मल माइक्रोबायोटा प्रत्यारोपण (मल प्रत्यारोपण): यह किस लिए है और इसे कैसे किया जाता है?
चिकित्सा में मल माइक्रोबायोटा प्रत्यारोपण (जिसे 'मल प्रत्यारोपण' के रूप में भी जाना जाता है) उस प्रक्रिया को संदर्भित करता है जिसके द्वारा मल बैक्टीरिया और अन्य सूक्ष्म जीवों को एक स्वस्थ व्यक्ति से दूसरे में स्थानांतरित किया जाता है।
मल माइक्रोबायोटा प्रत्यारोपण जीवाणु क्लोस्ट्रीडियोइड्स डिफिसाइल (सीडीआई) के कारण होने वाले संक्रमण के लिए एक प्रभावी उपचार है।
इस जीवाणु को कुछ साल पहले तक क्लोस्ट्रीडियम डिफिसाइल के नाम से जाना जाता था।
इस जीवाणु के कारण बार-बार होने वाले संक्रमणों के लिए, एंटीबायोटिक वैंकोमाइसिन के साथ चिकित्सा की तुलना में मल माइक्रोबायोटा प्रत्यारोपण अधिक प्रभावी है।
साइड इफेक्ट में संक्रमण का जोखिम शामिल हो सकता है, इसलिए दाता की जांच की जानी चाहिए।
मल माइक्रोबायोटा प्रत्यारोपण में कोलोनोस्कोपी, एनीमा, ऑरोगैस्ट्रिक ट्यूब या मौखिक रूप से एक स्वस्थ दाता के मल युक्त कैप्सूल के रूप में मल के जलसेक के माध्यम से स्वस्थ जीवाणु वनस्पतियों को पेश करके कोलोनिक माइक्रोफ्लोरा को बहाल करना शामिल है, जो कुछ मामलों में फ्रीज-सूखा होता है।
सीडीआई के प्रसार के साथ, मल माइक्रोबायोटा प्रत्यारोपण तेजी से महत्वपूर्ण होता जा रहा है, कुछ विशेषज्ञों ने इसे सीडीआई के लिए प्रथम-पंक्ति चिकित्सा बनने के लिए कहा है।
बृहदांत्रशोथ, कब्ज, चिड़चिड़ा आंत्र सिंड्रोम और तंत्रिका संबंधी स्थितियों, जैसे मल्टीपल स्केलेरोसिस और पार्किंसंस सहित अन्य गैस्ट्रोइंटेस्टाइनल रोगों के इलाज के लिए मल माइक्रोबायोटा प्रत्यारोपण का प्रयोग किया गया है।
अमेरिका में, मानव मल को 2013 से एक प्रायोगिक दवा के रूप में विनियमित किया गया है।
यूके में, मल माइक्रोबायोटा प्रत्यारोपण के लिए विनियमन मेडिसिन्स एंड हेल्थकेयर प्रोडक्ट्स रेगुलेटरी एजेंसी की जिम्मेदारी है।
आज तक, रोम में पोलिक्लिनिको जेमेली में गैस्ट्रोएंटरोलॉजी की ऑपरेटिव यूनिट, प्रो. एंटोनियो गैसबारिनी द्वारा निर्देशित, इटली में एकमात्र ऐसी है जो क्लॉस्ट्रिडियोइड्स डिफिसाइल संक्रमण से पीड़ित रोगियों के लिए उपलब्ध उपचार विकल्पों में मल माइक्रोबायोटा प्रत्यारोपण की गणना करती है।
मल माइक्रोबायोटा क्या है?
'ह्यूमन माइक्रोबायोटा' सहजीवी सूक्ष्म जीवों (वायरस, बैक्टीरिया और कवक) का संग्रह है जो मानव जीव को नुकसान पहुंचाए बिना सह-अस्तित्व में रहते हैं, बल्कि पारस्परिक रूप से लाभकारी रिश्ते में इसका समर्थन करते हैं।
मानव आंत माइक्रोबायोटा आंत में मानव माइक्रोबायोटा का हिस्सा है जो हमारे स्वास्थ्य के लिए महत्वपूर्ण है।
'ह्यूमन गट माइक्रोबायोटा' को 'ह्यूमन इंटेस्टाइनल माइक्रोबायोटा' या 'मल माइक्रोबायोटा' भी कहा जाता है और यह ज्यादातर बैक्टीरिया से बना होता है।
इसे 'आंत्र वनस्पति' के रूप में जाना जाता था, लेकिन चूंकि यह बैक्टीरिया से अधिक से बना है और चूंकि बैक्टीरिया पौधे के साम्राज्य से संबंधित नहीं हैं, इसलिए नाम बदल दिया गया है।
ऐतिहासिक पृष्ठभूमि
भोजन विषाक्तता और दस्त के लिए चिकित्सीय एजेंट के रूप में दाता के मल का पहला उपयोग चौथी शताब्दी ईसा पूर्व में चीनी जीई होंग द्वारा आपातकालीन चिकित्सा के मैनुअल में दर्ज किया गया था।
दो सौ साल बाद, मिंग राजवंश के चिकित्सक ली शिज़ेन ने 'येलो सूप' (जिसे 'गोल्डन सिरप' भी कहा जाता है) का इस्तेमाल किया, जिसमें पानी और ताजा, सूखा या किण्वित मल होता था।
पीला सूप उन लोगों द्वारा पिया गया था जिनमें पेट की परेशानी के लक्षण दिखाई दे रहे थे।
बैक्टीरियल पेचिश के लिए उपाय के रूप में बेडौइन द्वारा 'ताजा, गर्म ऊंट मल' की खपत की भी सिफारिश की गई थी; द्वितीय विश्व युद्ध के दौरान अफ्रिका कोर के जर्मन सैनिकों द्वारा बेसिलस सबटिलिस द्वारा उत्पादित एंटीमाइक्रोबियल सबटिलिसिन के कारण इसकी प्रभावकारिता की पुष्टि की गई थी।
हालाँकि, यह कहानी शायद एक मिथक है; स्वतंत्र शोध इनमें से किसी भी दावे को सत्यापित करने में सक्षम नहीं है।
पश्चिमी चिकित्सा में मल माइक्रोबायोटा प्रत्यारोपण का पहला प्रयोग 1958 में बेन आइसमैन और उनके सहयोगियों द्वारा प्रकाशित किया गया था, जो कोलोराडो सर्जनों की एक टीम थी, जिन्होंने फुलमिनेंट स्यूडोमेम्ब्रानस कोलाइटिस के साथ चार गंभीर रूप से बीमार लोगों का इलाज किया था (क्लोस्ट्रीडियोइड्स डिफिसाइल ज्ञात कारण से पहले) मलीय एनीमा का उपयोग करते हुए, जो स्वास्थ्य में तेजी से वापसी का कारण बना।
दो दशकों से अधिक समय से, मल माइक्रोबायोटा प्रत्यारोपण के आधुनिक प्रस्तावक थॉमस बोरोडी द्वारा सेंटर फॉर डाइजेस्टिव डिजीज इन फाइव डॉक में उपचार के विकल्प के रूप में मल माइक्रोबायोटा प्रत्यारोपण प्रदान किया गया था।
मई 1988 में, उनके समूह ने मल प्रत्यारोपण का उपयोग करके अल्सरेटिव कोलाइटिस के पहले रोगी का इलाज किया, जिसके परिणामस्वरूप लंबी अवधि में सभी संकेतों और लक्षणों का पूर्ण समाधान हुआ।
1989 में, उन्होंने मल माइक्रोबायोटा प्रत्यारोपण के साथ कब्ज, दस्त, पेट दर्द, अल्सरेटिव कोलाइटिस और क्रोहन रोग से पीड़ित कुल 55 रोगियों का इलाज किया।
प्रत्यारोपण के बाद, 20 रोगियों को 'ठीक' माना गया और 9 अन्य रोगियों में लक्षणों में कमी देखी गई।
क्लोस्ट्रीडियोइड्स डिफिसाइल कॉलोनाइजेशन के गंभीर मामलों वाले उन लोगों में मल प्रत्यारोपण को लगभग 90% प्रभावी माना जाता है जिनमें एंटीबायोटिक्स विफल हो गए हैं।
क्लोस्ट्रीडियोइड्स डिफिसाइल संक्रमण पर पहला यादृच्छिक नियंत्रित परीक्षण जनवरी 2013 में प्रकाशित हुआ था।
मल माइक्रोबायोटा प्रत्यारोपण की प्रभावकारिता के कारण अध्ययन को जल्दी रोक दिया गया था, जिसमें 81% रोगियों ने एक बार लगाने के बाद ठीक हो गए थे और 90% से अधिक दूसरे जलसेक के बाद ठीक हो गए थे।
तब से, विभिन्न संस्थानों ने विभिन्न स्थितियों के लिए चिकित्सीय विकल्प के रूप में मल माइक्रोबायोटा प्रत्यारोपण की पेशकश की है।
चिकित्सा का उपयोग करता है
क्लोस्ट्रीडियोइड्स डिफिसाइल संक्रमण
सीडीआई वाले लोगों में मल माइक्रोबायोटा प्रत्यारोपण लगभग 85-90% के लिए प्रभावी है, जिनके लिए एंटीबायोटिक्स ने काम नहीं किया है या जिनमें एंटीबायोटिक लेने के बाद रोग की पुनरावृत्ति होती है।
सीडीआई वाले अधिकांश लोग मल माइक्रोबायोटा प्रत्यारोपण उपचार से ठीक हो जाते हैं।
2009 के एक अध्ययन में पाया गया कि मल माइक्रोबायोटा प्रत्यारोपण एक प्रभावी और सरल प्रक्रिया थी जो निरंतर एंटीबायोटिक प्रशासन की तुलना में अधिक लागत प्रभावी थी और एंटीबायोटिक प्रतिरोध की घटनाओं को कम करती थी।
कुछ दशक पहले तक, इस प्रक्रिया को कुछ चिकित्सा पेशेवरों द्वारा 'अंतिम उपाय की चिकित्सा' माना जाता था, इसकी असामान्य प्रकृति, मल से जुड़ी वर्जनाओं, एंटीबायोटिक दवाओं की तुलना में इसकी अधिक आक्रामकता, संक्रमण संचरण के कथित संभावित जोखिम और दाताओं द्वारा मल कवरेज की कमी।
वर्तमान में, इसके विपरीत, संक्रामक रोग विशेषज्ञों और गैस्ट्रोएंटेरोलॉजिस्ट के कई स्थिति बयान सीडीआई पुनरावृत्ति के लिए मानक चिकित्सा के रूप में मल प्रत्यारोपण की स्वीकृति की दिशा में आम भावना को आगे बढ़ा रहे हैं।
कुछ चिकित्सकों के लिए यह आवश्यक है कि खराब हो रहे और गंभीर रीलैप्सिंग क्लॉस्ट्रिडियोइड्स डिफिसाइल संक्रमण वाले लोगों के लिए प्रथम-पंक्ति उपचार के रूप में मल माइक्रोबायोटा प्रत्यारोपण को ऊंचा किया जाए।
सव्रण बृहदांत्रशोथ
अल्सरेटिव रेक्टोकोलाइटिस में अब तक कोई रोगज़नक़ नहीं पाया गया है।
लेकिन इस मामले में मल बैक्टीरियोथेरेपी की प्रभावकारिता से पता चलता है कि अल्सरेटिव कोलाइटिस का कारण पिछले संक्रमण के कारण हो सकता है जो अज्ञात रहता है।
वास्तव में, प्रारंभिक संक्रमण संभवतः इन रोगियों में स्वाभाविक रूप से हल हो सकता है; लेकिन कभी-कभी, कोलन के आंतों के वनस्पति में असंतुलन से सूजन भड़क सकती है (जो इस बीमारी की चक्रीय और आवर्ती प्रकृति की व्याख्या करेगी)।
यह चक्र, कम से कम कई मामलों में, एक स्वस्थ आंत (हेटरोग्राफ़्ट) से लिए गए जीवाणु परिसर (प्रोबायोटिक) के साथ रोगी के कोलन को फिर से उपनिवेशित करके बाधित होने लगता है।
कुछ डॉक्टरों का मानना है कि स्वस्थ व्यक्तियों में किया गया यह उपचार सुरक्षित है और कई रोगियों को इस अभिनव चिकित्सा से लाभ मिल सकता है।
मई 2011 में एक अध्ययन ने इस उपचार को स्वीकार करने के लिए अल्सरेटिव कोलाइटिस वाले बच्चों और बच्चों के माता-पिता की अच्छी इच्छा की पुष्टि की, एक बार जब उन्होंने विधि के लिए अपनी प्रारंभिक अरुचि को दूर कर लिया।
"हालांकि प्रारंभिक घृणा और 'पुआह कारक' को समान रूप से उद्धृत किया गया था, ये चिंताएं कथित लाभों से ऑफसेट से अधिक थीं।"
(कान एट अल।, शिकागो विश्वविद्यालय)
2013 में, एक अन्य शोध ने 7-21 वर्ष की आयु के दस विषयों के संभावित पायलट अध्ययन के साथ चिकित्सा की वैधता की पुष्टि की।
यह अध्ययन अल्सरेटिव कोलाइटिस में मल प्रत्यारोपण चिकित्सा की सहनशीलता और प्रभावशीलता को प्रदर्शित करता है; वास्तव में, सात विषयों में एक सप्ताह के भीतर नैदानिक छूट थी और नौ में से छह ने एक महीने में नैदानिक छूट बनाए रखी।
मई 2011 के एक अध्ययन ने इस उपचार को स्वीकार करने के लिए अल्सरेटिव कोलाइटिस वाले बच्चों और बच्चों के माता-पिता की अच्छी इच्छा की पुष्टि की, एक बार जब उन्होंने विधि के लिए अपनी प्रारंभिक अरुचि को दूर कर लिया।
मई 1988 में, ऑस्ट्रेलियाई प्रोफेसर थॉमस बोरोडी ने मल माइक्रोबायोटा प्रत्यारोपण का उपयोग करके अल्सरेटिव कोलाइटिस के पहले रोगी का इलाज किया, जिससे लंबे समय से चले आ रहे लक्षणों का समाधान हुआ।
इसके बाद, जस्टिन डी. बेनेट ने मल माइक्रोबायोटा प्रत्यारोपण का उपयोग करके बेनेट के बृहदांत्रशोथ के उत्क्रमण का दस्तावेजीकरण करने वाली पहली केस रिपोर्ट प्रकाशित की।
हालांकि क्लोस्ट्रीडियोइड्स डिफिसाइल को एक ही मल प्रत्यारोपण के साथ आसानी से मिटा दिया जाता है, यह आमतौर पर अल्सरेटिव कोलाइटिस के मामले में नहीं लगता है।
माइक्रोबायोटा प्रत्यारोपण के साथ अल्सरेटिव कोलाइटिस के उपचार पर प्रकाशित अनुभव से पता चलता है कि लंबे समय तक छूट या इलाज प्राप्त करने के लिए कई, आवर्तक संक्रमण आवश्यक हैं।
पसूडोमेम्ब्रानोउस कोलाइटिस
क्लोस्ट्रीडियोइड्स डिफिसाइल के रोगज़नक़ के रूप में महत्व 1978 से मजबूती से स्थापित किया गया है, लेकिन स्यूडोमेम्ब्रांसस कोलाइटिस के उपचार में इसका महत्व इस तथ्य से भी उपजा है कि इसकी महामारी विज्ञान हाल ही में बदल गया है, जिससे चिकित्सकों के लिए गंभीर नैदानिक और चिकित्सीय समस्याएं पैदा हो गई हैं।
संक्रमण दर 31 में 100,000/1996 से दोगुनी होकर 61 में 100,000/2003 हो गई है।
हाल के वर्षों में, क्लोस्ट्रीडियोइड्स डिफिसाइल संक्रमण की गंभीरता और मृत्यु दर बढ़ रही है और इसे क्लोस्ट्रीडियोइड्स डिफिसाइल के एक नए विषाणुजनित तनाव के लिए जिम्मेदार ठहराया गया है जिसे उत्तरी अमेरिकी स्पंदित-क्षेत्र जेल वैद्युतकणसंचलन प्रकार 1 (एनएपी -1) तनाव या पीएफजीई प्रकार के रूप में भी जाना जाता है। बीआई/एनएपी1 राइबोटाइप 027।
NAP-1 स्ट्रेन की विशिष्टता इसके टॉक्सिन A और B के बढ़ते उत्पादन और इसके बाइनरी टॉक्सिन उत्पादन और फ़्लोरोक्विनोलोन के प्रतिरोध में निहित है।
क्लोस्ट्रीडियोइड्स डिफिसाइल के हाइपरविरुलेंट NAP1 स्ट्रेन हाल के अधिकांश नोसोकोमियल प्रकोपों के लिए जिम्मेदार हैं, और फ्लोरोक्विनोलोन-प्रकार एंटीबायोटिक दवाओं के व्यापक उपयोग ने इस तनाव के चयनात्मक प्रसार की सुविधा प्रदान की हो सकती है।
NAP1 स्ट्रेन से भी गंभीर, फुलमिनेंट कोलाइटिस होने की संभावना अधिक होती है, जो चिह्नित ल्यूकोसाइटोसिस, तीव्र गुर्दे की विफलता, हेमोडायनामिक अस्थिरता और विषाक्त मेगाकोलन द्वारा विशेषता है।
क्लोस्ट्रीडियोइड्स डिफिसाइल नोसोकोमियल डायरिया का सबसे आम जीवाणु कारण बन गया है।
क्लोस्ट्रीडियोइड्स डिफिसाइल संक्रमण सीडीएडी (क्लोस्ट्रीडियोइड्स डिफिसाइल एसोसिएटेड डिजीज) या अधिक दुर्लभ स्यूडोमेम्ब्रानस कोलाइटिस का कारण बनता है, जो एक गंभीर चिकित्सा स्थिति है जो महत्वपूर्ण रुग्णता और मृत्यु दर का कारण बनती है, विशेष रूप से एंटीबायोटिक उपचार या स्टेम सेल प्रत्यारोपण के दौर से गुजर रहे कैंसर रोगियों में, या यहां तक कि रेडियोथेरेपी से गुजरने वाले रोगियों में भी।
हाइपरविरुलेंट क्लोस्ट्रीडियोइड्स डिफिसाइल स्ट्रेन द्वारा संक्रमण की बढ़ती आवृत्ति ने मेट्रोनिडाजोल और वैनकोमाइसिन के साथ पारंपरिक उपचार के साथ जटिलताओं और चिकित्सीय विफलताओं को जन्म दिया है।
हालांकि सीमित नैदानिक अनुभव के साथ, मल संबंधी बैक्टीरियोथेरेपी को प्रारंभिक रूप से उच्च नैदानिक इलाज दर प्रदान करने के लिए दिखाया गया है, हालांकि, इस चिकित्सीय दृष्टिकोण के लिए यादृच्छिक नैदानिक परीक्षणों की वर्तमान में कमी है।
मोटापा और मधुमेह के खिलाफ मल माइक्रोबायोटा प्रत्यारोपण
मल माइक्रोबायोटा प्रत्यारोपण की नवीनतम सीमा मोटापे और मधुमेह के खिलाफ लड़ाई है।
वास्तव में, इस चिकित्सा को वजन कम करने और टाइप 2 मधुमेह से लड़ने के लिए प्रस्तावित किया जा सकता है, जैसा कि कोपेनहेगन विश्वविद्यालय के एक अध्ययन द्वारा सुझाया गया है।
अभी के लिए, प्रयोगशाला चूहों पर परिणाम आशाजनक हैं।
शोध में, वैज्ञानिकों ने चूहों पर एक नए प्रकार के मल प्रत्यारोपण का परीक्षण किया जिसमें बैक्टीरिया को छोड़कर जानवरों के मल के नमूनों में मौजूद केवल बैक्टीरियोफेज वायरस को स्थानांतरित करना शामिल है।
शोधकर्ताओं ने कम वसा वाले आहार खिलाए चूहों से मल निकाला और बैक्टीरियोफेज वायरस को बरकरार रखते हुए सभी जीवित जीवाणुओं को हटाने के लिए इसे फ़िल्टर किया।
परिणामी सामग्री को अधिक वजन वाले चूहों की आंतों में प्रत्यारोपित किया गया, जो अगले छह सप्ताह तक पहले की तरह खिलाते रहे।
नतीजे बताते हैं कि रणनीति प्रभावी थी: प्राप्तकर्ताओं ने पहले के समान खाद्य पदार्थ खाने के बावजूद वसा संचय को कम किया और ग्लूकोज असहिष्णुता विकसित करने का जोखिम देखा, मधुमेह की शुरुआत के पक्ष में स्थितियों में से एक, कमी आई।
अध्ययन के लेखकों में से एक, प्रो. डेनिस सैंड्रिस नीलसन ने कहा: 'जब हम दुबले चूहों के मल से वायरस के कणों को मोटे चूहों में स्थानांतरित करते हैं, तो मोटे चूहों का वजन उन चूहों की तुलना में काफी कम हो जाता है जिन्हें प्रत्यारोपित मल नहीं मिलता है।
अध्ययन के एक अन्य लेखक, प्रो. टोरबेन सॉलबेक रासमुसेन ने कहा: 'उच्च वसा वाले आहार वाले मोटे चूहों में, जिन्हें वायरस प्रत्यारोपण नहीं मिला, हमने ग्लूकोज सहिष्णुता को कम देखा, एक कारक जो मधुमेह का अग्रदूत है।
लेकिन गट माइक्रोबायोम में हस्तक्षेप करके, हमने अस्वास्थ्यकर जीवनशैली वाले चूहों को खराब पोषण से उत्पन्न होने वाली कुछ सामान्य बीमारियों को विकसित करने से रोका है।'
कैंसर और मल माइक्रोबायोटा प्रत्यारोपण
यह मूल्यांकन करने के लिए नैदानिक परीक्षण चल रहे हैं कि क्या एंटी-पीडी-1 इम्यूनोथेरेपी दाताओं से मल माइक्रोबायोटा प्रत्यारोपण इम्यूनोथेरेपी के लिए दुर्दम्य रोगियों में चिकित्सीय प्रतिक्रिया को बढ़ावा दे सकता है।
मल माइक्रोबायोटा प्रत्यारोपण और द्विध्रुवी विकार
1 में मनोचिकित्सक रसेल हिंटन द्वारा मल माइक्रोबायोटा प्रत्यारोपण के साथ उसके लक्षणों को हल करने वाले उपचार-प्रतिरोधी द्विध्रुवी 2020 विकार वाले रोगी का एक किस्सा प्रकाशित किया गया था।
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