Ulosteen bakterioterapia: ulosteensiirto Clostridium difficilen, paksusuolentulehduksen ja Crohnin taudin hoitoon

By Cristiano Antonino On Mar 19, 2023

Ulosteen bakteeriterapia, joka tunnetaan myös nimellä ulosteensiirto tai ulosteensiirto tai ihmisen probioottien (HPI) infuusio tai ulosteen mikrobiomisiirto, on ei-farmakologinen lääkehoito, kokeellisessa vaiheessa, jota käytetään jossain määrin tehokkaasti potilailla, jotka kärsivät pseudomembranoottisesta paksusuolitulehduksesta. Clostridium difficile -bakteeri (äskettäin nimetty uudelleen "Clostridium difficile"); tai jopa haavaisen paksusuolitulehduksen tapauksissa, jotka eivät kestä yleisiä hoitoja

Tämän innovatiivisen terapian tavoitteena on palauttaa paksusuolen mikrobien ekologia ja homeostaasi tuomalla takaisin terve (tasapainoinen) ihmisen mikrobiota, joka on otettu terveen luovuttajan ulosteesta tai tietyissä tapauksissa saman henkilön aiemmin "luovuttamista" ulosteista. homotransfuusio tai maha-suolikanavan floran autologinen palautus (ARGF).

Tämän terapeuttisen tekniikan teoreettiset perusteet löytyvät edistyneimmästä probioottien käyttöä koskevasta tutkimuksesta ja mikrobiomitutkimuksesta, joka on mikro-organismien joukko: bakteerit, arkeobakteerit, sienet, virukset, joita esiintyy tietyssä ympäristössä (tässä ulosteympäristö).

Tiedetään hyvin, kuinka hyvä mikrobiekologia voi torjua patogeenisten organismien liikakasvua.

Paksusuolissa arvioidaan olevan 500 - noin 1000 erilaista bakteerilajia, joissa on yhteensä 1013 bakteeria.

Itse asiassa mikrobiomia tulisi pitää omana biologisena kokonaisuutena, joka on symbiontissa isäntäorganismin kanssa.

Bakteerikompleksi tai mikrobiomi ylläpitää isäntäorganismin homeostaasia; tämä mikrobifloora on suhteellisen vaaratonta, kun se joutuu takaisin kehoon.

Mikrobiomin roolista ei tiedetä paljoa, mutta monilla kasvinsyöjillä ja ei-kasvinsyöjillä eläinlajilla tiedetään olevan koprofagisia tapoja, mikä johtuu luultavasti kaksinkertaisesta ruoansulatuskierrosta (kaksoissulatus).

Ulosteensiirto: ulosteen bakterioterapian tärkein etu on vähentää riskiä aiheuttaa antibioottiresistenssiä erittäin patogeenisissa bakteereissa

Muita etuja ovat suhteellisen alhaiset kustannukset, lääkkeiden tarve ja hyvä tehokkuus (jotka kuitenkin vahvistetaan laajemmilla tutkimuksilla) hoidettaessa tapauksia, joissa on antibioottiresistenssi.

Menetelmää pidetään kuitenkin edelleen "viimeisenä keinona", koska se on invasiivisempaa verrattuna perinteiseen antibioottihoitoon ja mahdollisten infektioiden leviämisriskien vuoksi (bakteerit, virukset, prionit, suoliston loiset).

Vaikka kokemus ulosteen bakterioterapiasta on edelleen rajallinen, toimenpiteestä julkaistut tulokset osoittavat, että yli 80 potilaalla on keskimäärin yli 90 % onnistumisaste.

Ulosteen bakterioterapia on matalan teknologian ja helposti suoritettava toimenpide, joka voi katkaista toistuvan antibioottikäytön syklit, mikä puolestaan vähentää viime aikoina lisääntyvän antibioottiresistenssin riskiä.

Sillä on myös potentiaalia säästää kustannuksia verrattuna toistuviin antibioottien annoksiin ja tarvittaviin sairaalahoitoihin.

Pseudomembranoottinen koliitti

Clostridium difficilen (CDI) merkitys patogeenina on vakiintunut vuodesta 1978 lähtien, mutta tämän tekniikan merkitys pseudomembranoottisen paksusuolitulehduksen hoidossa johtuu myös siitä, että sen epidemiologia on viime aikoina muuttunut, mikä on aiheuttanut kliinikoille vakavia diagnostisia ja terapeuttisia ongelmia. .

Tartuntaluvut (CDI) ovat kaksinkertaistuneet 31/100,000 1996:sta vuonna 61 100,000/2003 XNUMX:een vuonna XNUMX.

Viime vuosina C. difficile CDI -infektion vakavuus ja kuolleisuus ovat lisääntyneet, ja tämän on katsottu johtuvan uudesta virulentista C. difficile -kannasta, joka tunnetaan nimellä North American Pulsed-field gel electrophoresis type 1 (NAP-1) -kanta. myös PFGE-tyypin BI/NAP1-ribotyyppi 027.

NAP-1-kannan ainutlaatuisuus piilee sen lisääntyneessä A- ja B-toksiinien tuotannossa sekä sen binaarisessa toksiinien tuotannossa ja resistenssissä fluorokinolonille.

C. difficilen hypervirulentit NAP1-kannat ovat vastuussa suurimmasta osasta viimeaikaisista sairaalaepidemioista, ja fluorokinoloniantibioottien laaja käyttö on saattanut helpottaa tämän kannan selektiivistä lisääntymistä.

NAP1-kanta aiheuttaa myös todennäköisemmin vaikeaa, fulminanttia paksusuolentulehdusta, jolle on ominaista merkittävä leukosytoosi, akuutti munuaisten vajaatoiminta, hemodynaaminen epävakaus ja toksinen megakooloni.

C. difficilestä on tullut yleisin sairaalaripulin bakteerisyy.

Clostridium difficile -infektio aiheuttaa CDAD:n (Clostridium difficile Associated Disease) tai harvemmin pseudomembranoottisen paksusuolitulehduksen, joka on vakava sairaus, joka aiheuttaa merkittävää sairastuvuutta ja kuolleisuutta erityisesti potilailla, jotka saavat antibioottihoitoa tai syöpäpotilailla, joille tehdään kantasolusiirto tai jopa sädehoitoa saavilla potilailla. .

Hypervirulenttien C. difficile -kantojen aiheuttamien infektioiden lisääntynyt esiintymistiheys on johtanut komplikaatioihin ja terapeuttisiin epäonnistumisiin tavanomaisessa metronidatsoli- ja vankomysiinihoidossa.

Vaikka ulosteen bakterioterapian on alustavasti osoitettu tuottavan korkeat kliiniset paranemisasteet, kliinisellä kokemuksella on rajoitettu määrä, satunnaistettuja kliinisiä tutkimuksia tästä terapeuttisesta lähestymistavasta ei ole toistaiseksi tehty.

Haavainen paksusuolitulehdus

Haavaisessa paksusuolitulehduksessa ei ole toistaiseksi löydetty taudinaiheuttajaa.

Mutta ulosteen bakterioterapian tehokkuus tässä tapauksessa viittaa siihen, että haavaisen paksusuolentulehduksen syy voi johtua aiemmasta taudinaiheuttajatartunnasta, joka on jäänyt tuntemattomaksi.

Itse asiassa alkuperäinen infektio on luultavasti hävinnyt näillä potilailla luonnollisesti; mutta joskus paksusuolen suolistoflooran epätasapaino voi johtaa tulehduksen puhkeamiseen (mikä selittää tämän taudin syklisen ja toistuvan luonteen).

Tämä kierto näyttää, ainakin monissa tapauksissa, keskeyttävän potilaan paksusuolen uudelleenkolonisoinnilla bakteerikompleksilla (probiootti), joka on otettu terveestä suolesta (heterografti).

Jotkut lääkärit uskovat, että tämä terveille henkilöille suoritettu hoito on turvallista, ja monet potilaat voisivat hyötyä tästä innovatiivisesta hoidosta.

Toukokuussa 2011 tehty tutkimus vahvisti haavaista paksusuolitulehdusta sairastavien potilaiden ja lasten vanhempien hyvän halun hyväksyä tämä hoito, kun he olivat voineet alun perin inhonsa menetelmää kohtaan.

Vuonna 2013 toinen tutkimus vahvisti terapian pätevyyden prospektiivisella pilottitutkimuksella kymmenellä 7-21-vuotiaalla henkilöllä.

Tämä tutkimus osoittaa ulosteensiirtohoidon siedettävyyden ja tehokkuuden haavaisessa paksusuolitulehduksessa; itse asiassa seitsemällä koehenkilöllä oli kliininen remissio viikon sisällä ja kuusi yhdeksästä säilytti kliinisen remission yhden kuukauden kuluttua.

Ulosteensiirto, muut ulosteen bakterioterapiaa varten tutkitut sairaudet

Tekniikkaa tutkitaan parhaillaan potilailla, joilla on Parkinsonin tauti, diabetes, liikalihavuus, ärtyvän suolen oireyhtymä, krooninen tulehduksellinen suolistosairaus, multippeliskleroosi, idiopaattinen trombosytopeeninen purppura, Crohnin tauti, insuliiniresistenssi ja krooninen väsymysoireyhtymä.

Klassinen menettely

Normaalisti potilaan läheisen, terveen sukulaisen ulosteita käytetään sen jälkeen, kun tarttuvien bakteerien tai virusten tai loisten, kuten salmonellan, hepatiittiviruksen jne. esiintyminen on tutkittu ja suljettu pois.

Keräyksen jälkeen ulostenäyte käsitellään ja valmistetaan kliinisessä laboratoriossa nestemäisenä suspensiona, joka sitten tiputetaan maha-suolikanavan yläosaan nenämahaletkun kautta, joka menee umpisuolen tasolle.

Toimenpide sisältää joskus 5-10 päivän käsittelyn peräruiskeilla, jotka on valmistettu ihmisen mikrobiotosta terveen luovuttajan ulosteista; useimmat potilaat toipuvat vain yhden hoidon jälkeen.

Paras valinta luovuttajaksi on lähisukulainen, joka on testattu useiden bakteeri- ja loisten tekijöiden varalta.

Peräruiskeet valmistetaan ja annetaan sairaalaympäristössä kaiken tarvittavan hoidon varmistamiseksi.

Probiootin infuusio voidaan tehdä myös nenämahaletkun kautta, jolloin bakteerit kulkeutuvat suoraan ohutsuoleen.

Molemmat menetelmät voidaan yhdistää parhaan tuloksen saavuttamiseksi.

Säännölliset tarkastukset tulee tehdä vuoden ajan toimenpiteen jälkeen.

ARGF (autologinen ruoansulatuskanavan kasviston palautus)

Ulosteen bakterioterapian muunneltu muoto, joka on parhaillaan kehitteillä, on maha-suolikanavan floran autologinen palauttaminen (ARGF).

Tämä menetelmä on turvallisempi, tehokkaampi ja helpompi hallinnoida.

Potilas antaa autologisen (oma) ulostenäytteen ennen lääketieteellistä hoitoa ja sitä säilytetään jääkaapissa.

Terveyskulut Italiassa: kasvava taakka kotitalouksille

Huhtikuu 11, 2024

Aviary Alert: Viruksen evoluution ja ihmisriskien välillä

Huhtikuu 4, 2024

Päivä keltaisessa endometrioosia vastaan

Mar 28, 2024

Toivoa ja innovaatioita haimasyövän vastaisessa taistelussa

Mar 27, 2024

Jos potilaalle myöhemmin kehittyy C. difficile -patologia, näyte uutetaan suolaliuoksella ja suodatetaan. Suodos lyofilisoidaan ja saatu kiinteä aine suljetaan enterokapseleihin.

Kapseleiden antaminen palauttaa potilaan oman paksusuolenflooran, mikä on hyödyllistä torjuttaessa mahdollisesti alkanutta C. difficile -infektiota.

Tällä toimenpiteellä vältetään klassisen ulosteen bakterioterapian riskit, jolloin mahdollinen infektio voi siirtyä potilaaseen luovuttajalta, ja vältetään myös tarve annostella ulostenäyte pohjukaissuoleen mahakoettimen kautta.

Tehokkuus

Menetelmän tehokkuuden pseudomembranoottisen paksusuolitulehduksen uusiutumisen ehkäisyssä arvioidaan olevan noin 90 %.

Joulukuussa 2011 tehty tutkimus vahvistaa nämä tiedot, jotka osoittavat menetelmän 92 %:n tehokkuuden ripulin tai uusiutumisen ehkäisyssä 26 potilaan ryhmässä, joilla on toistuvia C. difficile -infektioita.

Suomalainen tutkimus vuodelta 2011 osoittaa, että toistuvien Clostridium difficile -infektioiden (CDI) antibioottihoito johtaa uusiutumiseen 50 prosentilla potilaista.

Ulosteensiirron käyttö kolonoskopiakokeessa polyetyleeniglykolilla tehdyn suolen valmistuksen (huuhtelu) jälkeen johti 89 %:iin uusiutuvien pseudomembranoottisen paksusuolitulehduksen tapauksista vuoden seurannassa, mikä korostaa, että hoidetut tapaukset johtuivat erityisen virulentti C. difficile -kanta (tyyppi 027).

Myös joulukuussa 2011 317 potilaan katsaus osoitti menetelmän 92 prosentin tehokkuuden, ja myös sivuvaikutuksia osoitti vähän.

Vuonna 2015 julkaistiin vertailututkimus vankomysiinin kanssa, joka osoitti bakteeriulostehoidon paremmuuden tähän antibioottiin verrattuna.