COVID-19 estää kipumekanismit: Arizonan yliopiston tutkimus selittää oireettoman
COVID-19, miksi Covid-19-positiiviset potilaat pysyvät oireettomina niin kauan, ennen kuin he kokevat tyypillisen epämukavuuden ja kivun? Tämä on kysymys, johon tohtori Rajesh Khanna, professori Arizonan lääketieteellisestä yliopistosta - Tucsonin farmakologian laitokselta, kysyi itseltään ja halusi vastata.
Tämä tutkimus "SARS-CoV-2-piikkiproteiini yhdessä VEGF-A / Neuropilin-1-reseptorisignaalien kanssa aiheuttaa kivunlievitystä" julkaistiin äskettäin PAIN-lehdessä, International Journal for the Study of Pain -lehdessä.
Arizonan yliopiston tutkijan löytön merkitys on huomattava: se osoittaa, miksi COVID-19-tartunnan saaneet ihmiset voivat elää melko kauan ennen kuin he kokevat oireet, jotka sitten aiheuttavat hoidon.
SARS-CoV-2-infektion aiheuttama kivunlievitys voi auttaa selittämään COVID-19-leviämistä
Tällä "tietämättömyydellä" on kaksi suoraa vaikutusta, joista ensimmäinen koskee henkilöä ja toinen yhteisöä.
Ensimmäinen, Covid + -henkilö, on myöhäinen diagnoosi ja hoidon käyttö, kun koronavirus on tunkeutunut ihmisen järjestelmään (hengityselimiin kaikessa) niin paljon, että monissa tapauksissa sitä ei voida hillitä.
Toinen, yhteisössä, on se, että koronaviruspositiivinen aihe, joka ei tunne itse tartunnan oireita, kiertää vapaasti ihmisten keskuudessa levittäen Covidia.
"Minulle oli paljon järkeä, että ehkä syy COVID-19: n levittämättömään leviämiseen on se, että alkuvaiheessa kävelet kaiken kunnossa ikään kuin mikään ei olisi vialla, koska tuskasi on tukahdutettu", Khanna sanoi .
"Sinulla on virus, mutta et tunne pahaa, koska kipu on kadonnut. Jos voimme todistaa, että tämä kivunlievitys aiheuttaa COVID-19: n leviämisen edelleen, sillä on valtava arvo. "
COVID-19 estää kipua. Kuinka tämä tapahtuu?
Virukset yleensä tartuttavat isäntäsoluja solukalvojen proteiinireseptoreiden kautta.
Pandemian alusta lähtien tutkijat ovat todenneet, että SARS-CoV-2-piikkiproteiini käyttää angiotensiini 2 -muunnosentsyymireseptoria (ACE2) tunkeutuakseen kehoon.
Mutta kesäkuussa kaksi bioRxiv-prepress-palvelimella julkaistua paperia ilmoitti neuropilin-1: n toisena reseptorina SARS-CoV-2: lle.
Monet biologiset reitit kertovat keholle tuntemaan kipua.
Yksi tapahtuu verisuonten endoteelin kasvutekijänä A (VEGF-A) kutsutulla proteiinilla, jolla on tärkeä rooli verisuonten kasvussa, mutta joka on myös liitetty sairauksiin, kuten syöpä, nivelreuma ja viime aikoina COVID- 19.
Kuten avain lukossa, kun VEGF-A sitoutuu neuropyliinireseptoriin, alkaa tapahtumien kaskadi, joka johtaa hermosolujen yliherkkyyteen, ja tämä aiheuttaa kipua.
Tohtori Khanna ja hänen tutkimusryhmänsä ovat havainneet, että SARS-CoV-2-huippuproteiini sitoutuu neuropiliiniin samassa asemassa kuin VEGF-A.
Tämän tiedon perusteella he tekivät sarjan laboratoriokokeita jyrsijöillä testatakseen hypoteesinsa siitä, että SARS-CoV-2-huippuproteiini vaikuttaa kipureittiin VEGF-A / neuropiliini.
Ennen kuin he käyttivät VEGF-A: ta laukaisijana neuronien ärtyneisyyden indusoimiseksi, mikä aiheuttaa kipua, sitten he lisäsivät SARS-CoV-2-piikkiproteiinin.
"Piikkiproteiini käänsi täysin VEGF: n aiheuttaman kivun signaloinnin", Khanna sanoi. "Ei ollut väliä, käytimmekö erittäin suuria piikkiannoksia vai erittäin pieniä annoksia - se käänsi tuskan kokonaan."
Tohtori Khanna tekee yhteistyötä UArizonan terveystieteiden immunologien ja virologien kanssa jatkaakseen tutkimusta neuropiliinin roolista COVID-19: n leviämisessä.
"Jatkamme pienten molekyylien suunnittelua neuropiliinia vastaan, erityisesti luonnollisia yhdisteitä vastaan, jotka voivat olla tärkeitä kivun lievittämisessä", kertoi tohtori Khanna.
Paperi, "SARS-CoV-2 Spike -proteiini kooptio VEGF-A / Neuropilin-1-reseptorin signaloinnin aiheuttamaan kipua", PAIN:
SARS_CoV_2_Spike_protein_co_opts.98244
Farmakologian laitoksen paperin tekijöitä ovat: Aubin Moutal, Lisa Boinon, Kimberly Gomez, Dongzhi Ran, Yuan Zhou, Harrison Stratton, Song Cai, Shizhen Luo, Kerry Beth Gonzalez ja Samantha Perez-Miller. Kirjoittajat anestesiologian laitokselta, joilla on lisäyhteyksiä kattavaan kipu- ja riippuvuuskeskukseen, ovat tohtori Amol Patwardhan ja tohtori Mohab Ibrahim.