Mikä on Carney-kompleksi?

By Cristiano Antonino On Marraskuu 27, 2022

Carney-kompleksi on harvinainen sairaus, jolle on ominaista joukko muutoksia, jotka voidaan tiivistää seuraavasti: ihovauriot, jotka liittyvät kasvaimiin, jotka voivat koskea sekä endokriinisiä että muita kuin endokriinisiä elimiä

Se on siksi moninkertainen endokriininen neoplastinen oireyhtymä (eli sairaus, jossa kasvaimet vaikuttavat samanaikaisesti useisiin umpieritysrauhasiin).

Oireyhtymästä vastuussa oleva geeni on tunnistettu kromosomissa 17, ja sitä kutsutaan nimellä PRKAR1A.

Se on luultavasti onkosuppressori eli geeni, joka normaalisti kontrolloi ja estää kasvaimia kehittymästä; Kuitenkin, kun se on mutatoitunut, se ei toimi, ei voi suorittaa tehtäväänsä eikä siksi voi estää kasvaimen kehittymistä.

Carney-kompleksin epidemiologia

Tähän mennessä tunnetaan 338 potilasta, joilla on Carneyn kompleksi (43 % on miehiä, 57 % naisia).

Suurin osa näistä potilaista (70 %) kuuluu sairastuneiden perheisiin, kun taas muilla ei ainakaan ilmeisesti ole sairastuneita sukulaisia.

Carneyn kompleksin huomattava kliininen heterogeenisuus vaikeuttaa sairastuneiden sukulaisten tunnistamista.

Tälle patologialle ominaiset muutokset eivät aina tapahdu kerralla samassa yksilössä; siksi perheen sisällä voi esiintyä mitä erilaisimpia yhdistelmiä, mikä tekee oikean diagnostisen luokituksen vaikeaksi.

Lisäksi voi tapahtua sukupolvien harppauksia, jolloin voi menettää muistin kaikista sairastuneista esivanhemmista; tämä voi johtaa siihen, että tapaus tunnistetaan virheellisesti satunnaiseksi, vaikka sillä päinvastoin on perheellinen konnotaatio.

Tarkka sukuhistoria antaa kuitenkin usein mahdollisuuden tunnistaa sukulaiset tai esivanhemmat, joilla oli tiettyjä ihopisteitä (piamioita) tai merkkejä ja/tai oireita, jotka johtuvat selvästi hormonaalisista sairauksista.

Tietyt kivesten kasvaimet (jotka esiintyvät usein tässä taudissa) voivat johtaa siementiehyiden tukkeutumiseen tai jopa vaatia kivesten kirurgista poistamista, mikä johtaa molemmissa tapauksissa Carneyn sairastuneen miehen hedelmällisyyden merkittävään heikkenemiseen.

Tämä tietysti tekee taudin tarttumisen sairastuneiden miesten kautta tilastollisesti vähemmän todennäköisempää, koska jälkimmäiset ovat usein hedelmättömiä.

oireet

Carneyn kompleksi on kehityshäiriö siinä mielessä, että sille ominaiset vauriot esiintyvät usein murrosiän aikana; keski-ikä, jolloin Carney-kompleksi diagnosoidaan, on noin 20 vuotta.

Carney-kompleksille on ominaista seuraavat muutokset:

Pigmentoituneet ihopisteet (lentigines)

Carneyn kompleksin yleisin kliininen oire ovat ihopisteet (lentigines), jotka kehittyvät vähitellen kasvun aikana.

Yleensä, vaikka muuttunut ihon pigmentaatio voi olla läsnä jo syntymässä, linssit ottavat Carneyn kompleksille ominaisen jakautumisen, tiheyden ja intensiteetin peripuberaalisella kaudella; lopulta niillä on tapana haalistua 40 ikävuoden jälkeen.

Tyypillisiä leviämiskohtia ovat huulet, sidekalvo ja emättimen tai peniksen limakalvo.

Lentigiinien lisäksi muita ihovaurioita, joita voidaan löytää (tosin harvemmin) Carneyn kompleksista, ovat siniset nevi-, maito-kofeiinitäplät tai hypopigmentoituneet vauriot.

myksoomit

Nämä ovat kasvaimia (enemmän tai vähemmän hyvänlaatuisia), jotka voivat vaikuttaa sydämeen tai harvemmin muihin elimiin.

Yleisimmät ovat sydämen myksoomit, jotka ovat usein monikeskisiä, voivat vaikuttaa yhteen tai kaikkiin sydänkammioihin ja ilmaantuvat yleensä nuorena.

Usein ne voivat uusiutua ensimmäisen kirurgisen poiston jälkeen ja vaatia useita leikkauksia.

Ihon myksoomit sen sijaan ovat harvinaisempia, ja niihin liittyy yleensä silmäluomen, ulkokuulokierteen ja nännit.

Muita kuvattuja paikkoja ovat sukuelimet, suunnielun ja maitorauhaset, joissa myksoomit ovat usein molemminpuolisia.

Nodulaarinen pigmentoitu lisämunuaisen dysplasia

Tämä on yleisin (25 % tapauksista) Carneyn kompleksissa löydetyistä endokriinisistä kasvaimista.

Tämä prosenttiosuus saattaa kuitenkin aliarvioida tämän vaurion esiintymistiheyden; tietyt testit (kuten deksametasonitesti, joka tunnetaan myös nimellä Liddle-testi) voivat auttaa tunnistamaan potilaita, joilla on tämäntyyppinen vaurio.

Calcific Sertoli suurisoluinen kasvain

Tämä on harvinainen kiveskasvain, joka Carneyn kompleksissa on usein monikeskinen ja kahdenvälinen; siihen liittyy usein kalkkeutumia.

Harvemmin kiveksistä löytyy kuitenkin myös muun tyyppisiä kasvaimia.

Aivolisäkkeen kasvaimet (akromegalia, hyperprolaktinemia)

Akromegalia on kliininen kuva, joka johtuu kasvuhormonin (GH) liiallisesta erityksestä.

Jos tämä epänormaali erittyminen tapahtuu ennen kuin luurusto on fuusioitunut (eli ennen murrosikää), se johtaa kasvunopeuden merkittävään lisääntymiseen ja liioiteltujen lopullisten korkeuksien saavuttamiseen (gigantismi).

Jos toisaalta kasvuhormonin liiallista eritystä tapahtuu murrosiän päätyttyä, tapahtuu akromegaliaa.

Tälle tilalle on ominaista luun epämuodostumat erityisesti käsissä ja jaloissa.

Kilpirauhasen kyhmyt

Kilpirauhasen kyhmyt ovat hyvin yleinen löydös Carneyn kompleksissa; ne voivat olla hyvänlaatuisia (adenoomia) tai pahanlaatuisia (karsinoomat).

Yleensä nämä kyhmyt näkyvät kilpirauhasen ultraäänessä hypoechogeenisina vaurioina.

Psammomatoottiset melanosyyttiset schwannoomat

Nämä ovat harvinaisia ääreishermoston kasvaimia, jotka, vaikka ne voivat vaikuttaa koko hermostoon, sijaitsevat pääasiassa maha-suolikanavassa (ruokatorvessa ja mahassa).

Carneyn kompleksissa näille kasvaimille on tunnusomaista niiden tumma väri (johtuen melaniinin läsnäolosta), monikeskisyys ja kalkkeutumien esiintyminen.

Terveyskulut Italiassa: kasvava taakka kotitalouksille

Huhtikuu 11, 2024

Aviary Alert: Viruksen evoluution ja ihmisriskien välillä

Huhtikuu 4, 2024

Päivä keltaisessa endometrioosia vastaan

Mar 28, 2024

Toivoa ja innovaatioita haimasyövän vastaisessa taistelussa

Mar 27, 2024

Muita Carney-kompleksista harvemmin löydettyjä kasvaimia ovat rinnan duktaalinen adenooma ja osteokondromyksooma (harvinainen luun kasvain).

Geneettisen heterogeenisyyden vuoksi on tärkeää käyttää yhtenäisiä kriteerejä Carneyn kompleksin diagnoosin tekemiseen

Carneyn kompleksidiagnoosi tehdään, kun vähintään 2 pääkriteeriä tai 1 suuri ja 1 vähäinen kriteeri on olemassa:

Tärkeimmät perusteet

ihotäplät (lentigines)
myksooma
sydämen myksooma
rintarauhasen myksomatoosi
nodulaarinen pigmentoitu lisämunuaisen dysplasia tai paradoksaalinen vaste Liddlen testiin
akromegalia
kalsiumpitoinen Sertoli suurisoluinen kasvain tai kivesten kalkkeutuminen
kilpirauhasen kyhmyt tai kasvaimet
psammomatoottiset melanosyyttiset schwannoomat
sininen nevi
rinnan duktaalinen adenooma
osteokondromyksooma

Pienet perusteet

kärsineet ensimmäisen asteen sukulaiset
PRKAR1A-geenimutaatio

Mitä tehdä

Kliinisen monimutkaisuuden vuoksi Carneyn kompleksista kärsivän potilaan on läpikäytävä sarja määräaikaistarkastuksia koko elämänsä ajan.

Aikuiselle potilaalle tulee tehdä kaikukuvaus ja virtsasta vapaan kortisolin ja somatomediini C:n (IGF-1) annostus vuosittain.

Miehillä kiveskasvaimia kannattaa etsiä myös kivesten ultraäänellä, kun taas naisilla suositellaan lantion ja rintojen ultraäänitutkimusta.

Molemmilla sukupuolilla kilpirauhasen ultraäänitutkimus on hyödyllinen säännöllisesti.

Jos lapset kärsivät Carneyn kompleksista, on suositeltavaa suorittaa sydämen kaikututkimukset usein ensimmäisten kuuden elinkuukauden aikana ja sen jälkeen kerran vuodessa; lapsia, joille on jo tehty myksooman poistoleikkaus, tulee edelleen seurata, koska myksoomit voivat uusiutua.

koska muut Carney-kompleksin muutokset tapahtuvat yleensä murrosiän jälkeen, kaikkia muita tutkimuksia ei ole tarpeen suorittaa vuosittain; nämä tulee tehdä vasta alussa, kun diagnoosi on tehty.

Lapsilla, joilla on kivesten kasvaimia, on kuitenkin aiheellista suorittaa asianmukaiset hormonaaliset ja auksolologiset tutkimukset (kasvunopeuden ja luun iän arvioiminen), varsinkin jos gynekomastia on jo olemassa.