Tumore pancreatico, un new approccio farmacologico per ridurne la progressione
Tumore pancreatico: una ricerca pubblicata su Gastroenterology, che ha visto la partecipazione di ricercatori dei dipartimenti di Medicina sperimentale e di Chimica e tecnologie del farmaco della Sapienza, insieme con altre università e centri di Ricerca sperimentale e di Chimica e tecnologie del farmaco della Sapienza, insieme con altre università e centri di a ricerca ha antecazionali farm, convenzionale del cancro pancreatico, basata sull'attivazione di uno specifico enzima coinvolto nel métabolisme del tumore
Et aussi le carcinome (tumeur) pancréatique est une tumeur pratiquement intrattabile, qui représente la cause de la mort du cancer au niveau mondial.
Il motivo è che tale tumore si sviluppa in un microambiente particulièrement ostile, con ridotta tensione di ossigeno e limitato apporto nutritivo, che porta le cellule tumorali pancreatiche a riprogrammare il proprio métabolismeo, acquisendo così dei vantaggi proliferativi rispetto alle cellule
Récemment, nella progressione tumorale è risultata coinvolta une classe di sette enzimi, chiamati sirtuine, capaci di modificare le altre proteine per il loro ruolo nella regolazione del métabolisme, del microambiente tumorale e della stabilità genomica delle cellule cancerose.
Tra queste la sirtuina 5 (SIRT5), localizzata nei mitocondri e nel citosol, è stata collegata sia alla regolazione del métabolisme in generale sia, en particulier, a quello dell'amminoacido glutammina in diversi tipi di tumore.
In tale cornice si colloca un nuovo studio internazionale pubblicato sulla rivista Gastroenterology, che ha visto la partecipazione di un team di ricercatori dei dipartimenti di Medicina sperimentale e di Chimica e tecnologie del farmaco della Sapienza, insieme all in Cancer and Allied Institute for Maladies dell'Università del Nebraska e con altri centri di ricerca internazionali. L'obiettivo del lavoro è stato di definire la funzione di SIRT5 nel carcinoma pancreatico e di utilizzare une strategia farmacologica basata sull'attivazione di SIRT5, come adiuvante della terapia convenzionale a base di gemcitabina, al fine di tumorurre la crecita.
Tumeur pancréatique, le ruolo di SIRT5
“La SIRT5 – spiega Antonello Mai del Dipartimento di Chimica e tecnologie del farmaco della Sapienza – rappresenta una sirtuina mitocondriale non ancora studiata rispetto al suo ruolo nell'adenocarcinoma pancreatico duttale (PDAC)”.
« Ce studio – ajoute Dante Rotili au département – a rivalisé avec le SIRT5 qui est régulé vers le bas dans les tissus humains avec PDAC, qui ne sont pas des tumeurs pancréatiques murines ».
Conte riduzione di SIRT5 modifica e attiva l'enzima aspartato aminotransferasi (AST/GOT1), che consente un maggior utilizzo della glutammina da parte delle cellule tumorali, favorendo quindi la loro crescita e sopravvivenza.
"Un ridotto di espressione di SIRT5 - aggiunge Marco Tafani del Dipartimento di Medicina sperimentale - è stato inoltre associato a una ridotta sopravvivenza dei pazienti con adenocarcinoma pancreatico duttale".
Partendo da tali risultati, e proseguendo le ventennali ricerche nell'identificazione di piccole molecole come ligandi di target epigenetici, è stato sintetizzato un attivatore specifico di SIRT5 che, somministrato con la gemcitabina, ha mostrato di ridurre in the cres cellulare model, Ottenuti da biopsie di carcinoma pancreatico umano e in modelli animali.
« Abbiamo sviluppato una piccola molecola innovativa « first in class », un attivatore della sirtuina 5 chiamato MC3138 » – conclure Sergio Valente, del Dipartimento di Chimica e tecnologie del farmaco.
Je risultati ottenuti forniscono una nuova potenziale strategia basata sull'attivazione farmacologica di SIRT5, per il trattamento dei pazienti affetti da carcinoma pancreatico con ridotta espressione di questa sirtuina.
Pour en savoir plus:
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Fonte dell'articolo:
références:
Le recâblage métabolique par perte de Sirt5 favorise la progression du cancer du pancréas induite par Kras. Tuo Hu, Surendra K. Shukla, Enza Vernucci, Chunbo He, Dezhen Wang, Ryan J. King, Kanupriya Jha, Kasturi Siddhanta, Nicholas J. Mullen, Kuldeep S. Attri, Divya Murthy, Nina V. Chaika, Ravi Thakur, Scott E. Mulder, Camila G. Pacheco, Xiao Fu, Robin R. High, Fang Yu, Audrey Lazenby, Clemens Steegborn, Ping Lan, Kamiya Mehla K, Dante Rotili, Sarika Chaudhary, Sergio Valente, Marco Tafani, Antonello Mai, Johan Auwerx , Eric Verdin, David Tuveson, Pankaj K. Singh. Gastroentérologie. 2021 7 : S0016-5085(21)03159-0. EST CE QUE JE: 10.1053/j.gastro.2021.06.045.