yleisintä organismia, jotka aiheuttavat keuhkoinfektioita potilailla, joilla on kystinen fibroosi.

Tyypillisten bakteeri-infektioiden lisäksi sairaudesta kärsiville ihmisille kehittyy yleensä muunlaisia ​​keuhkosairauksia.

Näitä ovat allerginen bronkopulmonaarinen aspergilloosi, jossa kehon vaste Aspergillus fumigatus -sienelle aiheuttaa hengitysvaikeuksien pahenemista.

Toinen sairaus on Mycobacterium avium -kompleksin (MAC) aiheuttama infektio, tuberkuloosiin liittyvä bakteeriryhmä, joka voi aiheuttaa keuhkovaurioita eivätkä reagoi yleisiin antibiootteihin.

Poskionteloissa oleva lima on yhtä tiheää ja voi myös tukkia käytävät, mikä johtaa infektioon.

Tämä voi aiheuttaa kasvojen kipua, kuumetta, nenävuotoa, päänsärkyä ja lisääntynyttä hengitysvaikeuksia.

Kystistä fibroosia sairastaville henkilöille voi kehittyä nenäkudoksen liiallinen kasvu (nenäontelopolypoosi) kroonisten poskiontelotulehdusten aiheuttaman tulehduksen vuoksi.

Toistuvia polyyppeja voi esiintyä noin 10–25 %:lla kystistä fibroosia sairastavista potilaista.

Kardiorespiratoriset komplikaatiot ovat yleisin kuolinsyy (noin 80 %) potilailla, joilla on sairaus.

Kystisen fibroosin maha-suolikanavan merkit ja oireet

Ennen synnytystä ja vastasyntyneiden seulontaa kystinen fibroosi diagnosoitiin usein, kun vauva ei kyennyt poistamaan ulosteita (mekoniumia). Mekonium voi tukkia suolen kokonaan ja aiheuttaa vakavan sairauden.

Tätä meconium ileukseksi kutsuttua tilaa esiintyy 5–10 prosentilla vauvoista, joilla on kystinen fibroosi.

Lisäksi peräsuolen sisäkalvon ulkoneminen (peräsuolen esiinluiskahdus) on yleisempää, ja sitä esiintyy noin 10 prosentilla sairastavista lapsista, ja se johtuu lisääntyneestä ulostemäärästä, aliravitsemuksesta ja yskän aiheuttamasta kohonneesta vatsansisäisestä paineesta.

Haima

Epänormaalit haiman eritteet estävät ruoansulatusentsyymien liikkeen pohjukaissuolessa ja aiheuttavat peruuttamattomia haiman vaurioita, mikä usein johtaa kivuliaan tulehdukseen (haimatulehdus).

Vakavammissa ja pitkälle edenneissä tapauksissa haimakanavat näyttävät atrofisilta.

Eksokriinista haiman vajaatoimintaa esiintyy suurimmalla osalla (85–90 %) potilaista, joilla on kystinen fibroosi.

Se liittyy pääasiassa "vakaviin" mutaatioihin CFTR-geenissä, jossa molemmat alleelit ovat täysin toimimattomia (esim. ΔF508/ΔF508).

Sitä esiintyy 10–15 %:lla potilaista, joilla on yksi "vakava" ja yksi "keskikokoinen" CFTR-geenin mutaatio, jossa on edelleen lievää CFTR-aktiivisuutta tai joissa on kaksi "keskikokoista" mutaatiota.

Näissä lievissä tapauksissa haiman eksokriininen toiminta on edelleen riittävä, joten entsyymilisää ei tarvita.

Tiheät eritteet voivat myös aiheuttaa maksaongelmia.

Ruoansulatusta edistävä sappi voi tukkia sappitiehyitä ja aiheuttaa maksavaurioita.

Ajan myötä tämä voi johtaa arpeutumiseen ja nodulaarisuuteen (kirroosiin).

Maksa ei pysty puhdistamaan verta myrkkyistä eikä syntetisoi tärkeitä proteiineja, kuten veren hyytymisestä vastaavia.

Maksasairaus on kolmanneksi yleisin kystiseen fibroosiin liittyvä kuolinsyy.

Haimaongelmien lisäksi kystistä fibroosia sairastavat ihmiset valittavat närästystä, suoliston tukkeumaa vatsaontelosta ja ummetusta.

Iäkkäät henkilöt, joilla on kystinen fibroosi, voivat kehittää distaalisen suolitukoksen paksuuntuneiden ulosteiden vuoksi.

Vajaaravitsemus

Ruoansulatusentsyymien puute vaikeuttaa ravinteiden imeytymistä, minkä seurauksena ne erittyvät ulosteisiin: "imeytymishäiriö".

Imeytymishäiriö johtaa oletusarvoisesti aliravitsemukseen ja huonoon kasvuun.

Tuloksena oleva hypoproteinemia voi olla tarpeeksi vakava aiheuttaakseen yleistyneen turvotuksen.

Kystistä fibroosia sairastavilla on myös vaikeuksia imeä rasvaliukoisia A-, D-, E- ja K-vitamiineja.

Diabetes kystisessä fibroosissa

Haimavaurio voi johtaa eristyssolujen häviämiseen, mikä aiheuttaa kystistä fibroosia sairastaville tyypillisen diabeteksen muodon.

Tämä on yksi taudin tärkeimmistä ei-keuhkokomplikaatioista. Diabetes on yleisin ei-keuhkokomplikaatio kystisen fibroosin tapauksissa.

Se tunnistetaan erilliseksi kokonaisuudeksi, ja siinä on sekoitettuja tyypin 1 ja tyypin 2 ominaisuuksia.

Vaikka diabeteslääkkeitä käytetään suun kautta, ainoa suositeltu hoitomuoto on insuliinipistokset tai insuliinipumpun käyttö.

Toisin kuin klassinen diabetes, ruokavalion rajoituksia ei suositella.

D-vitamiini, osteoporoosi ja Hippokrateen sormet

D-vitamiini osallistuu kalsiumin ja fosfaatin säätelyyn.

Imeytymishäiriöstä johtuva D-vitamiinin huono imeytyminen ruokavaliossa voi johtaa osteoporoosiin, tilaan, jossa heikentyneet luut ovat alttiimpia murtumille.

Lisäksi kystistä fibroosia sairastaville ihmisille kehittyy usein niin sanottuja hippokraattisia sormia (kutsutaan myös niskakivuksi) kudosten alhaisen happipitoisuuden vuoksi;

Lapsettomuus potilailla, joilla on kystinen fibroosi

Lapsettomuus vaikuttaa sekä miehiin että naisiin.

Ainakin 97 % kystistä fibroosia sairastavista miehistä on hedelmättömiä, mutta eivät hedelmättömiä, ja he voivat saada lapsia avusteisilla lisääntymistekniikoilla.

Pääasiallinen hedelmättömyyden syy kystistä fibroosia sairastavilla miehillä on synnynnäinen verisuonten (joka normaalisti yhdistävät kivekset peniksen siemensyöksykanaviin) puuttuminen, mutta voi myös olla muita ongelmia, jotka voivat aiheuttaa atsoospermiaa, teratospermiaa ja oligoastenospermiaa.

Joillakin naisilla on lisääntymisvaikeuksia kohdunkaulan liman sakeutumisen tai aliravitsemuksen vuoksi.

Vaikeissa tapauksissa aliravitsemus keskeyttää ovulaation ja aiheuttaa amenorreaa.

Kystisen fibroosin diagnoosi: anamneesi

Kystinen fibroosi tunnistetaan alun perin lapsuudessa tai lapsuudessa; Pienellä osalla potilaista diagnoosi tehdään kuitenkin aikuisiässä.

Kystistä fibroosia sairastavilla potilailla ilmenee usein toistuvia keuhkoinfektioita.

Kystistä fibroosia sairastavilla lapsilla on yleisempiä ja pitkittyneitä hengitystieinfektioita kuin tavallisilla lapsilla.

Useimmilla kystistä fibroosia sairastavilla lapsilla esiintyy kroonista yskää ja hengityksen vinkumista.

Sairauden edetessä bronkiektaasiin ja keuhkoputkien yliaktiivisuuteen liittyvät oireet tulevat esiin.

Myös digitaalista hippokratismia ja hengenahdistusta rasituksessa havaitaan.

Kuume on enimmäkseen lievää keuhkoputkentulehdusten pahenemisen aikana, mutta voi olla erittäin korkea keuhkokuumejaksojen aikana.

Sairauden pitkälle edenneissä keuhkovaurioista johtuvia komplikaatioita ovat ajoittain massiivinen veritulppa, ilmarinta, atelektaasi, keuhkosydän ja hengitysvajaus.

Haiman osallistuminen kystisen fibroosin esiintyessä aiheuttaa eksokriinista haiman vajaatoimintaa.

Haimaentsyymien puute vaikeuttaa ruoansulatusta ja imeytymishäiriöitä.

Eksokriininen haiman vajaatoiminta liittyy ripuliin ja suuria määriä rasvaa sisältäviin ulosteisiin.

Nämä oireet liittyvät usein kouristelevaan vatsakipuun, aliravitsemukseen ja kyvyttömyyteen ylläpitää riittävää kasvunopeutta.

Muita harvinaisempia anamneesissa havaittavia maha-suolikanavan oireita ovat mekoniumtulpat, suolisto (suolen osan liukuminen toiseen osaan); peräsuolen esiinluiskahdus, suolitukos, pitkittynyt vastasyntyneen keltaisuus, maksakirroosi, sappikivitauti (sappikivet sappirakossa); toistuva haimatulehdus ja diabetes mellitus.

Hientuotannon poikkeavuudet ilmenevät hien kohonneesta suolapitoisuudesta.

Tämä suolojen lisääntyminen aiheuttaa suolaisen maun ihossa ja suolakiteiden muodostumista iholle tai vaatteiden sisälle, erityisesti kenkiin ja saappaisiin.

Elektrolyyttihäviö kesäkuukausina voi johtaa lämmön intoleranssiin, kuumuuteen, uupumukseen, elektrolyyttien ehtymiseen ja kuivumiseen.

Anamneesissa ylähengitysteihin liittyviä oireita ovat toistuva poskiontelotulehdus ja nenäpolyyppien kehittyminen.

Lähes kaikki miehet ja useimmat naiset, joilla on kystinen fibroosi, ovat hedelmättömiä.

Jos kystistä fibroosia sairastava nainen tulee raskaaksi, ei ole varmaa, että hän kestää raskauden loppuun asti.

Syntymättömällä lapsella on joko kystinen fibroosi tai se kantaa kystisen fibroosin geeniä.

Diagnoosi: objektiivinen tutkimus

Kystistä fibroosia sairastavien potilaiden objektiivinen tutkimus on lähes aina epänormaali muutaman vuoden kuluessa taudin toteamisesta.

Potilaat ovat yleensä laihoja lapsia tai nuoria aikuisia.

If hengitysvaikeudet on läsnä, käytetään hengityksen apulihaksia.

Tuottava yskä on lähes yleinen löydös. raajojen tutkimus voi paljastaa digitaalisen hippokratismin.

Ylempien hengitysteiden tutkiminen paljastaa nenäpolyyppien tai arkuus nenäonteloissa.

Rintakehä näyttää olevan tynnyrimuotoinen.

Keuhkoista kuuluu voimakasta rätintää ja suhinaa.

Taudin pitkälle edenneessä hypoksemia ilmenee syanoosina suun ympärillä.

Sydämen kuuntelu voi paljastaa toisen sävyn keuhkokomponentin, joka viittaa keuhkoverenpaineeseen.

Kaulalaskimoiden turvotus kaula ja pedidium turvotus liittyvät oikeanpuoleisen sydämen vajaatoiminnan (keuhkosydän) kehittymiseen.

Diagnoosi: laboratoriotutkimukset

Hemogas-analyysissä verikaasuarvot ovat lähes normaaleja taudin alkuvaiheessa lukuun ottamatta alveolaaristen valtimoiden happigradientin nousua.

Ilman hypoksemia lisääntyy taudin edetessä, kun taas hyperkapnia ja vaikea hypoksemia ilmaantuvat vain keuhkosairauden hyvin pitkälle edenneissä vaiheissa.

Sen sijaan kystisessä fibroosissa seerumin biokemialliset löydökset ja hemokromosytometrinen tutkimus eivät osoita tyypillisiä muutoksia.

Seerumin bikarbonaattipitoisuuden nousua voidaan kuitenkin havaita kroonisen hengitysvajauksen seurauksena, kun taas hematokriitin nousu voi heijastaa kroonista hypoksemiaa.

Akuutin bronkopneumonian puhkeaminen voi johtaa verenpaineen nousuun valkosolut ja myöhemmin granulosyyttien kehittymättömät muodot.

Sitä vastoin seerumin proteiini- ja albumiinipitoisuudet voivat olla alhaisia ​​aliravitsemuksen yhteydessä.

Hien elektrolyyttipitoisuuden mittaaminen on ollut vakiotekniikka kystisen fibroosin diagnostisessa vahvistamisessa.

Kun hien eritystä on stimuloitu, se kerätään tiiviisti ja noin 0.1 ml:n hien keräämisen jälkeen mitataan elektrolyyttipitoisuus.

Lapsiiässä kystisen fibroosin diagnoosi tehdään, kun hien klooripitoisuus on yli 60 mekv/l, kun taas aikuisiällä vaaditaan yli 80 mekv/l klooripitoisuutta tämän diagnoosin saamiseksi. olla tehty.

Jos vastaus tähän kokeeseen on epävarma (50-80 mEq/l), tämän mittauksen toistaminen voi ratkaista diagnostisen epäilyn.

Vaikka hien elektrolyyttipitoisuus on hyödyllinen kystisen fibroosin diagnoosin vahvistamisessa, tämä arviointi on suoritettava huolellisesti tai tulokset voivat olla hämmentäviä.

Potilailla, joilla on kystinen fibroosi, on tyypillisesti patogeenisiä mikro-organismeja ysköksessään; kolme yleisimmin havaittua ovat Staphylococcus aureus, Haemophilus influenzae ja Pseudomonas aeruginosa.

Kystistä fibroosia sairastavilla potilailla löydetty P. aeruginosa -kanta tuottaa tyypillisesti musiinia.

Tätä P. aeruginosan mukoidista muotoa tavataan melkein vain potilailla, joilla on kystinen fibroosi, ja sitä tavataan lähes yksinomaan niiden hengitysteissä, joilla on pitkälle edennyt sairaus.

Vakavia pahenemisvaiheita voivat kuitenkin aiheuttaa useat erilaiset musiinia tuottavat P. aeruginosa -kannat.

Kystisen fibroosin diagnoosi: spirometria

Keuhkojen toimintatestit ovat erittäin hyödyllisiä arvioitaessa keuhkosairausprosessin laajuutta ja seurattaessa etenemisnopeutta.

Sairausprosessin etenemisen jälkeen lääkäri voi lisätä hoitoa, jos keuhkojen toiminta heikkenee odottamatta.

Spirometria osoittaa tyypillisesti hengitysteiden tukkeutumista, jolloin pakotetun uloshengityksen tilavuus pienenee 1 sekunnissa (FEV1), kun taas taudin pitkälle edenneissä vaiheissa voidaan havaita pakotetun vitaalikapasiteetin (FVC) menetystä.

Molemmat muutokset voivat kuitenkin parantua keuhkoputkia laajentavien lääkkeiden annon jälkeen.

Jäännöstilavuus kasvaa taudin varhaisessa vaiheessa, ja se voidaan mitata pätevästi kehon pletysmografilla.

Diagnoosi: kuvantaminen

Rintakehän röntgenkuvassa näkyy tyypillisesti hyperlaajeneminen, joka diagnosoidaan hemidiafragmien litistymisen ja lisääntyneen rintalastan takaosan ilmatilan perusteella.

Yleisesti havaitaan myös keuhkoputken seinämän paksuuntumista rinnakkaisten linjojen muodossa, jotka säteilevät ulospäin keuhkojen hilumista ja joita kutsutaan "junaraiteeksi".

Pienet pyöreät opasteet ovat ilmeisiä myös keuhkojen reuna-alueilla, jotka voivat edustaa pieniä paiseita, jotka sijaitsevat distaalisesti tukkeutuneesta hengitystiestä.

Nämä alueet yleensä puhdistuvat jättäen pieniä jäännöskystaja tartuntaprosessista.

Muita rintakehän röntgenkuvassa havaittavia poikkeavuuksia ovat atelektaasi, fibroosi, hilar-adenopatia, bronkopneumonia ja pneumotoraksi.

Diagnoosi: geneettinen testaus

Kystisen fibroosin geenin löytäminen on myös mahdollistanut geneettisten diagnostisten testien suorittamisen tiettyjen kystiseen fibroosiin liittyvien geneettisten poikkeavuuksien varalta.

Pelkästään delta F508 -geenin arviointi tekee itse asiassa mahdolliseksi tunnistaa noin 70 % epänormaaleista geeneistä tai noin 50 % sairastuneista potilaista.

Koska testi ei kuitenkaan pysty tunnistamaan 100:aa kystisen fibroosin geenejä, se on tarkoituksenmukaisemmin varattu sellaisten potilaiden arvioimiseen, joilla epäillään kystistä fibroosia ja jotka osoittavat epäilyttäviä tuloksia hikoilutestissä tai henkilöille, jotka tarvitsevat geneettistä neuvontaa, koska heillä on suuri riski sairastua. lapset, joilla on kystinen fibroosi.

Lue myös:

Emergency Live Enemmän...Live: Lataa uusi ilmainen sanomalehtisovellus IOS:lle ja Androidille

Vaikea astma: Lääke osoittautuu tehokkaaksi lapsilla, jotka eivät reagoi hoitoon

Nenäkanyyli happihoitoon: mikä se on, miten se on valmistettu, milloin sitä käytetään

Happi-otsoniterapia: mihin patologioihin se on tarkoitettu?

Ylipainehappi haavan paranemisprosessissa

Keuhkoemfyseema: mitä se on ja miten sitä hoidetaan. Tupakoinnin rooli ja lopettamisen merkitys

Lähde:

Lääketiede verkossa