Harvinaiset sairaudet: uusi toivo Erdheim-Chesterin taudille
Erdheim-Chesterin tauti: San Raffaele -sairaalan tutkijaryhmä valaisi taudin tulehduksellista luonnetta ja avasi tietä uusille hoitostrategioille
Erdheim-Chester on erittäin harvinainen onko-inflammatorinen sairaus
Maailmassa on noin 700 vahvistettua tapausta, ja sen ilmentymä on monimutkainen: sitä on vaikea tunnistaa ja diagnosoida sekä hoitaa, koska käytettävissä olevilla hoidoilla on heikentäviä sivuvaikutuksia.
Arvokkaassa Blood-lehdessä julkaistussa tutkimuksessa kansainvälinen tutkijoiden ja lääkäreiden ryhmä, jota johtaa Giulio Cavalli, immunologian, reumatologian, allergioiden ja harvinaisten sairauksien yksikön immunoreumatologi Ospedale San Raffaele, on auttanut selvittämään taustalla olevan mekanismin. sytokiinimyrsky, joka esiintyy potilailla.
Löytö, joka mahdollistaa patologian kahden kasvon, kasvaimen ja tulehduksen paremman yhdistämisen, avaa tien uusille terapeuttisille lähestymistavoille.
Mikä on Erdheim-Chesterin tauti?
Oikea termi sen kuvaamiseksi on ”tulehduksellinen myelooinen neoplasia” ja se on itse asiassa klonaalinen sairaus, joka johtuu solupopulaation epänormaalista kasvusta: erityisesti potilailla, joilla on Erdheim-Chester, tiettyjen pahanlaatuisten mutaatioiden, myelomonosyyttisolujen vuoksi (eräänlainen immuunisolu) lisääntyy ja tunkeutuu eri kudoksiin.
Koska lähes kaikki kehon kudokset voivat vaikuttaa, taudilla on hyvin vaihtelevia oireita.
Huonoin ennuste on sydän-, keuhko- ja keskushermosto.
"Taudin neoplastinen ja invasiivinen puoli on kuitenkin vain kolikon toinen puoli", Giulio Cavalli selittää.
Monet potilailla havaituista oireista eivät johdu niinkään myelooisten solujen lisääntymisestä vaan näiden solujen aiheuttamasta tulehduksesta, joka voi vahingoittaa kudoksia ja elimiä niin, että niiden elintoiminnot vaarantuvat, jos niitä ei hoideta. ”
Myelooisia soluja ovat makrofagit, immuunijärjestelmän solut, joilla on avainrooli synnynnäisessä immuunivasteessa.
Erdheim-Chesterin taudin tapauksessa nämä solut käyttäytyvät toimintahäiriöisesti ja vapauttavat suuria määriä sytokiinejä vereen ja vaikuttaviin kudoksiin aiheuttaen vakavan tulehdustilan.
BRAFV600E-mutaation rooli Erdheim-Chesterin taudissa
Ymmärtäminen, miksi näin tapahtuu ja mikä mekanismi yhdistää sairauden aiheuttavat mutaatiot myelooisten solujen tulehdusta edistävään aktivoitumiseen, on avain uusien terapeuttisten lähestymistapojen kehittämiseen.
Tätä tarkoitusta silmällä pitäen Giulio Cavallin koordinoima lääkäreiden ja tutkijoiden ryhmä on keskittynyt tutkimaan onkogeenistä mutaatiota, joka esiintyy useimmiten sairaissa soluissa, nimeltään BRAFV600E.
Tämä on mutaatio, joka on yhteinen monille muille kasvaintyypeille, mukaan lukien melanooma, ja jota varten on kehitetty kohdennettuja tuumorilääkkeitä.
”Nämä lääkkeet ovat myös Erdheim-Chesterin taudin ensimmäinen hoitolinja, ja ne hillitsevät erittäin tehokkaasti sen etenemistä. Ongelmana on, että ne ovat myös erittäin myrkyllisiä ”, Cavalli selittää.
Tämä on suuri ongelma etenkin kroonisen sairauden, kuten Erdheim-Chesterin, kohdalla, jonka kanssa potilaiden on elettävä kymmeniä ja kymmeniä vuosia.
Siksi tutkimus ei voi pysähtyä etenkään sairauden tulehdusmekanismeihin, jotka ovat edelleen huonosti ymmärrettyjä.
Tutkijoiden löytö San Raffaelessa Milanossa
Tutkimalla soluja, jotka on otettu Erdheim-Chesterin potilailta ja terveiltä luovuttajilta, San Raffaele -ryhmä on havainnut, että BRAFV600E-mutaatio on tuumorimutaation lisäksi (eli kykenevä edistämään hallitsematonta solujen lisääntymistä) myös mutaatiokykyinen aineenvaihdunta- ja tulehdusohjelman aktivoimiseksi makrofageissa, jonka pitäisi alkaa vasta virus- tai bakteeri -infektion jälkeen.
"Tässä tutkimuksessa osoitamme, että BRAFV600E -mutaatio on suoraan vastuussa myelooisten solujen immunometabolisesta ja tulehduksellisesta aktivaatiosta: tuomalla se geenitekniikan avulla terveiden luovuttajien verestä peräisin oleviin makrofageihin, pystyimme lisääntymään näissä soluissa samanlainen tulehduksellinen käyttäytyminen kuin Erdheim-Chesterin taudissa ”, selittää Raffaella Molteni, tohtori Cavallin tiimin tutkija ja tutkimuksen ensimmäinen kirjoittaja.
Erdheim-Chesterin tauti, uudet terapeuttiset näkökulmat
Tällä löydöllä voi olla merkittäviä vaikutuksia lähitulevaisuudessa.
Itse asiassa on olemassa lääkkeitä, joista osa on jo saatavilla ja jotka voivat häiritä makrofagien aktivaatiota (yhtä näistä, nimeltään 2DG, kehittää Alessandra Bolettan ryhmä, myös täällä San Raffaele -sairaalassa, kokonaan eri patologia: polysystinen munuainen).
"Jos havaitsemamme vahvistetaan edelleen, niin sanotut immuunimetabolian estäjät voivat olla tehokas vastaus näille potilaille juuri siksi, että he pystyvät hillitsemään makrofagien poikkeavaa aktivoitumista", Giulio Cavalli päättää.
Tämä tutkimus lisää muita perustavanlaatuisia Ospedale San Raffaele -panoksen panoksia tämän harvinaisen orpotaudin ymmärtämiseen, joka alkoi vuosia sitten tohtori Marina Ferrarinin, prof. tutkimus.
Giulio Cavallin tiimin tekemä tutkimus, joka tuli mahdolliseksi Italian syöpätutkimusjärjestön AIRC: n tuen ansiosta, on voittanut uuden arvostetun apurahan Euroopan Hematologiayhdistykseltä (EHA), jonka avulla tiimi voi jatkaa heidän suunnittelemallaan tiellä.
Lue myös:
Guillain-Barrén oireyhtymä, neurologi: "Ei yhteyttä Covidiin tai rokotteeseen"