Tumori cerebrali : dalle CAR-T nuove speranze di cura per i gliomi inoperabili

da Cristiano-Antonino il 13 avril 2022

Uso delle CAR-T : une combinaison de thérapies génétiques et pharmacologiques dans l'ibisce la crescita del cancro. Lo studio dei ricercatori dell'Ospedale Pediatrico della Santa Sede pubblicato sulla rivista Neuro-oncologie

Nuove speranze di cura dalle CAR-T per i tumori cerebrali dei bambini : un mix di therapie genica et therapie farmacologica dalla potente azione antitumorale inibisce la crescita dei 'gliomi diffusi della linea mediana'

Si tratta di tumori del cervello molto agressivi, inoperabili e, fino a oggi, senza un trattamento efficace.

La nouvelle thérapie est stata sviluppata dai ricercatori dell'Ospedale Pediatrico Bambino Gesù avec la collaboration dell'Istituto Superiore di Sanità, del Policlinico Gemelli et dell'Institute of Cancer Research di Londra. I risultati dei test di laboratorio aprono la strada alla futura sperimentazione sull'uomo.

Lo studio è stato pubblicato sulla rivista scientifica Neuro-oncologie.

I GLIOMI DELLA LINEA MEDIANA

I 'gliomi diffusi della linea mediana' sono tumori tipici dell'etàpediaca, nella maggior parte dei casi dovuti alla mutazione della proteina H3K27M.

Si sviluppano nelle strutture mediane del cervello, en particulier nel ponte, la parte del tronco encefalico che regola funzioni vitali come il respiro e l'attività hearta.

Questi tumori sono molto agressivi, tendono a diffondersi rapidamente ea infiltrarsi in profondità.

A causa della loro sede, non possono essere asportati chirurgicamente.

En Italie, vengono diagnosticati in etàpediaca circa 20-25 casi di gliomi localizzati nel ponte, con un picco d'incidenza tra i 5 ei 10 anni di età.

La sopravvivenza media est molto bassa (9 -12 mesi) et meno del 5% dei bambini sopravvive a 5 anni dalla diagnosi, nonostante i trattamenti radio e chemioterapici.

Per l'eterogeneità dei gliomi e per le difficoltà dei farmaci a superare la barriera che protegge i tessuti del cervello per arrival al tumore, sino ad oggi non è stato possibile individuare una cura efficace.

LO STUDIO DELL'ONCOEMATOLOGIA SU CAR-T

Lo studio coordinato dall'Area di Ricerca di Oncoematologia del Bambino Gesù, diretta dal prof. Franco Locatelli, è stato condotto in laboratorio partendo dalle cell tumorali di pazienti affetti da glioma sottoposti a biopsia.

Le indagini su testuto, su cellule derivate dalle neoplasie e su modelli animali hanno permesso di identificare una terapia antitumorale mai sperimentata prima, basata sull'utilizzo di un farmaco sperimentale (il Linsitinib) in combinazione con linfociti T genericamente modificati (cellule CAR-T) .

Il farmaco, individuato attraverso uno screening farmacologico, est un inhibiteur spécifique de la protéine IGF1R (molecola presente sulla membrana delle cellule tumorali) capace di esercitare un'azione antitumorale diretta sulle cellule di glioma diffuso della linea mediana.

Le CAR-T sono state invece programmate per riconoscere – e uccidere – le cell tumorali aggredendo a proteina espressa sulla loro superficie: l'antigene GD2 (GD2-CAR-T)

La nuova therapia combinata, sperimentata in laboratorio su diversi modelli di glioma della linea mediana, si è dimostrata in grado di inibire la crescita del tumore.

I ricercatori hanno dimostrato, inoltre, che la combinazione produire un effetto antitumorale plus efficace rispetto ai due trattamenti usati separatamente: il farmaco amplifica l'attività delle cellule CAR-T e si ipotizza che le CAR-T riescano a "fare strada" al farmaco nel superamento della barriera protettiva ematoencefalica.

La rizière de Bambino Gesù est stata sostenuta de Children with Cancer UK, AIRC, Ministero della Salute, AIFA, Fondazione Mia Neri, Fondazione Heal, DIPG Collaborative et Fondazione Veronesi.

LE PROSPETTIVE TERAPEUTICHE LEGATE ALLE CAR-T

Je gliomi diffusi della linea mediana sono ancora orfani di trattamento, ma «i risultati preliminari dello studio sono incoraggianti» spiega il prof. Franco Locatelli Direttore di Medicina Sperimentale e di Precisione del Bambino Gesù.

« La nouvelle stratégie de cura ha fornito risultati pre-clinici promettenti e potrebbe rappresentare il primo passo per arrival a trattare con successo una proporzione dei pazienti affetti da questa terribile forma di tumore ».

Come sottolineano i ricercatori, prima di passare alla sperimentazione sull'uomo andranno messe a punto le modalità migliori per veicolare farmaco e CAR-T nella sede tumorale e sarà necessario testare il mix terapeutico su modelli di tumore plus complesti che consentano di anticipare e di valutare la risposta immunitaria e infiammatoria nei pazienti.

La rilevanza scientifica dello studio del Bambino Gesù, en particulier pour le prospettive di cura che si aprono con lo sviluppo della noova therapia combinata, est stata sottolineata anche in un recente Editoriale pubblicato sulla rivista Neuro Oncology.