Lääkkeiden aiheuttama maksavaurio: monet lääkkeet (esim. statiinit) aiheuttavat usein oireetonta maksaentsyymiarvojen nousua (alaniiniaminotransferaasi (ALT), aspartaattiaminotransferaasi (AST), alkalinen fosfataasi)

Kliinisesti merkittävä maksavaurio (esim. keltaisuus, vatsakipu tai kutina) tai maksan toimintahäiriö, joka johtaa proteiinisynteesin puutteeseen (eli pitkittynyt protrombiiniaika tai hypoalbuminemia) ovat kuitenkin harvinaisia.

Statiinihoidon lopettamista ei suositella potilaille, joilla on krooninen maksasairaus.

Statiinien käyttö potilailla, joilla on krooninen maksasairaus, ei eroa niiden käytöstä potilailla, joilla ei ole taustalla olevaa maksasairautta.

Päinvastoin, statiineilla voi olla antifibroottisia ominaisuuksia, ja ne voivat hyödyttää potilaita, joilla on alkoholiton steatohepatiitti ja alkoholiton maksan steatoosi (1, 2).

Ohjeissa (American Association for the Study of Liver Disease [AASLD]) todetaan, että potilailla, joilla on alkoholiton maksan steatoosi, on suuri sydän- ja verisuonitautien riski ja että potilailla, joilla on alkoholiton maksan steatoosi tai alkoholiton steatohepatiitti, ei ole korkea. statiinien aiheuttaman vakavan maksavaurion riski.

Nämä ohjeet vahvistavat, että statiineja voidaan käyttää dyslipidemian hoitoon potilailla, joilla on alkoholiton maksan steatoosi, alkoholiton steatohepatiitti ja alkoholiton steatohepatiittikirroosi.

Niitä tulee kuitenkin välttää potilailla, joilla on dekompensoitunut kirroosi.

Termiä lääkkeiden aiheuttama maksavaurio voidaan käyttää viittaamaan kliinisesti merkittävään tai kaikkiin (mukaan lukien oireeton) maksavaurioon.

Lääkkeiden aiheuttamat maksavauriot sisältävät lääkeyrttien, kasvien ja ravintolisien sekä lääkkeiden aiheuttamat vauriot (1, 2).

Maksavaurio, yleiset viittaukset

1. Athyros VG, Tziomalos K, Gossios TD, et ai.: Pitkäaikaisen statiinihoidon turvallisuus ja tehokkuus sydän- ja verisuonitapahtumiin potilailla, joilla on sepelvaltimotauti ja epänormaaleja maksakokeita Kreikan atorvastatiini- ja sepelvaltimotaudin arvioinnin (GREACE) tutkimuksessa: Post hoc -analyysi. Lancet 376:1916-1922, 2010. doi: 10.1016/S0140-6736(10)61272-X
2. Tikkanen MJ, Fayyad R, Faergeman O, et ai.: Intensiivisen lipidien alentamisen vaikutus atorvastatiinilla sydän- ja verisuonituloksiin sepelvaltimotautipotilailla, joilla on lievä tai kohtalainen lähtötason nousu alaniiniaminotransferaasitasoissa. Int J Cardio 168:3846-3852, 2013. doi: 10.1016/j.ijcard.2013.06.024
3. Chalasani N, Bonkovsky HL, Fontana R, et ai.: Ominaisuudet ja tulokset 899 potilaan lääkkeen aiheuttamasta maksavauriosta: DILIN-prospektiivinen tutkimus. Gastroenterology 148(7):1340-1352, 2015. doi: 10.1053/j.gastro.2015.03.006
4. Navarro VJ, Barnhart H, Bonkovsky HL et ai.: Yrttien ja ravintolisien aiheuttamat maksavauriot Yhdysvaltain huumeiden aiheuttamien maksavaurioiden verkostossa. Hepatology 60(4):1399-1408, 2014. doi: 10.1002/hep.27317
Lääkkeiden aiheuttaman maksavaurion patofysiologia

Lääkkeiden aiheuttaman maksavaurion patofysiologia vaihtelee lääkkeen (tai muun hepatotoksiinin) mukaan, eikä sitä monissa tapauksissa täysin ymmärretä.

Lääkkeen aiheuttamien vaurioiden mekanismeja ovat lääkkeen kovalenttinen sitoutuminen solun proteiineihin, mikä johtaa immuunijärjestelmän muutoksiin, solujen aineenvaihduntareittien estäminen, solujen kuljetuspumppujen salpaus, apoptoosin induktio ja mitokondrioiden toiminnan häiriintyminen.

Yleensä lääkkeiden aiheuttaman maksavaurion riski voi lisääntyä seuraavissa tapauksissa:

• Ikä ≥ 18 vuotta
• Liikalihavuus
• Raskaus
• Samanaikainen alkoholinkäyttö
• Geneettiset polymorfismit (tunnistetaan yhä enemmän)

Maksavaurioiden tyypit

Lääkkeisiin liittyvä maksavaurio voi olla ennakoitavissa (kun vaurio tapahtuu yleensä pian altistuksen jälkeen ja on annoksesta riippuvainen) tai arvaamaton (kun vaurio kehittyy latenssijakson jälkeen eikä sillä ole yhteyttä annokseen).

Ennustettava lääkkeiden aiheuttama maksavaurio (yleensä asetaminofeeni [parasetamoli] myrkytys) on yleinen syy akuuttiin keltatautiin ja akuuttiin maksan vajaatoimintaan Yhdysvalloissa.

Ennalta arvaamaton lääkkeiden aiheuttama maksavaurio on harvinainen vakavan maksasairauden syy.

Subkliiniset lääkkeiden aiheuttamat maksavauriot voidaan aliarvioida.

Biokemiallisesti on olemassa kolme yleisesti tunnettua maksavauriotyyppiä (katso taulukko Mahdolliset maksatoksiset lääkkeet):

• Maksasellulaarinen: Maksasoluvaurioissa maksatoksisuus ilmenee yleensä huonovointisuutta ja kipuna vatsan oikeassa yläkvadrantissa, joka liittyy huomattavasti kohonneisiin aminotransferaasiarvoihin (alaniiniaminotransferaasi [ALT], aspartaattiaminotransferaasi [AST] tai molemmat), jotka voivat olla sen jälkeen vaikeissa tapauksissa hyperbilirubinemia. Hyperbilirubinemiaa kutsutaan tässä tapauksessa hepatosellulaariseksi keltaiseksi ja siihen liittyy Hyn lain mukaan jopa 50 %:n kuolleisuus. Jos maksasoluvaurioon liittyy keltaisuutta, maksan vajaatoimintaa ja enkefalopatiaa, spontaanin toipumisen todennäköisyys on pieni ja maksansiirtoa tulee harkita. Tämäntyyppiset vauriot voivat johtua lääkkeistä, kuten asetaminofeenista (parasetamoli) ja isoniatsidista.
• Kolestaattinen: Kolestaattiselle maksatoksiselle vaikutukselle on ominaista kutina ja keltaisuus, johon liittyy huomattava seerumin alkalisen fosfataasin tason nousu. Yleensä tämän tyyppiset vauriot ovat lievempiä kuin vakavat hepatosellulaariset oireyhtymät, mutta toipumisaika saattaa pidentyä. Tunnettuja aineita, jotka aiheuttavat tämäntyyppisiä vaurioita, ovat amoksisilliini/klavulanaatti ja klooripromatsiini. Harvoin kolestaattinen maksatoksisuus voi kehittyä krooniseksi hepatopatiaksi ja sappitiehyiden katoamisoireyhtymäksi (sisäisten sappiteiden progressiivinen tuhoutuminen).
• Sekoitettu: näissä kliinisissä oireyhtymissä ei ole merkittävää alkalisen fosfataasin tai aminotransferaasien nousua. Oireet voivat myös olla sekalaisia. Lääkkeet, kuten fenytoiini, voivat aiheuttaa tämäntyyppisiä vaurioita.

Lääkkeiden aiheuttaman maksavaurion diagnoosi

• Laboratoriopoikkeavuuksien erityisten mallien tunnistaminen
• Muiden syiden poissulkeminen

Esiintyminen vaihtelee suuresti oireiden puuttumisesta tai epäspesifisten oireiden esiintymisestä (esim. huonovointisuus, pahoinvointi, ruokahaluttomuus) keltaisuuteen, maksan riittämättömään synteesiin ja enkefalopatiaan.

Lääkkeiden aiheuttaman maksavaurion varhainen tunnistaminen parantaa ennustetta.

Mahdollisen hepatotoksiinin tunnistaminen ja ainekohtaisten maksan toimintakokeiden poikkeavuuksien malli ovat arvokas apu diagnoosin tekemisessä.

Koska diagnostisista testeistä ei ole varmuutta, muut maksasairauden syyt, erityisesti virus-, sappi-, alkoholi-, autoimmuuni- ja metaboliset syyt, on suljettava pois.

Lääkkeen uudelleenantoa tulee välttää, vaikka se voi vahvistaa diagnoosin näyttöä.

Epäillyistä maksan lääkevaurioista tulee ilmoittaa MedWatchille (Food and Drug Administration [FDA] haittavaikutusten seurantaohjelma; 1).

Viite diagnoosiin

1. European Association for the Study of the Liver: EASL:n kliinisen käytännön ohjeet: Lääkkeiden aiheuttama maksavaurio. J Hepatol 70(6):1222-1261, 2019. doi: 10.1016/j.jhep.2019.02.014

Lääkkeiden aiheuttaman maksavaurion hoito

• Varhainen lääkkeiden vieroitus

Johto korostaa, että lääkkeiden vieroitus, jos se tehdään ajoissa, johtaa yleensä toipumiseen.

Vaikeammissa tapauksissa asiantuntijan konsultointi on aiheellista, varsinkin jos potilaalla on maksasolujen keltaisuus ja maksan vajaatoiminta, koska maksansiirto saattaa olla tarpeen.

Lääkkeiden aiheuttaman maksavaurion vastalääkkeet ovat saatavilla vain muutamille hepatotoksiineille; tällaisia ​​vastalääkkeitä ovat N-asetyylikysteiini asetaminofeenin (parasetamolin) toksisuuteen ja silymariini tai penisilliini Amanita phalloides -myrkytykselle.

Toisinaan kortikosteroidit voivat auttaa lääkkeiden aiheuttamissa maksavaurioissa DRESS-oireyhtymän yhteydessä tai autoimmuunivaurioissa, kuten minosykliinitoksisuuden tai PD-1/PD-L1-tarkastuspisteen estäjien yhteydessä.

Lääkkeiden aiheuttaman maksavaurion ehkäisy

Strategia lääkkeiden aiheuttaman maksavaurion ehkäisemiseksi alkaa lääkekehitysprosessin aikana, vaikka pienistä prekliinisistä tutkimuksista saadut turvallisuusnäytöt eivät takaa lääkkeen lopullista turvallisuutta käytön jälkeen.

Markkinoille tulon jälkeinen valvonta, joka on nykyään yhä enemmän elintarvike- ja lääkeviraston valtuuttamaa, voi kiinnittää huomion mahdollisesti maksatoksisiin lääkkeisiin.

National Institute of Diabetes and Digestive and Kidney Diseases (NIDDK) on luonut tietokannan (LiverTox) keräämään ja analysoimaan reseptilääkkeiden, käsikauppalääkkeiden ja vaihtoehtoisten lääkkeiden, kuten kasviperäisten tuotteiden aiheuttamia vakavia maksavaurioita. ja ravintolisät.

Se on tietokanta, joka tarjoaa helposti saatavilla olevaa ja tarkkaa tietoa lääkkeisiin ja lisäravinteisiin liittyvistä tunnetuista maksatoksisuudesta.

Ei ole näyttöä siitä, että maksan toiminnan rutiininomainen seuranta vähentäisi maksatoksisuuden ilmaantuvuutta.

Farmakogenomiikan käyttö voi mahdollistaa lääkkeiden kulutuksen mukauttamisen ja mahdollisten toksisten vaikutusten välttämisen herkillä potilailla.

Lue myös:

Emergency Live Enemmän...Live: Lataa uusi ilmainen sanomalehtisovellus IOS:lle ja Androidille

Rintojen kystat, kuinka ne havaitaan

New York, Mount Sinai -tutkijat julkaisivat tutkimuksen maksasairauksista World Trade Centerin pelastajissa

Maksakystat: Milloin leikkaus on tarpeen?

Lähde:

MSD