Parkinsonin tauti: oireet, syyt ja diagnoosi

By Cristiano Antonino On Lokakuu 15, 2022

Parkinsonin tauti: James Parkinson julkaisi vuonna 1817 monografian nimeltä "Essee vapinasta halvauksesta"

Tämä oli ensimmäinen tieteellinen kuvaus sairaalloisesta tilasta, jossa korostettiin kahden ristiriitaisen ilmiön, lihashalvauksen ja vapina, yhdistelmää.

Sittemmin tätä sairautta koskevat tutkimukset ovat moninkertaistuneet niin, että ne ovat hahmotelleet yhden modernin lääketieteen tunnetuimmista ja syvällisimmistä neurologisista sairauksista, vaikka näkökohdat, erityisesti ne, jotka koskevat sen syitä, ovat vielä kaukana selvistä.

Mikä on Parkinsonin tauti

Nykytiedon mukaan Parkinsonin tauti on primaarinen rappeuttava hermosairaus eli ohjelmoitu solukuolema (apoptoosi), joka vaikuttaa tietyntyyppiseen hermosoluun yksilön elinaikana.

Kuten useimmat ihmiset tietävät, hermosolut ovat elementtejä, joiden lisääntymiskyky pysähtyy kohdunsisäisen kehityksen lopussa ja jotka säilyvät mahdollisesti elinkelpoisina ihmisen luonnolliseen kuolemaan saakka. Todellisuudessa potilaan eliniän aikana hyvin suuri määrä hermosoluja rappeutuu, joten ikääntymisprosessin luonnollinen kulku muodostuu suurten neuronipopulaatioiden häviämisestä, mitä vastustaa synaptisten piirien (eli välisten yhteyksien) tiivistyminen. eloonjääneiden solujen hermosolut).

Tätä kaksoistaipumusta, solukuolemaa ja synaptista konsolidaatiota, pidetään nykyään aivojen oppimisprosessien rakenteellisena perustana suhdeelämän aikana, minkä vuoksi primaaristen rappeuttavien sairauksien, kuten Parkinsonin taudin, Alzheimerin taudin tai monisysteemisen atrofian, katsotaan olevan seurausta aivoista. epätasapaino, jossa ohjelmoidun solukuoleman rytmi ohittaa hermoston normaalin globaalin ikääntymisprosessin harmonian.

Parkinsonin taudin aikaiseen rappeutumiseen eniten osallistuva hermosolu on dopaminerginen solu, joka erittää dopamiiniksi kutsuttua välittäjäainetta, jolle on ominaista tietty mustahko pigmentti.

Suurin dopaminergisten solujen pitoisuus löytyy aivojen alemman tyvialueen alueelta (keskiaivot, laminaarisessa rakenteessa, jota kutsutaan mustaksi aineeksi) ja joiden jatkeet muodostavat piirin toisen korkeamman aivoalueen, nimeltään nucleus striatum, kanssa.

Tämä piiri (nigro-striataali) on osa laajempaa yhteyttä aivorakenteiden välillä, jotka tunnetaan yhteisnimellä "perusytimet", jotka monimutkaisilla tavoilla maailmanlaajuisesti hallitsevat poikkijuovaisten eli "vapaaehtoisten" lihasten liikkeitä.

Todellisuudessa dopaminergisiin soluihin vaikuttavia primaarisia rappeuttavia sairauksia on useita muunnelmia, joilla on hyvin erilaisia mekanismeja ja hermosolujen häviämisen eri paikat.

Syy siihen, miksi Parkinsonin tauti on niin "kuuluisa", johtuu siitä, että sen ilmenemismuodot ovat yhteisiä useille patologisille tiloille, minkä vuoksi myös muita rappeuttavia neurologisia sairauksia, jotka eivät täsmälleen vastaa klassisen kuvattua tautia, kutsutaan usein "Parkinsonin taudeiksi". ; toiseksi kaikki erilaiset loukkaukset, kuten tulehdukset, traumat, myrkytykset, ravitsemukselliset puutteet ja ennen kaikkea iskeemiset vauriot, jotka liittyvät aivojen verisuonipuun heikkenemiseen, voivat mahdollisesti jäljitellä Parkinsonin taudin merkkejä ja oireita yksinkertaisesti siksi, että voivat koskea samoja aivoalueita. Tässä tapauksessa puhutaan parkinsonismista eli oireyhtymistä, jotka ovat osittain päällekkäisiä rappeuttavan taudin oireiden kanssa, joka näissä tapauksissa kuitenkin määritellään "toissijaisiksi".

Mitkä ovat Parkinsonin taudin oireet

Parkinsonin tauti on pääosin liikehäiriö. Sairaus ilmaantuu harvoin ennen 30 vuoden ikää.

James Parkinsonin alkuperäinen kuvaus sisältää kolme perusominaisuutta, jotka muodostavat "klassisen triadin":

raajojen lepovapina (tyypillisesti käsissä, tahattomalla liikkeellä, joka muistuttaa "kolikoiden laskemisen" elettä), jolla on säännöllinen rytmi (melko tarkalleen 3 Hz:llä) ja lähes aina toisella puolella
lihassegmenttien jäykkyys, sekä raajojen että vartalon lihassegmenttien jäykkyys; jäykkyyden potilas tuntee "kömpelyydeksi" liikkeissä, mutta useammin sen objektiivisesti havaitsee lääkäri, joka arvioi nivelten passiivisen mobilisaation aikana levossa olevan lihasjänteen sekä selän tyypillisen asennon. hyperflexiossa ("camtocormic asento")
hypoakinesia, eli potilaan spontaanin motiliteetin globaali väheneminen tai menetys, joka osoittaa yleistä lisäliikkeiden vähenemistä (esim. yläraajojen heiluriliikkeet kävellessä), mutta ennen kaikkea selkeää vaikeutta executive-ohjelmaan tarkoitettujen motoristen sekvenssien käynnistämisessä yksinkertaisesta siirtymisestä seisomaan istuma-asennosta kommunikatiivisesti merkittävien eleiden tuottamiseen. Havainnoija näkee hypokinesian liikkeen hitaudena ("bradykinesia") ja kykyjen puutteena suhteellisiin eleisiin.

Tyypillisesti kohde näyttää myös haluttomalta spontaaneille kasvojen ilmeille, ellei häntä nimenomaisesti kehota tekemään tiettyjä ilmeitä.

Tyypillinen hypomimia, johon liittyy automaattinen tahallinen dissosiaatio, ilmaistaan tilassa, jossa potilas ei hymyile nokkeluuden provosoimana, vaan pystyy tuottamaan "kohteliaan hymyn" käskystä.

Potilas on tietoinen vaikeuksistaan liikkua, kärsii seurauksista sekä motorisen autonomian menetyksenä että ilmeisen köyhyyden muodossa, ja kehittyneemmissä tapauksissa hän tuntee vastustamattoman voiman tukkimisen varsinkin vuodelevon aikana.

Objektiivisesti katsottuna potilas, jolla on hoitamaton Parkinsonin tauti tai sairauden vaiheet, joissa hoito menettää kokonaan tai osan terapeuttisesta tehokkuudestaan, on vakava invalidi.

Liikehäiriön lisäksi Parkinsonin tauti tuo mukanaan vaihtelevassa määrin kaksi muuta patologista tilaa

dysautonomia eli vegetatiivisten toimintojen (ensisijaisesti lämmönsäätelyn, maha-suolikanavan toiminnan ja kardiovaskulaaristen parametrien säätelyn) ohjaamisesta vastaavan hermotoiminnan heikkeneminen
muuttunut mieliala, joka muistuttaa vakavaa masennusta, vaikkakaan ei samaan aikaan sen kanssa. Erityisen pitkälle edenneissä tapauksissa patologia voi koskea aivojen aivokuoren alueita, mikä aiheuttaa kognitiivisia heikkenemistiloja.

Tästä syystä useat kirjoittajat puhuvat "Parkinson-dementiasta" erillisenä nosologisena muunnelmana.

Koska on kuitenkin muita hermostoa rappeuttavia sairauksia, jotka ovat jossain määrin "sukuisia" Parkinsonin tautiin ja joissa dementia ilmaantuu paljon aikaisemmin ja selvemmin (Lewyn kehon dementia, progressiivinen supranukleaarinen halvaus, kortiko-tyvirappeuma jne.), nämä erot näyttävät yleensä haurailta.

Koska kyseessä on krooninen sairaus, jonka rappeutumisaste kiihtyy useiden vuosien (vuosikymmenten) aikana, edellä mainitut merkit ja oireet ovat alttiita suurille vaihteluille ajan mittaan, osittain siksi, että lääkehoitojen päätelmät voivat tällä hetkellä muuttua merkittävästi (parempaan tai parempaan). pahempaa) patologisten ilmenemismuotojen kulku ja osittain siksi, että jokaisella henkilöllä on taipumus ilmentää klassisen kolmikon kolmea merkkiä eri tavalla.

Jotkut potilaat eivät kehitä vapinaa ollenkaan (tai kehittyvät vasta myöhään), aivan kuten toiset osoittavat vapinaa melkein ainutlaatuisena sairauden merkkinä ('tremorigeeninen variantti').

Lihasten jäykkyys (jota lääkärit kutsuvat "plastisuudeksi") ja ennen kaikkea hypokinesia ovat jatkuvampia piirteitä, vaikka nekin vaihtelevat suuresti sairastuneiden välillä.

Parkinsonin taudin syyt

Se, mitä edellä on sanottu Parkinsonin taudin määritelmästä, viittaa välittömästi siihen, että varsinaisen taudin syitä on etsittävä asianomaisten solujen sisäisistä biomolekyyliprosesseista.

Vuosikymmenten aikana on vedottu lukuisiin mahdollisiin laukaiseviin olosuhteisiin selektiiviselle soludegeneraatiolle sostanza nigran hermosoluissa.

Näitä ovat muun muassa familiaalisen Parkinsonin taudin muunnelmia, jotka voidaan laskea geneettisesti määrättyjen myöhään alkavien sairauksien joukkoon, joista on löydetty harvinaisia, mutta selkeitä esimerkkejä eri populaatioista.

Harvinaisuutensa vuoksi nämä kuvaukset ovat kuitenkin olleet hyödyllisempiä etsittäessä tiettyjä mutaatioita geeneistä, jotka osallistuvat dopaminergisen hermosolun rappeutumisen molekyylimekanismeihin, kuin selitettäessä ilmiöitä, jotka todellisuudessa toimivat suurimmassa osassa Parkinsonin tautia. jälkimmäisellä ei ole havaittavissa olevaa perinnöllistä siirtymää. Toisin sanoen ihmisten yleinen sairaus on, kunnes toisin todistetaan, satunnainen eli ilman geneettisesti osoitettavaa perinnöllisyyttä.

Sama koskee monia muita patogeneettisiä hypoteeseja, jotka perustuvat hermosolujen itsensä aiheuttamiin mahdollisiin spesifisiin toksisuuksiin (eksitotoksisuus), hypoteeseihin, jotka koskevat ympäristön aineita, jotka pystyvät selektiivisesti kiihdyttämään oksidoreduktiivisia ilmiöitä hermosolujen kalvolla (hapetusstressi), ja niihin. jotka olettavat tulehduksellisia reaktioita, jotka on suunnattu dopaminergisiä soluja vastaan, reaktioita, jotka mahdollisesti laukaisevat epänormaalit vuorovaikutukset ulkoisen ympäristön kanssa.

Varmasti meillä on nykyään runsaasti tietoa taudin vaikutuksista kärsivistä soluista löydetyistä tyypillisistä poikkeavuuksista: tietyt solujen rappeutumisprosessit ovat taudille tyypillisiä, joskaan ei yksinomaan, (erityisesti Lewyn kappaleet, tietyt solunsisäiset sulkeumat); Lisäksi dynaamiset mutaatiot, jotka liittyvät spesifiseen dopaminergisen neurotransmission häiriöön, ovat perustana involuutioilmiöille, jotka vaikuttavat myös muihin järjestelmän piiriin osallistuviin hermosolupopulaatioihin, jopa siihen pisteeseen asti, että ne määrittävät rakenteellisia muutoksia yhdistetyissä aivojärjestelmissä (caudate nucleus, globus pallidus , talamus, motorinen aivokuori ja assosiatiivinen aivokuori).

Harvinaisista geneettisesti tarttuvien sairauksien tapauksista saadut havainnot sekä alemmista selkärankaisista saadut löydökset ovat varmasti auttaneet hahmottamaan uskottavia malleja "luonnollisen" taudin tuotannosta, mikä on johtanut sellaisten proteiinimolekyylien tunnistamiseen, jotka liittyvät erityisesti hermosolujen vaurioiden tuotantoon. (esim. alfa-synukleiinit Lewyn kehoissa).

Valitettavasti tällä hetkellä tämä ei vielä mahdollista selkeää ja kiistatonta syy-yhteyttä, joka selittää Parkinsonin taudin induktion syitä yksittäisillä potilailla, ei ainakaan sellaisilla termeillä, joita käytämme esimerkiksi selittämään Treponeman välistä suhdetta. Pallidum-infektio ja kupan kehittyminen.

Maailmanlaajuisesti tauti on yleisin primaarinen hermostoa rappeuttava sairaus Alzheimerin taudin jälkeen

Italiassa Parkinsonin taudista kärsii tällä hetkellä noin 230,000 1 ihmistä. taudin esiintyvyys (sairastuneiden määrä verrattuna muuhun väestöön kuluvana vuonna) on 2-60 % yli 3-vuotiaista ja 5-85 % yli XNUMX-vuotiaista.

Maailman 100,000 20 ihmisestä XNUMX sairastuu Parkinsonin tautiin vuosittain.

Terveyskulut Italiassa: kasvava taakka kotitalouksille

Huhtikuu 11, 2024

Aviary Alert: Viruksen evoluution ja ihmisriskien välillä

Huhtikuu 4, 2024

Päivä keltaisessa endometrioosia vastaan

Mar 28, 2024

Toivoa ja innovaatioita haimasyövän vastaisessa taistelussa

Mar 27, 2024

Oireiden alkamisikä on keskimäärin noin 60 vuotta, mutta 5 %:lla potilaista voi ilmaantua varhainen muoto, joka alkaa ennen 50 vuoden ikää.

Euroopassa ja Yhdysvalloissa tehtyjen epidemiologisten tutkimusten mukaan tauti vaikuttaa miehiin 1.5-2 kertaa useammin kuin naisiin.

Sairauden kesto, joka on pohjimmiltaan sama kuin elinajanodote (eloonjääminen), on parantunut rajusti samalla kun L-dopa-pohjaisten lääkkeiden (sairastavan aivoista puuttuvan dopamiinisynteesin esiaste) käytön myötä.

Itse asiassa pre-L-dopa-aikakaudella jotkin kliiniset tutkimukset (1967) raportoivat Parkinsonin taudista kärsivien alentuneen eloonjäämisen verrattuna yleiseen väestöön, ja suhteellinen kuolemanriski oli jopa kolminkertainen.

L-dopan käyttöönoton jälkeen ja 1980-luvun puoliväliin asti tämä suuntaus kuitenkin kääntyi, kun lukuisat kliiniset tutkimukset raportoivat eloonjäämisen olevan jopa verrattavissa yleiseen väestöön.

Diagnoosi

"Yhdistelmä" keski-iästä, joka alkaa noin 60 vuoden iässä, jossa yksilö on usein jo keskushermostoa vahingoittavien patologisten tilojen vaihtelevan kertymän kantaja (yhteissairaus) yhdistettynä mikroskooppiseen ulottuvuuteen (jopa näkymätön). neuroradiologisiin tutkimuksiin) primaarisen neurodegeneratiivisen vaurion vuoksi Parkinsonin taudin diagnoosi on edelleen yksi lääkärin vaikeimmista testeistä.

Hermoston häiriöiden tunnistamiseen koulutettujen lääkäreiden eli neurologien on pidettävä mielessä, että heidän vastuullaan on tunnistaa ne kliiniset näkökohdat (ensinkin edellä mainittu klassinen Parkinsonin triadi, jota joskus hämärtävät muut liikehäiriöt), jotka diagnostisen muotoilun avulla saada heidät vaikuttamaan dramaattisesti potilaan elämään määräämällä monimutkaisen lääkemääräyksen, ruokavalion älykkyyden ja uuden eksistentiaalisen näkökulman, mikä ennemmin tai myöhemmin ilmoittaa tarpeesta huolehtia motorisesta autonomiasta yhä suuremmilla organisatorisilla ja taloudellisilla ponnisteluilla.

Huolimatta hermoston sairauksiin tarkoitettujen diagnostisten työkalujen valtavasta kehityksestä viimeisen 20 vuoden aikana (kliinisestä neurofysiologiasta ikonografiseen ja funktionaaliseen neurokuvantaan), menetelmää Parkinsonin taudin instrumentaalista objektivisointia elävissä ei ole vielä syntynyt.

Viime aikoina on ehdotettu valikoivasti herkkää aivotuiketestiä tyviytimien dopaminergisten hermosolujen aktiivisuuden määrittämiseksi (DaTSCAN), mutta tämä, samoin kuin muut kehittyneet neuroradiologiset lähestymistavat (positroniemissiotomografia PET, magneettikuvaus MRI jne.), on osoittautunut hyödyllisemmäksi yksittäisten kliinisten näkökohtien erottamisessa rajoitetuissa diagnostisissa hypoteeseissa (esim. johtuuko vapina Parkinsonin taudista tai muista neurodegeneratiivisista patologioista) kuin itse diagnostisen teon tuottamisessa.

Yksinkertaisesti sanottuna tähän mennessä ei ole mahdollista korvata kliinistä neurologia laitteella, joka pystyy antamaan diagnoosin.

Sen sijaan instrumentaaliset tutkimukset ovat äärimmäisen tärkeitä tiedon kehittämisessä sairauden aikana kehittyvistä patologisista ilmiöistä sekä laadullisesti, eli miten patologia päättelee hermoston mekanismeja, että kvantitatiivisesti. , eli patologisen vajaatoiminnan aste, joka voidaan ilmaista matemaattisten havainnointiparametrien avulla.

Oikean diagnoosin laatiminen on toisaalta perusehto, varsinkin jos se tehdään taudin alkuvaiheessa.

Tiedämmekin, että potilaat, joita hoidetaan alusta alkaen asianmukaisesti parhaalla terapeuttisella lähestymistavalla, ovat niitä, joilla on parempi elämänlaatu tulevaisuudessa, koska heillä on yleisesti parempi vaste yleistä liikkuvuutta edistäville lääkkeille ja koska monet käytetyistä farmakologisista, ruokavaliosta ja työperäisistä terapeuttisista apuvälineistä on tunnustettu osittain kykeneviksi hidastamaan dopaminergisten hermosolujen rappeutumisprosesseja.

Parkinsonin tauti: ehkäisy

Lyhytyyden ja ytimeyden vuoksi tässä on lyhyt ote Parkinsonin taudin ehkäisyn määritelmistä, jotka ovat saatavilla Italian terveysministeriön verkkosivuilla: "Primaariehkäisyn toiminta-ala on terveellinen ja sen tavoitteena on ylläpitää hyvinvointia. ja välttää taudin ilmaantumista (…).

Toissijainen ehkäisy liittyy myöhempään vaiheeseen kuin primaariehkäisy, jossa puututaan potilaisiin, jotka ovat jo sairaita, vaikkakin varhaisessa vaiheessa (…).

Tertiäärisellä ehkäisyllä tarkoitetaan kaikkia toimia, joilla pyritään hallitsemaan ja hillitsemään sairauden monimutkaisempia seurauksia (…)”.

Näiden lausuntojen valossa, kun otetaan huomioon, mitä on jo sanottu supistumisen luonteesta ja menetelmistä ("etiopatogeneesi") ja Parkinsonin taudin etenemisestä, on selvää, että mitä rajoitetumpi primaariehkäisy jää, koska se on sairaus, jonka syytä ei vielä tunneta, sitä hyödyllisempiä ovat sekundaarisen ja tertiaarisen ehkäisyn vihjeet.

Olemme viitanneet erityisiin ja epätavallisiin tiloihin, joissa Parkinsonin tauti esiintyy tiettyjen syiden määräämänä seurauksena: tärkein on Parkinsonin taudin geneettisen leviämisen mahdollisuus, melko harvinainen tilanne, joka rajoittuu maantieteellisesti eristyneisiin perheisiin, joille on ominaista melkoinen sisäinen -perheen seksuaalinen syrjäytyminen.

Toinen syy-sairaus, jolla on samalla tavalla rajattu leviäminen ja jota rajoittavat peräkkäiset sosiaalis-terveydenhuollon toimenpiteet, on havaittu johtuvan ympäristön altistumisesta tietyille myrkyille, joita käytetään enimmäkseen teollisuudessa ja maataloudessa (parakvaatti, rotenoni, 1-metyyli-4-fenyyli). -1,2,3,6-tetrahydropyridiini MPTP ja siihen liittyvät aineet), eli pystyvät toistamaan lähes uskollisesti tavanomaisen Parkinsonin taudin patologisen kuvion eli satunnaisen.

Muut taudin synnyssä esiin tulleet teoreettiset mekanismit sisältävät runsaasti yksityiskohtia ja viittauksia hyvin tutkittuihin molekyyliilmiöihin: hermosolujen toiminnan aikana tapahtuvien oksidoreduktiivisten tasapainojen säätelyprosesseihin, erilaisten välittäjäaineiden modulaation rooliin, tulehdusvälittäjiin ja apoptoosin (ohjelmoidun solukuoleman) mekanismit, jotka on tunnistettu molekyylitekijöiden (alfa-synukleiini) vaikutuksesta, ovat kaikki vihjeitä mahdolliselle tulevalle "läpimurtolle" Parkinsonin taudin ehkäisevässä hoidossa myös monien muiden primaaristen rappeuttavien sairauksien hoidossa. hermostoa.

Toistaiseksi olemme rajoittuneet kokeilemaan erilaisia ennaltaehkäiseviä hoitohypoteesia (antioksidantit, 'sytoprotektorit', mikrogliatulehduksen modulaattorit jne.), joiden kliiniset tulokset vaikuttavat valitettavasti vielä liian heikoilta, ellei toisinaan kyseenalaisilta.

Varsin erilaiset menestysnäkymät ovat peräisin sekundaariehkäisyn alalta: kuudenkymmenen vuoden kliininen kokemus ja farmakologinen tutkimus ovat tuottaneet, kuten jo mainittiin, huomattavan jalostuksen potilaiden kykyyn huolehtia itsestään ainakin motoriikassa (eli hallitsevassa) taudin ilmenemismuodot.

Nykyään erilaisten "hyökkäyspisteiden" yhdistetty käyttö välittäjäaineiden toimintahäiriön taustalla oleviin synaptisiin prosesseihin (dopamiini, mutta myös nigro-striataalikanavan sivukierroissa aktiiviset lääkkeet) mahdollistaa yli-ikäisten potilaiden "jatkamisen". 20 vuotta; Hoitovasteen vaihtelevuus näyttää vielä nykyäänkin olevan osittain yhteydessä yksittäisiin biologisiin tekijöihin, jotka ovat enemmän tai vähemmän sallivia (keskivaiheinen aineenvaihdunta, komorbiditeetti), paljon useammin seurausta terapeutin suuremmasta tai pienemmästä taidosta annostella ja valita hyödyllisimmän. lääkeyhdistelmät peräkkäisissä kliinisissä ilmiöissä (jotka ovat hyvin heterogeenisia), jotka luonnehtivat yksittäisen potilaan sairauden kulkua.

Tältä osin muut asiat, jotka eivät ole suoraan farmakologisia, kuten ruokavalio, fyysinen aktiivisuus ja sosiaalinen virkistys, joissa lääkäri voi nousta "johtajan" rooliin saavuttaen toisinaan vaikuttavia terapeuttisia menestyksiä, ovat yhä tärkeämpiä.

Parkinsonin tautiin liittyvät masennusoireyhtymät vaativat lisää yksilöllistä hoitoa, mikä vaatii usein eri erikoislääkäreiden (neurologit ja psykiatrit) konsultaatiota, dysautonomia aiheuttaa ongelmia, joita on vaikea ratkaista, ja se puolestaan koskee muita erikoisaloja (kardiologia, gastroenterologia, endokrinologia) ja mahdollista kognitiivista heikkeneminen voi olla dramaattinen tulos, valitettavasti peruuttamaton.

Nämä viimeksi mainitut elementit, jotka voidaan kehystää tertiaarisen ennaltaehkäisyn piiriin, kietoutuvat ikään liittyvien patologioiden, ennen kaikkea verisuonten rappeuttavien sairauksien, eri yhdistelmiin.

Tässä asiassa on jopa ilmeistä toistaa se tosiasia, että mitä enemmän lääketieteellinen osaaminen pystyy kiinnittämään huomiota potilaaseen kokonaisuutena, sitä suurempi on hänen potentiaalinsa lievittää kärsimystä.