Harvinaiset sairaudet: Rothmund-Thomsonin oireyhtymä

By Cristiano Antonino On Joulukuu 17, 2022

Rothmund-Thomsonin oireyhtymä on erittäin harvinainen ihosairaus, jota on kuvattu noin 500 yksilöllä sen jälkeen, kun se kuvattiin ensimmäisen kerran Itävallassa vuonna 1868.

Rothmund-Thomsonin oireyhtymän ilmenemismuodot

Se ilmenee poikilodermana, tyypillisenä kasvojen ihottumana, jolle on tunnusomaista ihon uloimman kerroksen (epidermiksen) oheneminen (atrofia), ihon värjäytymishäiriöt (pigmentaatio), johon liittyy sekä hypo- että hyperpigmentaatiota ja pinnallisten verisuonten laajentumista. ihon (telangiektasiat).

Ihovaurioiden lisäksi esiintyy ihon ulkopuolisia oireita, kuten sekä pre- että postnataalinen kasvun hidastuminen, lyhytkasvuisuus, harvat tai puuttuvat silmäripset ja/tai kulmakarvat, hampaiden ja luuston poikkeavuudet, nuorten kaihi, ennenaikainen ikääntyminen ja taipumus syöpään (erityisesti osteosarkoomaan). .

Rothmund-Thomsonin oireyhtymä on sairaus, joka johtuu useimmissa tapauksissa kromosomissa 4 sijaitsevan RECQL8-helikaasigeenin muutoksista (mutaatioista)

Se välittyy autosomaalisena resessiivisenä luonteena.

Autosomaalisesti resessiivisesti tarttuvia sairauksia esiintyy vain ihmisillä, jotka ovat perineet kaksi muuttunutta (mutaation) kopiota geenistä.

Sekä äidiltä peritty kopio että isältä peritty kopio on mutatoitunut.

Termi "resessiivinen" tarkoittaa, että vain toisen kahdesta geenikopiosta muuttaminen ei riitä aiheuttamaan tautia.

Taudin aiheuttamiseksi molemmat geenikopiot täytyy mutatoida.

Vanhemmat ovat vain yhden muunnetun geenin kopion kantajia (toinen kopio on normaali), joten he eivät ole sairaita: he ovat terveitä kantajia.

Kahdella terveellä kantajalla, jotka haluavat lapsia, on 25 %:n mahdollisuus (yksi neljästä) jokaisessa raskaudessa saada sairas lapsi.

50 % heidän lapsistaan on terveitä kantajia (kuten äiti ja isä, ilman oireita) ja loput 25 % ovat terveitä (molemmat geenikopiot ilman mutaatiota).

Nämä kertoimet ovat riippumattomia syntymättömän lapsen sukupuolesta.

Tähän mennessä mutaatioita RECQL4-geenissä on tunnistettu noin 60-65 %:lla potilaista, kun taas lopuilla 35-40 %:lla sairastuneista henkilöistä syy on tuntematon.

Rhotmund-Tomsonin oireyhtymää sairastavilla potilailla voi esiintyä kliinisiä oireita, kuten ihottuma

Jälkimmäistä ei yleensä esiinny syntymähetkellä, mutta se kehittyy 3–6 kuukauden iässä, ja ihon punoitus (eryteema), turvotus ja arpeutuminen kasvoilla ja sen jälkeen ihottuman leviäminen pakaraan ja raajoihin sekä vartaloon ja vatsaan. eivät yleensä vaikuta.

Ihottuma kehittyy vuosien kuluttua tyypilliseksi poikilodermaksi, jossa vuorottelevat hyperpigmentaatioalueet, pienet ohenemispisteet (atrofia) ja pintasuonten laajentuminen (teleangiektasiat).

Yläraajojen luuston poikkeavuuksia voi esiintyä peukalon puuttuessa tai epämuodostumana tai käsivarsien lyhentyessä.

Muita yleisiä luuston poikkeavuuksia ovat polvilumpion puuttuminen (aplasia) tai epänormaali koon pieneneminen (hypoplasia) ja osteopenia eli luun oheneminen ja heikkeneminen.

Lyhyt kasvu ja alhainen paino, hampaiden poikkeavuuksia, ruoansulatuskanavan häiriöitä, kynsien dysplasiaa, molemminpuolista kaihia ja kasvaimia, mukaan lukien osteosarkooma, voivat myös esiintyä.

Rothmund-Thomsonin oireyhtymän diagnoosi tehdään huolellisen kliinisen historian keräämisen ja lapsen yhtä huolellisen tutkimuksen perusteella.

Harvinaisia sairauksia? LISÄTIETOJA SIIRRY UNIAMOn – ITALIAN HARVITTAIEN sairauksien liiton osastolle EMMERGENCY EXPO -näyttelyssä

Erityisesti poikiloderman esiintyminen viittaa diagnoosiin

Diagnoosia on harkittava myös potilailla, joilla on ihomuutoksiin liittyvä osteosarkooma.

Tapauksissa, joissa ihottuma on epätyypillinen, kliininen diagnoosi voidaan tehdä, kun esiintyy vähintään kaksi muuta Rothmund-Thomsonin oireyhtymän ominaisuutta, mukaan lukien:

Terveyskulut Italiassa: kasvava taakka kotitalouksille

Huhtikuu 11, 2024

Aviary Alert: Viruksen evoluution ja ihmisriskien välillä

Huhtikuu 4, 2024

Päivä keltaisessa endometrioosia vastaan

Mar 28, 2024

Toivoa ja innovaatioita haimasyövän vastaisessa taistelussa

Mar 27, 2024

Harvat ja harvat hiukset, kulmakarvat ja/tai ripset;
Lyhyt kasvu suhteessa alhaiseen painoon;
Ruoansulatuskanavan häiriöt esiintyvät lapsuudesta lähtien, kuten krooniset oksetus ja ripuli;
Luuston poikkeavuudet, kuten säteen, kyynärluun viat, polvilumpion puuttuminen tai hypoplasia, osteopenia;
Hampaiden poikkeavuudet (alikehittyneet hampaat, emalivauriot tai viivästynyt hampaiden syntyminen);
Epänormaali kynsien kehitys (dysplastiset kynnet);
Jalkapohjien paksuuntuminen (hyperkeratoosi);
Kaihi, yleensä nuorten, kahdenvälinen;
Kasvaimet, mukaan lukien ihokasvaimet (tyvisolu- ja okasolusyöpä) ja osteosarkooma.
Diagnoosi vahvistetaan sitten RECQL4-geenin molekyylianalyysillä (koko geenin sekvensointi).

Kun kliiniset kriteerit Rothmund-Thomsonin oireyhtymän diagnosoimiseksi ovat olemassa, RECQL4-geenin mutaatioita tunnistetaan vain 60-65 prosentissa tapauksista.

Loput 35-40 % tapauksista ei ole vielä voitu tunnistaa toista vastuullista geeniä.

Ratkaisevaa hoitoa ei ole.

Rothmund-Thomsonin oireyhtymää sairastavista lapsista tulee syntymästä lähtien huolehtia monitieteinen tiimi, johon kuuluu ennen kaikkea iho-ongelmien hallintaan ja telangiektaasivaurioiden laserhoidon asiantuntijoita.

Ryhmään tulee kuulua myös silmälääkäri, joka suorittaa vuosittaiset silmätutkimukset (kaihien olemassaolon arvioimiseksi ja niiden mahdollisen kirurgisen korjauksen tekemiseksi).

Kuvantamistutkimukset, kuten röntgenkuvat ja CT-skannaukset, ovat välttämättömiä luusyöpään mahdollisesti liittyvissä oireissa.

Kalsiumin ja D-vitamiinin täydentämistä voidaan harkita potilailla, joilla on osteopenia ja/tai murtumia.

Potilaiden tulee välttää altistumista kuumuudelle ja auringonvalolle, mikä voi pahentaa ihottumaa joillakin henkilöillä ja lisätä ihosyövän kehittymisen riskiä.

Kasvainten kehittymisen teoreettisen riskin vuoksi kasvuhormonia (GH) ei suositella henkilöille, joilla on normaali GH-taso, kun taas potilaille, joilla on kasvuhormonin puutos, normaalihoito kasvuhormonilla on sopiva.

Rothmund-Thomsonin oireyhtymän ennuste on vaihteleva

Elinajanodote on normaali ilman kasvaimia, kun taas kasvainpotilaiden ennuste riippuu kasvainseulonnan ja varhaisen hoidon laadusta ja tiheydestä.

Potilaat, joilla on Rothmund-Thomsonin oireyhtymä, voivat olla erityisen herkkiä kemoterapian sivuvaikutuksille ja heillä on suuri riski saada sekundäärisiä kasvaimia (5 %:n riski saada ihosyöpä).

Jos hoito on riittävä, sairauden lievien muotojen ennuste on suotuisa ja elinajanodote on suunnilleen vertailukelpoinen yleisväestön kanssa.