आवश्यक उच्च रक्तचाप: एंटीहाइपरटेंसिव थेरेपी में औषधीय संघ

By क्रिस्टियानो एंटिनो On दिसम्बर 8, 2022

आवश्यक उच्च रक्तचाप के उपचार में, चिकित्सक के पास कार्रवाई के विभिन्न तंत्रों के साथ दवाओं के पांच वर्ग हैं

मूत्रवर्धक, बीटा-ब्लॉकर्स, कैल्शियम चैनल ब्लॉकर्स, एसीई इनहिबिटर और अल्फा-1-ब्लॉकर्स सभी को डब्ल्यूएचओ द्वारा हल्के IAE (1) के उपचार में पहली पसंद की दवाएं माना जाता है।

ये दवाएं, जो अभ्यास करने वाले चिकित्सक और विशेषज्ञ के लिए अच्छी तरह से जानी जाती हैं, हाल ही में एंजियोटेंसिन II AT1-रिसेप्टर विरोधी से जुड़ गई हैं, जिसके पूर्वज लोसार्टन हैं।

आवश्यक उच्च रक्तचाप, सभी दवाओं की चिकित्सीय प्रबंधन क्षमता और सहनशीलता के एक उच्च प्रोफ़ाइल की विशेषता है

इसके अलावा, लंबे समय तक काम करने वाले अणुओं या निरंतर-रिलीज़ फ़ार्मास्युटिकल तैयारियों में से प्रत्येक के लिए अस्तित्व, एकल-खुराक प्रशासन को संभव बनाता है, उच्च रक्तचाप वाले रोगी के अनुपालन की सुविधा प्रदान करता है।

इन सामान्य गुणों में कार्डियोप्रोटेक्शन को जोड़ा जाना चाहिए, जो ये दवाएं हृदय संबंधी मृत्यु दर और रुग्णता को कम करने या कम से कम बाएं वेंट्रिकुलर और धमनी अतिवृद्धि के प्रतिगमन के संदर्भ में लागू होती हैं।

हल्के से मध्यम IAE वाले 50-60% रोगियों में, मोनोथेरेपी, यानी उपर्युक्त वर्गों में से एक दवा का उपयोग, रक्तचाप को सामान्य या पर्याप्त रूप से कम करने के लिए पर्याप्त है।

शेष रोगियों में, या जब अधिक उच्चरक्तचापरोधी प्रभावकारिता उन लोगों में वांछित होती है जिनमें रक्तचाप के मूल्यों का सामान्यीकरण हासिल नहीं किया गया है, तो एक स्वच्छ-आहार संबंधी प्रकृति के गैर-दवा चिकित्सीय उपायों के स्पष्ट कार्यान्वयन के अलावा औषधीय संयोजन चिकित्सा की आवश्यकता होती है।

दूसरी ओर, संयोजन चिकित्सा के संभावित विकल्प व्यवहार्य प्रतीत नहीं होते हैं, क्योंकि:

1) वर्तमान दवाओं के साथ, मोनोथेरेपी के रूप में चुनी गई दवा की औसत खुराक में वृद्धि से साइड इफेक्ट के दिखने या बिगड़ने की स्थिति में प्रभावकारिता में थोड़ी वृद्धि होती है;

2) अनुक्रमिक मोनोथेरेपी, जिसमें अधिकतम एंटीहाइपरटेंसिव प्रतिक्रिया प्राप्त होने तक एक अलग औषधीय वर्ग के साथ एक मोनोथेरेपी को बदलना शामिल है, उपचार करने वाले चिकित्सक पर चिकित्सीय अनुपालन और विश्वास पर परिणामी नतीजों के साथ लंबे हस्तक्षेप समय की आवश्यकता होती है। इसके अलावा, यह तर्कसंगत प्रतीत होता है कि IAE जैसे बहुक्रियाशील रोगजनन वाली बीमारी के लिए कार्रवाई के विभिन्न तंत्रों (2) के साथ दवाओं के संयोजन की आवश्यकता होती है।

पहली पसंद की दवाओं की प्रबंधनीयता और सहनशीलता की उपर्युक्त विशेषताएँ, उनके अलग-अलग और अक्सर क्रिया के पूरक तंत्र और एकल-खुराक प्रशासन की संभावना के साथ मिलकर चिकित्सकों के लिए संयोजन चिकित्सा का प्रबंधन करना अतीत की तुलना में आसान बना देती हैं।

वास्तव में, अलग-अलग वर्गों की 2 या 3 दवाओं को जोड़ना लगभग संभव है, हालांकि, जैसा कि हम देखेंगे, कुछ फार्माकोलॉजिकल एसोसिएशन दूसरों की तुलना में अधिक अनुशंसित हैं और कुछ संभावित दुष्प्रभावों के संचय के कारण स्पष्ट रूप से अनुपयुक्त हैं।

एंटीहाइपरटेंसिव फ़ार्माकोलॉजिकल एसोसिएशन कार्डियोवास्कुलर पैथोलॉजी द्वारा भाग में वातानुकूलित हैं जो उच्च रक्तचाप से ग्रस्त रोगी में मौजूद हो सकते हैं

उदाहरण के लिए, यदि इस्केमिक हृदय रोग मौजूद है, तो डायहाइड्रोपाइरिडाइन्स के साथ बीटा-ब्लॉकर्स एक तार्किक संघ हैं, ठीक वैसे ही जैसे मूत्रवर्धक और एसीई अवरोधक बाएं वेंट्रिकुलर विफलता की उपस्थिति में हैं।

एंटीहाइपरटेंसिव फार्माकोलॉजिकल संयोजन में पहला कदम मोनोथेरेपी में जोड़ना है जिसने कुछ प्रभावकारिता हासिल की है, एक दूसरी दवा एक अलग और संभवतः कार्रवाई के पूरक तंत्र के साथ।

यदि थियाजाइड मूत्रवर्धक (हाइड्रोक्लोरोथियाजाइड या क्लोर्थालिडोन 12.5-25 मिलीग्राम / दिन) के साथ चिकित्सा शुरू की गई है, तो बीटा-ब्लॉकर (अधिमानतः बीटा -1-चयनात्मक: एसेबुटोलोल 200-400 मिलीग्राम / दिन, एटेनोलोल 50-100 मिलीग्राम / दिन, बिसोप्रोलोल 5-10 मिलीग्राम/दिन, मेटोप्रोलोल रिटार्ड 100-200 मिलीग्राम/दिन) या एक लंबे समय तक काम करने वाला एसीई अवरोधक (लिसिनोप्रिल 20 मिलीग्राम/दिन, पेरिंडोप्रिल 4 मिलीग्राम/दिन, ट्रैंडोलैप्रिल 2 मिलीग्राम/दिन)।

यदि 'फर्स्ट-लाइन' थेरेपी एक बीटा-ब्लॉकर, एक थियाजाइड मूत्रवर्धक या एक डायहाइड्रोपाइरीडीन कैल्शियम-चैनल ब्लॉकर (अम्लोडिपिन 5-10 मिलीग्राम / दिन, फेलोडिपाइन ईआर 5-10 मिलीग्राम / दिन, लेसीडिपिन 4-8 मिलीग्राम / दिन) है। nifedipine GITS 30-60 mg/दिन) जोड़ा जा सकता है।

यदि एक डायहाइड्रोपाइरीडीन या गैर-डाइहाइड्रोपाइरीडीन कैल्शियम-चैनल अवरोधक एक नकारात्मक क्रोनोट्रोपिक प्रभाव (डिल्टियाजेम रिटार्ड 300 मिलीग्राम / दिन, वेरापामिल एसआर 120-240 मिलीग्राम / दिन) के साथ एक दूसरी दवा के साथ जोड़ा जाना है, एक लंबे समय से अभिनय एसीई-अवरोधक होना चाहिए पसंदीदा विकल्प बनें।

आवश्यक उच्च रक्तचाप, बीटा-ब्लॉकर्स को स्पष्ट रूप से केवल डायहाइड्रोपाइरिडाइन के साथ जोड़ा जा सकता है

यदि लंबे समय तक काम करने वाले एसीई-इनहिबिटर में पर्याप्त एंटीहाइपरटेंसिव प्रभावकारिता नहीं है, तो सबसे अच्छा औषधीय संयोजन एक थियाज़ाइड, एक डायहाइड्रोपाइरीडीन या एक गैर-डायहाइड्रोपाइरीडीन कैल्शियम चैनल ब्लॉकर है।

यदि लंबे समय से अभिनय करने वाले अल्फा-1-ब्लॉकर्स प्रारंभिक मोनोथेरेपी हैं, तो पिछली कक्षाओं की किसी भी दवा के साथ संयोजन, हालांकि फार्माकोलॉजिकल रूप से संभव है, उनके व्यापक रूप से भिन्न खुराक (डॉक्सोजोसिन 2-16 मिलीग्राम / दिन, टेराज़ोसिन 1-20 मिलीग्राम) को ध्यान में रखना चाहिए। / दिन) ताकि पोस्ट्यूरल हाइपोटेंशन पैदा करने की उनकी प्रवृत्ति में वृद्धि न हो।

जैसा कि पहले ही उल्लेख किया गया है, हृदय गति और एट्रियो-वेंट्रिकुलर और इंट्रावेंट्रिकुलर चालन समय पर खतरनाक योगात्मक प्रभाव के कारण बीटा-ब्लॉकर्स और वेरापामिल या डिल्टियाज़ेम के बीच एक फार्माकोलॉजिकल एसोसिएशन की सिफारिश नहीं की जाती है।

अन्य संघ जो कार्रवाई के तंत्र के आंशिक अतिव्यापी होने के कारण अनुशंसित नहीं हैं, लेकिन किसी भी मामले में खतरनाक नहीं हैं, वे कैल्शियम चैनल ब्लॉकर्स और मूत्रवर्धक और बीटा-ब्लॉकर्स और एसीई अवरोधकों के बीच हैं।

हालांकि, इन आंशिक पूर्वाग्रहों को गिरा दिया जाता है जब उच्च रक्तचाप का एक रूप सामने आता है जो 2 दवाओं (3) के संयोजन के लिए प्रतिरोधी होता है।

इस मामले में, पहली पसंद के 3 वर्गों से संबंधित 4 या 5 दवाओं का उपयोग करना आवश्यक होगा।

हालाँकि, यह चिकित्सीय निर्णय केवल 'छद्म-प्रतिरोध' के संभावित कारणों की जाँच के बाद ही लिया जाना चाहिए:

1) निर्धारित चिकित्सीय आहार के साथ खराब अनुपालन, विशेष रूप से यदि वह आहार दिन में दो बार से अधिक प्रशासन की आवृत्ति से जटिल हो;

2) क्लिनिकल माप (तथाकथित 'व्हाइट कोट इफेक्ट') के लिए 'अलार्म रिएक्शन', जो सही घरेलू माप या 24- द्वारा प्रलेखित अच्छे ब्लड प्रेशर कंट्रोल के चेहरे में आउट पेशेंट क्लिनिक में उच्च रक्तचाप के मूल्यों का पता लगाने की स्थिति में है। घंटे रक्तचाप की निगरानी।

प्रतिरोधी उच्च रक्तचाप में कुछ चिकित्सीय नियम विशेष रूप से उपयोगी लगते हैं:

1) कैल्शियम चैनल ब्लॉकर और लूप डाइयूरेटिक (उदाहरण के लिए फ़्यूरोसेमाइड 25 मिलीग्राम x 2/दिन) के साथ संयुक्त एक लंबे समय तक काम करने वाला एसीई अवरोधक;

2) पहली पसंद की 1 अन्य दवाओं के साथ संयुक्त उचित खुराक पर एक अल्फा-2-ब्लॉकर। यदि अब तक जो वर्णित किया गया है वह एंटीहाइपरटेन्सिव थेरेपी में सामान्य प्रक्रिया का प्रतिनिधित्व करता है, जिस पर व्यापक सहमति है, तो इस तरह की चिकित्सा का अजीबोगरीब अनुभववाद अभ्यास करने वाले चिकित्सक और विशेषज्ञ के ध्यान में औषधीय संघों के बारे में दो सामयिक समस्याओं की पेशकश करता है, जिनमें से दोनों 'स्टेप्ड' थेरेपी की हठधर्मिता की दीवार के गिरने का परिणाम हैं: फार्माकोलॉजिकल एसोसिएशन पहली चिकित्सीय पसंद और फिक्स्ड-डोज़ फार्माकोलॉजिकल एसोसिएशन के रूप में। यदि, जैसा कि पहले ही उल्लेख किया गया है, IAE एक बहुक्रियात्मक विकृति है और यदि, औषधीय रूप से इलाज किए गए उच्च रक्तचाप से ग्रस्त रोगियों में, हृदय संबंधी मृत्यु दर और रुग्णता की दर आदर्श रोगियों के समान है, तो रक्तचाप के मूल्यों को "सुनहरे" से कम करना आवश्यक है। 140/90 mmHg, जैसा कि HOT स्टडी (4) का प्रस्ताव है, अगर पहली पसंद की दो दवाओं के सहयोग से एंटीहाइपरटेंसिव थेरेपी शुरू करना आवश्यक समझा जाता है, तो हमें बदनाम नहीं किया जा सकता है। न ही किसी को बदनाम किया जा सकता है यदि फार्मास्युटिकल उद्योग ने नैदानिक परीक्षण और इन दवाओं के निश्चित-खुराक संयोजन वाली तैयारियों के बाद के विपणन का प्रस्ताव दिया है। दो घटकों के संभावित विभिन्न फार्माकोकाइनेटिक्स से संबंधित एकमात्र गंभीर आपत्ति, अनुपालन पर अनुकूल प्रभाव से प्रतिसंतुलित है, जिसे डब्ल्यूएचओ (1) द्वारा भी मान्यता प्राप्त है।

और इस बिंदु पर हम यह दोहराते नहीं थक सकते कि कैसे निर्धारित चिकित्सा का पालन एक विकृति विज्ञान में एक बहुत ही महत्वपूर्ण समस्या का प्रतिनिधित्व करता है जो हृदय संबंधी जटिलताओं या एंटीहाइपरटेंसिव दवाओं के दुष्प्रभाव से संबंधित विकारों तक स्पर्शोन्मुख रूप से चलता है।

उत्तरार्द्ध का ज्ञान, विशेष रूप से अधिक सूक्ष्म (जैसे चयापचय) वाले, एक सही फार्माकोलॉजिकल संयोजन के लिए एक और मार्गदर्शक होना चाहिए, ताकि एक दवा के विपरीत, दूसरे के साथ साइड इफेक्ट को ऑफसेट करने में सक्षम हो सके।

उदाहरणों में पोटेशियम के संबंध में एसीई-इनहिबिटर-डाइयूरेटिक एसोसिएशन और हृदय गति के संबंध में बीटा-ब्लॉकर-डायहाइड्रोपाइरीडीन एसोसिएशन शामिल हैं।

यह देखते हुए कि नैदानिक अनुभव से पता चलता है कि 2-3 एंटीहाइपरटेंसिव दवाओं का संयोजन 80-90% से अधिक उच्च रक्तचाप वाले रोगियों (2) में रक्तचाप के मूल्यों को कम करता है, यह कल्पना करना उचित होगा कि रक्त का अच्छा नियंत्रण हासिल करना मुश्किल नहीं होगा जनसंख्या में दबाव मूल्य।

हालांकि, महामारी विज्ञान के अध्ययन इस तरह की गुलाबी भविष्यवाणियों से सहमत नहीं हैं।

संयुक्त राज्य अमेरिका में, 1991 में, इलाज किए गए उच्च रक्तचाप के 82 प्रतिशत रोगियों का रक्तचाप 160/95 mmHg या उससे कम था, लेकिन यदि 55/140 mmHg या उससे कम के चिकित्सीय लक्ष्य पर विचार किया गया तो यह प्रतिशत घटकर 90 प्रतिशत हो गया। (5)।

इटली में, 1989 में गुब्बियो की जनसंख्या पर महामारी विज्ञान के एक अध्ययन ने स्वीकार्य रक्तचाप नियंत्रण (160/95 mmHg के बराबर या उससे कम रक्तचाप) दिखाया, केवल 47% उच्च रक्तचाप का इलाज किया गया (6)।

आवश्यक उच्च रक्तचाप, ग्रंथ सूची

WHO/ISH हल्के उच्च रक्तचाप संपर्क समिति की दिशानिर्देश उप-समिति: 1993

हल्के उच्च रक्तचाप के प्रबंधन के लिए दिशानिर्देश: विश्व स्वास्थ्य संगठन/इंटरनेशनल सोसाइटी ऑफ हाइपरटेंशन मीटिंग का ज्ञापन। जे हाइपरटेन्स 1993; 11: 905-918।

मानसिया जी और ग्रासी जी उच्च रक्तचाप का संयोजन उपचार। हाई ब्लड प्रेस 1994; 3 (सप्ल टू नंबर 4): 5-7।

बीवर्स डीजी और मैकग्रेगर जीए रक्तचाप को कम करने के लिए योजनाएं। इन: बीवर्स डीजी और मैकग्रेगर जीए, हाइपरटेंशन इन प्रैक्टिस, दूसरा संस्करण। लंदन, मार्टिन डुनिट्ज़, 2, पीपी 1995-175।

द हॉट स्टडी ग्रुप: द हाइपरटेंशन ऑप्टिमल ट्रीटमेंट स्टडी। रक्तचाप 1993; 2: 62-68।

बर्ट वीएल, कटलर जेए, हिगिंस एम, होरान एमजे, लेबरथे डी, वेल्टन पी, ब्राउन सी, रोक्सेला ईजे। वयस्क अमेरिकी आबादी में उच्च रक्तचाप के प्रसार, जागरूकता, उपचार और नियंत्रण में रुझान। स्वास्थ्य परीक्षा सर्वेक्षण से डेटा, 1960 से 1991। उच्च रक्तचाप 1995; 26: 60-69।

गब्बियो स्टडी ग्रुप की ओर से लॉरेनज़ी एम, मैनसिनी एम, मेनोटी ए: उच्च रक्तचाप में कई जोखिम कारक: गब्बियो अध्ययन के परिणाम। जे हाइपरटेन्स 1990; 8 (आपूर्ति 1): S7-S12।

पन्नाराले जी, विलेटिको कैंपबेल एस, पन्नीटेरी जी, सेराफिनी जी, फरिनेली ए, जैकोवोनी ए और कैंपा पीपी: एंबुलेटरी ब्लड प्रेशर मॉनिटरिंग "हाफ के नियम" (abstr) की पुष्टि करता है। एम जे हाइपरटेन्स 1996; 9:71अ.

ज़ंचेटी ए: इपरटेंशन आर्टेरियोसा, लाइन गाइड ई प्रैटिका क्लिनिका। ला कार्डियोलोजिया नैला प्रैटिका क्लिनिका 1996; 3: 131-133।