Ulosteen mikrobiston siirto (ulosteensiirto): mihin se on tarkoitettu ja miten se suoritetaan?

By Cristiano Antonino On Helmikuu 28, 2023

Ulosteen mikrobiotan siirrolla (tunnetaan myös nimellä "ulosteensiirto") lääketieteessä tarkoitetaan prosessia, jolla ulostebakteerit ja muut mikrobit siirtyvät terveeltä yksilöltä toiselle.

Ulosteen mikrobiston siirto on tehokas hoito Clostridioides difficile -bakteerin (CDI) aiheuttamille infektioille.

Tämä bakteeri tunnettiin muutama vuosi sitten nimellä Clostridium difficile.

Tämän bakteerin aiheuttamissa toistuvissa infektioissa ulosteen mikrobiotan siirto on tehokkaampi kuin hoito vankomysiini-antibiootilla.

Sivuvaikutuksiin voi kuulua infektioriski, joten luovuttaja on tutkittava.

Ulosteen mikrobiotan siirto sisältää paksusuolen mikroflooran palauttamisen tuomalla sisään tervettä bakteeriflooraa ulosteen infuusion kautta kolonoskopialla, peräruiskeella, suumahaletkulla tai suun kautta kapselina, joka sisältää terveen luovuttajan ulosteet, jotka joissakin tapauksissa pakastekuivataan.

CDI:n leviämisen myötä ulosteen mikrobiotan siirrosta on tulossa yhä tärkeämpi, ja jotkut asiantuntijat vaativat, että siitä tulee ensilinjan CDI-hoito.

Ulosteen mikrobiotan siirtoa on käytetty kokeellisesti muiden maha-suolikanavan sairauksien, kuten paksusuolentulehduksen, ummetuksen, ärtyvän suolen oireyhtymän ja neurologisten sairauksien, kuten multippeliskleroosin ja Parkinsonin taudin, hoitoon.

Yhdysvalloissa ihmisten ulosteita on säännelty kokeelliseksi lääkkeeksi vuodesta 2013 lähtien.

Isossa-Britanniassa ulosteen mikrobiotan siirtoa koskeva sääntely on lääke- ja terveydenhuollon tuotteiden sääntelyviraston vastuulla.

Toistaiseksi Rooman Policlinico Gemellin gastroenterologian yksikkö, jonka johtaja on professori Antonio Gasbarrini, on ainoa Italiassa, joka laskee ulosteen mikrobiotan siirrot uusiutuvien Clostridioides difficile -infektioiden hoitovaihtoehtoihin.

Mikä on ulosteen mikrobiota?

"Ihmisen mikrobiota" on kokoelma symbioottisia mikro-organismeja (viruksia, bakteereita ja sieniä), jotka elävät rinnakkain ihmisorganismin kanssa vahingoittamatta sitä, vaan pikemminkin tukevat sitä molempia osapuolia hyödyttävässä suhteessa.

Ihmisen suoliston mikrobiota on terveydellemme tärkeä osa ihmisen suoliston mikrobiota.

"Ihmisen suoliston mikrobioota" kutsutaan myös "ihmisen suolen mikrobiotaksi" tai "ulosteen mikrobiotaksi", ja se koostuu enimmäkseen bakteereista.

Sitä kutsuttiin aiemmin nimellä "suolistofloora", mutta koska se koostuu muustakin kuin vain bakteereista ja koska bakteerit eivät kuulu kasvikuntaan, nimi on muutettu.

Historiallinen tausta

Luovuttajien ulosteiden ensimmäinen käyttö terapeuttisena aineena ruokamyrkytyksen ja ripulin hoidossa kirjattiin kiinalaisen Ge Hongin hätälääketieteen käsikirjaan 4. vuosisadalla eKr.

Kaksisataa vuotta myöhemmin Ming-dynastian lääkäri Li Shizhen käytti "keltaista keittoa" (kutsutaan myös "kultaiseksi siirappiksi"), joka sisälsi vettä ja tuoreita, kuivattuja tai fermentoituja ulosteita.

Keltaista keittoa joivat ihmiset, joilla oli vatsavaivojen oireita.

Beduiinit suosittelivat myös "tuoreiden, kuumien kamelin ulosteiden" käyttöä lääkkeenä bakteeriperäiseen punatautiin. Sen tehon, joka johtuu luultavasti Bacillus subtiliksen tuottamasta antimikrobisesta subtilisiinista, vahvistivat anekdoottisesti saksalaiset Afrika Korpsin sotilaat toisen maailmansodan aikana.

Tämä tarina on kuitenkin luultavasti myytti; riippumaton tutkimus ei ole pystynyt vahvistamaan mitään näistä väitteistä.

Ben Eiseman ja kollegat, Coloradon kirurgien ryhmä, julkaisivat ensimmäisen käyttötarkoituksen ulosteen mikrobiotan siirrosta länsimaisessa lääketieteessä vuonna 1958, ja he hoitivat neljää kriittisesti sairasta ihmistä, joilla oli fulminantti pseudomembranoottinen paksusuolitulehdus (ennen kuin Clostridioides difficile oli tunnettu syy) käyttämällä ulosteen peräruiskeita. johti nopeaan terveyteen.

Yli kahden vuosikymmenen ajan ulosteen mikrobiotan siirtoa tarjosi hoitovaihtoehtona Five Dockin ruoansulatussairauksien keskuksessa Thomas Borody, nykyaikainen ulosteen mikrobiotan siirron kannattaja.

Toukokuussa 1988 heidän ryhmänsä hoiti ensimmäistä haavaista paksusuolentulehdusta sairastavaa potilasta ulosteensiirrolla, mikä johti pitkällä aikavälillä kaikkien merkkien ja oireiden täydelliseen häviämiseen.

Vuonna 1989 he hoitavat yhteensä 55 ummetusta, ripulia, vatsakipua, haavaista paksusuolitulehdusta ja Crohnin tautia sairastavaa potilasta ulosteen mikrobiston siirrolla.

Elinsiirron jälkeen 20 potilasta katsottiin parantuneeksi ja 9 muun potilaan oireet vähenivät.

Ulosteensiirtojen katsotaan olevan noin 90 % tehokkaita niillä, joilla on vakavia Clostridioides difficile -kolonisaatiotapauksia, joissa antibiootit ovat epäonnistuneet.

Ensimmäinen satunnaistettu kontrolloitu Clostridioides difficile -infektion tutkimus julkaistiin tammikuussa 2013.

Tutkimus keskeytettiin aikaisin ulosteen mikrobiotan siirron tehokkuuden vuoksi. 81 % potilaista toipui yhden infuusion jälkeen ja yli 90 % toipui toisen infuusion jälkeen.

Siitä lähtien useat laitokset ovat tarjonneet ulosteen mikrobiotan siirtoa terapeuttisena vaihtoehtona erilaisiin sairauksiin.

Lääketieteellinen käyttö

Clostridioides difficile -infektiot

Ulosteen mikrobiotan siirto on tehokas noin 85-90 %:lla CDI-potilaista, joille antibiootit eivät ole tehonneet tai joilla tauti uusiutuu antibioottien käytön jälkeen.

Suurin osa CDI-potilaista toipuu ulosteen mikrobiotan siirtohoidolla.

Vuonna 2009 tehdyssä tutkimuksessa todettiin, että ulosteen mikrobiston siirto oli tehokas ja yksinkertainen toimenpide, joka oli kustannustehokkaampi kuin jatkuva antibioottien antaminen ja vähensi antibioottiresistenssin ilmaantuvuutta.

Vielä muutama vuosikymmen sitten jotkut lääketieteen ammattilaiset pitivät tätä toimenpidettä "viimeisenä keinona" sen epätavallisen luonteen, ulosteisiin liittyvien tabujen, sen antibiootteja suuremman invasiivisuuden, havaitun mahdollisen infektioriskin ja luovuttajien puute ulosteesta.

Tällä hetkellä päinvastoin lukuisat tartuntatautiasiantuntijoiden ja gastroenterologien kannanotot ovat siirtämässä yhteistä tunnetta ulosteensiirron hyväksymiseen CDI- uusiutumisen standardihoitona.

Joillekin lääkäreille on välttämätöntä nostaa ulosteen mikrobiotan siirto ensisijaiseksi hoidoksi ihmisille, joilla on paheneva ja vakava uusiutuva Clostridioides difficile -infektio.

Haavainen paksusuolitulehdus

Haavaisessa peräsuolentulehduksessa ei ole toistaiseksi löydetty taudinaiheuttajaa.

Mutta ulosteen bakterioterapian tehokkuus tässä tapauksessa viittaa siihen, että haavaisen paksusuolitulehduksen syy voi johtua aiemmasta taudinaiheuttajatartunnasta, joka jää tuntemattomaksi.

Itse asiassa alkuperäinen infektio on luultavasti hävinnyt näillä potilailla luonnollisesti; mutta joskus paksusuolen suolistoflooran epätasapaino voi johtaa tulehduksen puhkeamiseen (mikä selittää tämän taudin syklisen ja toistuvan luonteen).

Tämä kierto näyttää, ainakin monissa tapauksissa, keskeyttävän potilaan paksusuolen uudelleenkolonisoinnilla bakteerikompleksilla (probiootti), joka on otettu terveestä suolesta (heterografti).

Jotkut lääkärit uskovat, että tämä terveille henkilöille suoritettu hoito on turvallista, ja monet potilaat voisivat hyötyä tästä innovatiivisesta hoidosta.

Toukokuussa 2011 tehty tutkimus vahvisti haavaista paksusuolitulehdusta sairastavien potilaiden ja lasten vanhempien hyvän halun hyväksyä tämä hoito, kun he olivat voineet alun perin inhonsa menetelmää kohtaan.

"Vaikka alkuperäinen inho ja "puah-tekijä" mainittiin yhtenäisesti, havaitut edut kumosivat nämä huolet."

(Kahn et al., Chicagon yliopisto)

Vuonna 2013 toinen tutkimus vahvistaa terapian pätevyyden prospektiivisella pilottitutkimuksella kymmenellä 7-21-vuotiaalla.

Tämä tutkimus osoittaa ulosteensiirtohoidon siedettävyyden ja tehokkuuden haavaisessa paksusuolitulehduksessa; itse asiassa seitsemällä koehenkilöllä oli kliininen remissio viikon sisällä ja kuusi yhdeksästä säilytti kliinisen remission yhden kuukauden kuluttua.

Toukokuussa 2011 tehty tutkimus vahvisti haavaisesta paksusuolitulehduksesta kärsivien potilaiden ja lasten vanhempien hyvän halukkuuden hyväksyä tämä hoito, kun he olivat voineet alkuperäisen inhonsa menetelmää kohtaan.

Toukokuussa 1988 australialainen professori Thomas Borody hoiti ensimmäistä haavaista paksusuolitulehdusta sairastavaa potilasta käyttämällä ulosteen mikrobiotasiirtoa, joka johti pitkäaikaisten oireiden häviämiseen.

Myöhemmin Justin D. Bennet julkaisi ensimmäisen tapausraportin, joka dokumentoi Bennetin paksusuolentulehduksen kääntymisen ulosteen mikrobiotan siirrolla.

Vaikka Clostridioides difficile hävitetään helposti yhdellä ulosteensiirtoinfuusiolla, näin ei yleensä näytä olevan haavaisen paksusuolentulehduksen tapauksessa.

Julkaistut kokemukset haavaisen paksusuolitulehduksen hoidosta mikrobiotan siirrolla osoittavat suurelta osin, että useita toistuvia infuusioita tarvitaan pitkittyneen remission tai parantumisen saavuttamiseksi.

Pseudomembranoottinen koliitti

Clostridioides difficilen merkitys taudinaiheuttajana on vakiintunut vuodesta 1978, mutta sen merkitys pseudomembranoottisen paksusuolitulehduksen hoidossa johtuu myös siitä, että sen epidemiologia on viime aikoina muuttunut aiheuttaen vakavia diagnostisia ja terapeuttisia ongelmia kliinikoille.

Tartuntaluvut ovat kaksinkertaistuneet 31/100,000 1996:sta vuonna 61 100,000/2003 XNUMX:een vuonna XNUMX.

Viime vuosina Clostridioides difficile -infektion vakavuus ja kuolleisuus ovat lisääntyneet, ja tämän on katsottu johtuvan uudesta virulentista Clostridioides difficile -kannasta, joka tunnetaan nimellä North American Pulsed-field gel electrophoresis type 1 (NAP-1) tai myös PFGE-tyyppi. BI/NAP1 ribotyyppi 027.

Terveyskulut Italiassa: kasvava taakka kotitalouksille

Huhtikuu 11, 2024

Aviary Alert: Viruksen evoluution ja ihmisriskien välillä

Huhtikuu 4, 2024

Päivä keltaisessa endometrioosia vastaan

Mar 28, 2024

Toivoa ja innovaatioita haimasyövän vastaisessa taistelussa

Mar 27, 2024

NAP-1-kannan ainutlaatuisuus piilee sen lisääntyneessä A- ja B-toksiinien tuotannossa sekä sen binaarisessa toksiinien tuotannossa ja resistenssissä fluorokinolonille.

Clostridioides difficilen hypervirulentit NAP1-kannat ovat vastuussa suurimmasta osasta viimeaikaisista sairaalaepidemioista, ja fluorokinolonityyppisten antibioottien laaja käyttö on saattanut helpottaa tämän kannan selektiivistä lisääntymistä.

NAP1-kanta aiheuttaa myös todennäköisemmin vaikeaa, fulminanttia paksusuolentulehdusta, jolle on ominaista merkittävä leukosytoosi, akuutti munuaisten vajaatoiminta, hemodynaaminen epävakaus ja toksinen megakooloni.

Clostridioides difficilestä on tullut yleisin sairaalaripulin aiheuttaja bakteeri.

Clostridioides difficile -infektio aiheuttaa CDAD:n (Clostridioides difficile Associated Disease) tai harvemmin pseudomembranoottisen paksusuolitulehduksen, joka on vakava sairaus, joka aiheuttaa merkittävää sairastuvuutta ja kuolleisuutta erityisesti antibioottihoitoa saavilla potilailla tai syöpäpotilailla, joille tehdään kantasolusiirto, tai jopa sädehoitoa saavilla potilailla.

Hypervirulenttien Clostridioides difficile -kantojen aiheuttamien infektioiden lisääntynyt esiintymistiheys on johtanut komplikaatioihin ja terapeuttisiin epäonnistumisiin perinteisessä metronidatsoli- ja vankomysiinihoidossa.

Vaikka ulosteen bakterioterapian on alustavasti osoitettu tuottavan korkeat kliiniset paranemisasteet, kliinisellä kokemuksella on rajallinen kokemus, satunnaistettuja kliinisiä tutkimuksia tästä terapeuttisesta lähestymistavasta ei tällä hetkellä ole

Ulosteen mikrobiston siirto lihavuutta ja diabetesta vastaan

Ulosteen mikrobiotan siirron uusin raja on liikalihavuuden ja diabeteksen torjunta.

Itse asiassa tätä hoitoa voitaisiin ehdottaa laihtumiseen ja tyypin 2 diabeteksen torjumiseen, kuten Kööpenhaminan yliopiston tutkimus ehdottaa.

Tulokset ovat lupaavia toistaiseksi laboratoriohiirillä.

Tutkimuksessa tutkijat testasivat hiirillä uudentyyppistä ulosteensiirtoa, jossa siirretään vain eläinten ulostenäytteissä olevia bakteriofagiviruksia, pois lukien bakteereja.

Tutkijat erottivat ulosteet hiiristä, joita ruokittiin vähärasvaisella ruokavaliolla, ja suodattivat ne poistamaan kaikki elävät bakteerit samalla, kun bakteriofagivirukset säilyivät.

Tuloksena oleva materiaali siirrettiin ylipainoisten hiirten suolistoihin, jotka jatkoivat ruokintaa entiseen tapaan vielä kuusi viikkoa.

Tulokset osoittivat, että strategia oli tehokas: vastaanottajat vähensivät rasvan kertymistä huolimatta siitä, että he olivat syöneet samoja ruokia kuin ennen, ja näkivät riskinsä sairastua glukoosi-intoleranssiin, joka on yksi diabeteksen puhkeamista edistävistä sairauksista.

Professori Dennis Sandris Nielsen, yksi tutkimuksen kirjoittajista, sanoi: "Kun siirrämme viruspartikkeleita laihojen hiirten ulosteista lihaviin hiiriin, lihavat hiiret lihovat huomattavasti vähemmän kuin ne, jotka eivät saa siirrettyjä ulosteita."

Toinen tutkimuksen kirjoittaja, professori Torben Sølbeck Rasmussen, sanoi: "Lihavilla hiirillä, joiden ruokavalio oli korkea ja jotka eivät saaneet virussiirtoa, havaitsimme heikentyneen glukoositoleranssin, joka on diabeteksen edeltäjä.

Mutta puuttumalla suoliston mikrobiomiin olemme estäneet hiiriä, joilla on epäterveelliset elämäntavat, kehittämästä joitain yleisiä huonon ravitsemuksen aiheuttamia sairauksia.

Syövän ja ulosteen mikrobiotan siirto

Kliiniset tutkimukset ovat meneillään sen arvioimiseksi, voiko anti-PD-1-immunoterapian luovuttajien ulosteen mikrobiotan siirto edistää terapeuttista vastetta potilailla, jotka eivät reagoi immuunihoitoon.

Ulosteen mikrobiotan siirto ja kaksisuuntainen mielialahäiriö

Psykiatri Russell Hinton julkaisi vuonna 1 anekdoottisen tapauksen, jossa potilas, jolla oli hoitoresistentti kaksisuuntainen mielialahäiriö 2020, ratkaisi oireensa ulosteen mikrobiotan siirrolla.