Keuhkosyöpä: pienisoluisen keuhkosyövän eri alatyypit

By Cristiano Antonino On Mar 22, 2023

Pienisoluisessa keuhkosyövässä (SCLC) määritellyt eri alatyypit: SCLC on erityisen aggressiivinen syöpä, jota esiintyy tyypillisesti tupakoitsijoilla. Se kasvaa nopeasti ja on taipuvainen etäpesäkkeisiin.

Viimeaikaiset tutkimukset viittaavat siihen, että SCLC voidaan erottaa erityisiksi molekyylialatyypeiksi

Kasvainmateriaalin merkittävän puutteen ja kasvaimen heterogeenisyyden vuoksi tätä tietoa ei kuitenkaan voitu validoida tehokkaasti kliinisissä olosuhteissa.

Tässä uudessa tutkimusprojektissa on nyt tutkittu 386 Keski-Euroopan tapausta, mikä on yksi suurimmista kirurgisesti hoidettujen potilaiden kohortteista tähän mennessä.

Tulokset vahvistivat, että ASCL1-, NEUROD1- ja POU2F3-proteiinien erilainen ilmentyminen kasvainkudoksessa määrittelee biologisesti erilaiset SCLC-alatyypit, joilla on myös erilaiset sairaudet kirurgisesti leikatuilla yksilöillä.

SCLC, henkilökohtainen lähestymistapa hoitoon ja seurantaan

"Toisin kuin ei-pienisoluisessa keuhkosyövässä havaitut yhä yksilöllisemmät lähestymistavat, SCLC:tä pidetään edelleen homogeenisena kliinisenä kuvana ja sitä hoidetaan standardoidulla tavalla sekä sairaaloissa että laboratorioissa", selittää ensimmäinen kirjailija Zsolt Megyesfalvi Translational Thoracic -järjestöstä. Onkologialaboratorio Wienin lääketieteellisen yliopiston rintakirurgian osastolla.

"Nyt näytämme, että keskeisten transkription säätelijöiden erilainen ilmentyminen erottaa selvästi viisi pääasiallista SCLC-alatyyppiä."

Tulokset osoittavat myös, että korkea ASCL1-proteiinin ilmentyminen on itsenäinen negatiivinen prognostinen markkeri, kun taas korkea POU2F3-proteiinin ilmentyminen liittyy edullisempiin eloonjäämistuloksiin.

Erilainen vaste hoitoon

Tutkijat profiloivat myös kattavasti proteiiniekspressiota käyttämällä massaspektrometriaan perustuvaa proteomiikkaa SCLC-solulinjoissa arvioidakseen kunkin SCLC-alatyypin terapeuttista merkitystä.

Wienin lääketieteellisen yliopiston Translational Thoracic Oncology -ohjelman johtaja Balazs Döme kommentoi: "Voimme käyttää kasvainsoluilla tehtyjä kokeita osoittaaksemme, että alatyyppejä määrittelevien markkerien tasot vaikuttavat myös vasteeseen erilaisiin kohdennettuihin ja kemoterapeuttisiin lääkkeisiin. aineet in vitro.

Erityisesti korkea POU2F3-ekspressio, joka liittyy parempaan eloonjäämiseen, korreloi herkkyyden kanssa tavallisille kemoterapeuttisille aineille.

Sitä vastoin korkea YAP1-proteiinin ilmentyminen korreloi huonon vasteen kanssa kemoterapiaan.

Lisäksi alatyypin määrittelevien proteiinien runsaus liittyi myös tiettyjen kohdennettujen lääkkeiden, kuten CDK:n, AURK:n ja IGF-1R:n estäjien, tehokkuuteen.

Tutkimuksella on suuri kliininen merkitys, koska se valaisee SCLC:n monimuotoisuutta ja auttaa helpottamaan alatyyppikohtaisten yksilöllisten lähestymistapojen toteuttamista tämän taudin hoitoon ja seurantastrategioihin.