Mikrokefalia, kun vauvan pää on paljon odotettua pienempi

By Cristiano Antonino On Joulukuu 20, 2022

Mikrokefalia on sairaus, jolle on luonteenomaista, että lapsen pään ympärysmitta on pienempi kuin hänen ikäisensä ja joka voi johtua sekä geneettisistä että ympäristöllisistä syistä.

Mikrokefaliaa aiheuttaa hyvin laaja ja monimuotoinen sairausryhmä

On tehtävä ero geneettisten syiden (esim. kromosomipoikkeavuudet tai yksittäisen geenin poikkeavuudet) ja ympäristösyiden välillä.

Mikrokefalia voidaan luokitella kahteen muotoon: primaarinen mikrokefalia (joka esiintyy syntymästä lähtien) ja sekundaarinen mikrokefalia (joka kehittyy syntymän jälkeen), ja se voi liittyä muihin oireisiin, jotka ovat osa enemmän tai vähemmän ominaista kokonaisuutta (oireyhtymä).

Mikrokefaliaa löytyy yli 450 geneettisestä tilasta

Tämän tilan uusiutumisen riski myöhemmissä vanhempien raskauksissa riippuu mikrokefalian geneettisestä syystä.

Useimmissa tapauksissa nämä ovat geneettisiä tiloja, jotka johtuvat kromosomaalisista poikkeavuuksista (poikkeavuuksista kromosomien lukumäärässä tai rakenteessa) tai yksittäisen geenin muutoksista, jotka yleensä periytyvät autosomaalisesti resessiivisesti: molemmat kopiot taudista vastuussa olevasta geenistä ( niin kutsuttu "tautigeeni"), joko äidin tai isän alkuperä, ovat muuttuneet (mutatoituneet) lapsilla, joilla on mikrokefalia.

Vanhemmilla on muutettu kopio geenistä (toinen kopio on normaali) eivätkä heillä ole mikrokefaliaa, mutta heillä on 25 %:n mahdollisuus jokaisen raskauden yhteydessä saada lapsi, jolla on mikrokefalia.

Alla on tärkeimmät autosomaalisessa resessiivisessä tilassa periytyneet mikrokefalian muodot:

Autosomaalinen resessiivinen primaarinen mikrokefalia

Sille on ominaista vakava mikrokefalia ilman muita epämuodostumia tai neurologisia vikoja. Siihen liittyvä kognitiivinen puute vaihtelee lievästä kohtalaiseen.

Potilaiden MRI-skannaukset osoittavat ohuen, mutta rakenteellisesti normaalin aivokuoren yksinkertaistetuilla aivokuorilla.

Näissä muodoissa yleisimmin mukana olevat geenit ovat: ASPM (vastuussa yksin noin 40 %:sta tästä mikrokefalian alatyypistä), MCPH1, PHC1, CENPE, MFSD2A, ANKLE2, CIT, WDFY3, CDKRAP2, CENPJ, STIL, WDR62, CEP63, CEP135 , CEP152, CASC5, KNL1, ZNF335, CDK6.

Primordiaalinen kääpiö, johon liittyy mikrokefalia (Seckelin oireyhtymä, MOPDI ja MOPDII)

Tämä on ryhmä sairauksia, joille ei ole ominaista vain huomattava mikrokefalia, vaan myös huono kohdunsisäinen kasvu ja lyhyt kasvu syntymän jälkeen.

Ainakin 9 sairausgeeniä tunnetaan Seckelin oireyhtymästä (CEP63, ATR, NSMCE2, DNA2, CENPJ, NIN, CEP152, RBBP8, TRAIP).

MOPD1-niminen muoto johtuu mutaatioista RNU4ATAC-geenissä ja MOPDII-muoto perisentrin (PCNT)-geenin mutaatioista.

Smith-Lemli-Opitzin oireyhtymä

Joissakin tapauksissa mikrokefalia periytyy autosomaalisesti dominantissa muodossa: se tapahtuu, kun vain yksi kopio kahdesta sairausgeenistä on muuttunut (mutatoitu).

Normaali kopio geenistä on läsnä, mutta se ei riitä rekonstruoimaan geneettistä viestiä, jota mutatoitunut geeni on muuttanut.

Näin ollen vanhemmalla, jolla on mutatoitunut kopio toisesta kahdesta geenikopiosta, joka voi aiheuttaa mikrokefaliaa (ja jolla on näin ollen itsellään mikrokefalia), on 50 %:n riski jokaisen hedelmöityksen yhteydessä saada lapsi, jolla on mikrokefalia.

Monissa tapauksissa vanhemmilla ei kuitenkaan ole mikrokefaliaa, joten nämä ovat de novo -mutaatioita, mikä tarkoittaa, että mutaatio ei ole peritty, vaan se tapahtui munasolun, siittiösolun muodostumisen aikana tai alkion kehityksen hyvin varhaisessa vaiheessa.

Mutaatio vaikuttaa sitten vain tähän lapseen, eikä se vaikuta mihinkään muuhun perheenjäseneen.

Mikrokefalia, johon liittyy synnynnäinen lymfaödeema ja korioretinopatia, periytyy autosomaalisena dominanttina sairautena: pään ympärysmitan pieneneminen on yleensä lievää ja johtuu KIF11-geenin mutaatiosta.

Taudin ilmenemismuodot koskevat vaihtelevasti keskushermostoa ja silmää

Kasvot ovat myös tyypillisiä, ja niissä on vinot silmähalkiot sekä ulkonevat leuka ja korvat.

Lymfaödeema rajoittuu yleensä jalkojen selkään.

Muut mikrokefaliaan liittyvät geneettiset oireyhtymät johtuvat monimutkaisemmista geneettisistä mekanismeista:

Angelmanin oireyhtymä;
Rubinstein-Taybin oireyhtymä.

Tärkeimmät kromosomipoikkeamien aiheuttamat geneettiset muodot ovat:

Wolf-Hirschhornin oireyhtymä, joka johtuu kromosomin numero 4 lyhyen käsivarren deleetiosta (4p16.3).

Deleetio johtaa kromosomin osan, siten sen sisältämien geenien, katoamiseen.

58 %:ssa tapauksista se on niin suuri deleetio, että se on havaittavissa mikroskoopilla karyotyyppianalyysillä; muissa tapauksissa tarvitaan kehittyneempiä geneettisiä testejä (FISH, array-CGH) deleetion todistamiseksi.

Kliiniselle kuvalle on ominaista mikrokefalia, heikko kasvu, kehitysvamma ja pienet epämuodostumat, erityisesti kasvoissa, jotka ovat kokeneelle silmälle (lääkärin geneetikko) hyvin tunnistettavissa.

Voi olla iiriksen koloboma (iiriksen osan puuttuminen iiriksen halkeaman muodossa).

Kouristukset ja synnynnäinen sydänlihaksen kärsimys ovat yleisiä löydöksiä.

Lapsuudessa voi esiintyä toistuvia infektioita.

Mowat Wilsonin oireyhtymä

Monissa tapauksissa mikrokefalian syy ei ole geneettinen vaan ympäristö.

Raskauden aikana jotkut ympäristösyyt voivat aiheuttaa mikrokefaliaa:

Terveyskulut Italiassa: kasvava taakka kotitalouksille

Huhtikuu 11, 2024

Aviary Alert: Viruksen evoluution ja ihmisriskien välillä

Huhtikuu 4, 2024

Päivä keltaisessa endometrioosia vastaan

Mar 28, 2024

Toivoa ja innovaatioita haimasyövän vastaisessa taistelussa

Mar 27, 2024

Kemikaalit, kuten metyylielohopeapitoisuus pääasiassa kaloissa;
Huumausaineet ja alkoholi;
Infektiot, kuten toksoplasmoosi, vihurirokko, sytomegalovirus, herpes, vesirokko, HIV, Zika-virus;
Aivoille ennen syntymää ja synnytyksen aikana tehdyt vauriot, kuten hypoksia, iskemia ja trauma;
Vakava aliravitsemus.

Tutkimuksen aikana lastenlääkäri ja myöhemmin geneetikko/neurologi suorittavat:

Potilaan pään ympärysmitan, pituuden ja painon mittaus vertaamalla mittauksia erityisiin taulukoihin, jotka osoittavat normaalirajat samaa ikä- ja sukupuolta oleville lapsille; näin ollen on mahdollista arvioida mikrokefalian laajuutta ja erottaa yksittäisen mikrokefalian ja huonon kokonaiskasvun välillä;
Vanhempien pään ympärysmitan mittaus, joka on olennaista sen määrittämiseksi, onko kyseessä perinnöllinen perhepiirre;
Lääkehistorian huolellinen tarkastelu raskauden aikana, jotta voidaan sulkea pois mikrokefalian ympäristösyyt, kuten infektiot, huumeiden käyttö, säteilyaltistus, matkustaminen maihin, joissa on endeemisiä infektioita (esim. Zika-virus), perinataalinen asfyksia ja alkoholin tai huumeiden väärinkäyttö;
Kasvun arviointi syntymähetkellä, vanhemman sukulaisuushistoria, tilan progressiivinen tai staattinen eteneminen, psykomotorisen kehityksen virstanpylväät, epilepsian esiintyminen, dysmorfisten merkkien esiintyminen tai puuttuminen, mahdollisten siihen liittyvien epämuodostumien arviointi ja yksityiskohtainen neurologinen tutkimus.

Mikrokefaliaan liittyy usein viivästynyt psykomotorinen kehitys, kielellinen ja eriasteinen älyllinen vamma, mutta tapauksia, joissa älykkyysosamäärä on normaalin rajoissa, on myös kuvattu.

LASTEN TERVEYS: LUE LISÄÄ MEDICHILDISTA KÄYTÖSSÄ HÄTÄ-EXPO:ssa

Muita oireita, joita voi esiintyä mikrokefalian yhteydessä, ovat:

epilepsia;
Huono kasvu ja paino;
Anatomiset muutokset kasvojen muodossa (kasvojen dysmorfismi);
Neurokäyttäytymishäiriöt (hyperaktiivisuus, tarkkaavaisuus jne.).

Lastenlääkäri yrittää sukuhistorian arvioinnin, kliinisen kuvan analyysin ja tutkimuksen perusteella selvittää, onko sairaudella geneettinen perusta tietyn oireyhtymän yhteydessä.

Hän voi sitten ehdottaa geneettistä analyysiä, jonka tarkoituksena on tunnistaa mahdollisuuksien mukaan mikrokefalian syy ja laskea sen mukaan riski, että toinen vanhemmista tai pariskunta synnyttää uudelleen mikrokefaliasta kärsivän lapsen seuraavissa raskauksissa.

Myös leukakirurgin arvio kraniostenoosin mahdollisuuden sulkemiseksi on tärkeää.

Neurologiset ja neuropsykiatriset tarkastukset ovat hyödyllisiä, koska mikrokefalian ja neurologisten oireiden, kuten psykomotorisen vajaatoiminnan, kehitysvammaisuuden ja epilepsian, välillä on mahdollinen yhteys.

Siksi on tärkeää suorittaa elektroenkefalografinen tutkimus.

Voi olla hyödyllistä suorittaa aivojen ultraääni ja/tai magneettikuvaus aivojen mahdollisten poikkeavuuksien paljastamiseksi ja kallon ompeleiden tilan arvioimiseksi.

Silmänpohjan tutkimus voi olla hyödyllinen korioretinopatiaan liittyvien muotojen sulkemiseksi pois.

Harvinaisia sairauksia? LISÄTIETOJA SIIRRY UNIAMOn osastolle – ITALIAN HARVITTAIEN sairauksien liittoon EMMERGENCY EXPO -näyttelyssä

Ultraäänitutkimukset, jotka suoritetaan rutiininomaisesti raskauden aikana, voivat joissain tapauksissa osoittaa jo epäilyä mikroenkefaliasta

Synnytystä edeltävä löydös on kuitenkin vahvistettava arvioimalla kallon kasvun kehitysikää ja yhdistämällä tämä mittaus pituuteen ja painon kasvuun.

Jos kraniostenoosi aiheuttaa mikrokefalian, hoito on kirurginen.

Muissa tapauksissa ei ole erityistä terapiaa.

Potilaan monitieteinen hoito hänen kliinisten tarpeidensa mukaan on varmasti erittäin tärkeää.

Psykomotorisen jälkeenjääneisyyden ja kehitysvammaisuuden tapauksessa voidaan käyttää kuntoutusterapiaa, johon kuuluu psykomotorisuus, puheterapia ja toimintaterapia.

Tällaisten terapioiden on osoitettu olevan tehokkaita hyödyllisten taitojen hankkimisessa jokapäiväisessä elämässä ja henkilökohtaisen autonomian parantamisessa.

Jos esiintyy kohtauksen kaltaisia ilmiöitä, neurologin arviointi epilepsiahoidon aloittamiseksi on aiheellista.

Jos mikrokefalian ohella esiintyy muita oireita tai orgaanisia epämuodostumia, lähetettävien asiantuntijoiden tulee arvioida potilas eri oireiden hoitoa varten.

Mikrokefalian ennuste vaihtelee syystä riippuen.

Mikrokefaliaan liittyvät kliiniset oireet vaihtelevat suuresti.

Ne vaihtelevat erittäin lievistä vaikeisiin muotoihin, mutta yleensä ennuste paranee ajan myötä.

Jos hoito on riittävä, sairauden lievien muotojen ennuste on suotuisa ja elinajanodote on suunnilleen yleisväestön tason yläpuolella.