डब्ल्यूएचओ का अध्ययन: कैबोटेग्रविर, एचआइवी-असिंचित महिलाओं में प्री-एक्सपोजर प्रोफिलैक्सिस (पीआरईपी) के लिए लंबे समय से काम करने वाले इंजेक्शन एंटीरेट्रोवायरल ड्रग कैबोटेग्रविर (सीएबी एलए) की सुरक्षा और प्रभावकारिता पर एचआईवी रोकथाम परीक्षण नेटवर्क अध्ययन (एचपीटीएन 084) था। परीक्षण डेटा और सुरक्षा निगरानी बोर्ड (DSMB) द्वारा जल्दी बंद कर दिया क्योंकि परिणाम से पता चला कि CAB LA एचआईवी के अधिग्रहण को रोकने में अत्यधिक प्रभावी है।

कैबोटेग्रवीर: स्टडी डिज़ाइन

एचपीटीएन 084 ने 3,223-18 वर्ष की आयु की 45 महिलाओं को नामांकित किया, जो उप-सहारा अफ्रीका (बोत्सवाना, केन्या, मलावी, दक्षिण अफ्रीका, ईवातिनी, युगांडा और जिम्बाब्वे) में सात देशों में 20 साइटों में एचआईवी संक्रमण प्राप्त करने के जोखिम में थीं।

अध्ययन ने प्रतिभागियों को दो हथियारों में से एक के लिए यादृच्छिक किया:

• आर्म ए - सीएबी एलए (प्रत्येक 8 सप्ताह में एक इंट्रामस्क्युलर इंजेक्शन के रूप में) और दैनिक मौखिक टीडीएफ / एफटीसी प्लेसबो।
• आर्म बी - दैनिक मौखिक टीडीएफ / एफटीसी और इंट्रामस्क्युलर सीएबी एलए प्लेसबो हर 8 सप्ताह में।

Cabotegravir, परिणाम

परीक्षण में अड़तीस महिलाओं ने एचआईवी का अधिग्रहण किया।

चार को लंबे समय से अभिनय करने वाले कैबोटग्रविर आर्म में यादृच्छिक किया गया और 34 को दैनिक, मौखिक एफटीसी / टीडीएफ आर्म में यादृच्छिक किया गया। इसने कोबोटेग्रवीर समूह में 0.21% (95% सीआई 0.06% - 0.54%) की एचआईवी घटना दर और एफटीसी / टीडीएफ समूह में 1.79% (95% सीआई 1.24% -2.51%) का अनुवाद किया।

जबकि दोनों विधियां एचआईवी के अधिग्रहण को रोकने के लिए अत्यधिक प्रभावी थीं, लंबे समय से अभिनय करने वाले कैबोट्रेगविर 89% (95% सीआई 68-96%) एफटीसी / टीडीएफ की तुलना में अधिक प्रभावी थे।

इन परिणामों से पता चलता है कि CAB LA इस परीक्षण से पूर्व-उपचार विश्लेषण में मौखिक PrEP की तुलना में HIV अधिग्रहण को रोकने में काफी अधिक प्रभावी है।

सीएबी एलए और मौखिक एफटीसी / टीडीएफ दोनों को अच्छी तरह से सहन किया गया था और अधिकांश प्रतिकूल घटनाएं गंभीरता में हल्के या मध्यम थे और बड़े पैमाने पर उनके उपचार हथियारों के बीच संतुलित थे।

दोनों समूहों में इंजेक्शन साइट की प्रतिक्रियाएं कम थीं, हालांकि सीएबी एलए बांह में अधिक और एफटीसी / टीडीएफ बांह में जठरांत्र संबंधी विकार और मतली अधिक आम थी।

अध्ययन के दोनों हाथों में इंजेक्शन साइट की प्रतिक्रियाओं या इंजेक्शन असहिष्णुता के कारण कोई छूट नहीं थी।

परिणामों के निहितार्थ

उन देशों में महिलाएं जहां परीक्षण किया गया था और पूर्व और दक्षिणी अफ्रीका में उच्च एचआईवी घटनाओं का अनुभव जारी है।

महिलाओं के लिए अधिक प्रभावी और स्वीकार्य एचआईवी रोकथाम विकल्पों की आवश्यकता है।

जबकि निर्धारित किए जाने पर महिलाओं में एचआईवी को रोकने के लिए ओरल प्रेप अत्यधिक प्रभावी होता है, वहीं कुछ महिलाओं को दैनिक टैबलेट लेना मुश्किल होता है, और मौखिक प्रॉप का असंगत उपयोग रोकथाम के प्रभाव को कम करता है।

एक लंबे समय से अभिनय इंजेक्टेबल फॉर्म्युलेशन में दैनिक मौखिक प्रीप रेगिम के पालन पर निर्भरता के बिना रोकथाम प्रभाव को बेहतर बनाने और महिलाओं के बीच रोकथाम के विकल्प और स्वीकार्यता बढ़ाने की क्षमता है।

लंबे समय तक काम करने वाला प्रीप उत्पाद एचआइवी के जोखिम में महिलाओं के लिए बेहतर विकल्प पेश कर सकता है जो या तो दैनिक टैबलेट लेना नहीं चाहते हैं या संघर्ष करना चाहते हैं।

ये परिणाम इस बात का विरोधाभासी सबूत नहीं दिखाते हैं कि लगातार मौखिक प्रॉप का उपयोग करना अत्यधिक प्रभावी है जैसा कि कई परीक्षणों में दिखाया गया है।

हालांकि, दैनिक खुराक अनुसूची का पालन करना महत्वपूर्ण है। यहां तक ​​कि मौखिक प्रीप लेने में छोटी सी कमी भी एचआईवी के अधिग्रहण से सुरक्षा को कम कर सकती है।

सीएबी एलए (कैबोटेगरविर) की उपलब्धता

अब जब महिलाओं में परीक्षण बंद कर दिया गया है, प्रतिभागियों को परीक्षण के परिणाम के बारे में सूचित किया जाएगा और सीएबी एलए उन्हें उपलब्ध कराया जाएगा।

जो प्रतिभागी FTC / TDF शाखा में थे उन्हें CAB LA की पेशकश की जाएगी और CAB LA भुजा में भाग लेने वाले इसे प्राप्त करना जारी रखेंगे।

जो प्रतिभागी CAB LA प्राप्त नहीं करना चाहते हैं, उन्हें मूल रूप से नियोजित अध्ययन अंत तक FTC / TDF की पेशकश की जाएगी।

एचबीटीएन 084 अध्ययन के बाहर कैब एलए लोगों के लिए उपलब्ध होने से पहले, परीक्षण के परिणामों को पूरी तरह से समीक्षा करनी होगी और अनुमोदन के लिए कड़े नियामक प्राधिकरण को प्रस्तुत करना होगा।

सीएबी एलए और विनिर्माण क्षमता विकसित करनी होगी।

अन्य सुरक्षा और कार्यान्वयन मुद्दे भी हैं जिन्हें व्यापक रोल-आउट से पहले विचार करने की आवश्यकता है।

किशोरों और गर्भवती और स्तनपान करने वाली महिलाओं के बीच सुरक्षा अध्ययन की आवश्यकता होगी और सबसे प्रभावी और स्वीकार्य कार्यान्वयन दृष्टिकोण को समझने के लिए ओपन-लेबल एक्सटेंशन (ओएलई) के अध्ययन पर विचार करना होगा।

बकाया मुद्दे

• किशोर लड़कियों के लिए कैब ला
  जैसा कि अध्ययन प्रतिभागी सभी 18 वर्ष या उससे अधिक आयु के थे, एक भयावह अध्ययन (HPTN084 / 01) ने किशोर लड़कियों को दाखिला देना शुरू कर दिया है। यह तीन साइटों पर 50 किशोर लड़कियों <18 साल में सुरक्षा और स्वीकार्यता का आकलन करेगा। डिलीवरी के दृष्टिकोण और आगे बढ़ने और निरंतरता का समर्थन करने के तरीकों के बारे में अतिरिक्त जानकारी OLE अध्ययन के माध्यम से प्राप्त की जा सकती है।
• गर्भावस्था और स्तनपान के दौरान सुरक्षा
  जब मई 2018 में डोल्बेग्रवीर (DTG) के बारे में जानकारी उपलब्ध कराई गई थी, जो कि कैबोटेगविर के रूप में ड्रग के एक ही वर्ग में एक इंटीग्रेज इनहिबिटर है, जब भ्रूण के न्यूरल ट्यूब दोष (NTs) के साथ एक संभावित संबंध था, जब अवधारणात्मक रूप से लिया गया था, एक प्रोटोकॉल संशोधन था एचपीटीएन 084 में नामांकित सभी महिलाओं को लंबे समय से अभिनय प्रतिवर्ती गर्भ निरोधकों की आवश्यकता होती है। चूंकि यह सुरक्षा संकेत मई 2018 में उठाया गया था, हाल के आंकड़ों में जोखिम में गिरावट देखी गई है। जुलाई 2020 तक, डेटा अन्य ARVs.i की तुलना में गर्भाधान जोखिम में DTG के साथ NTD के जोखिम में एक गैर-महत्वपूर्ण अंतर दिखाते हैं। हालांकि, प्रोटोकॉल में बदलाव के कारण HPTN 084 में बहुत कम महिलाएं CAB-LA लेते हुए गर्भवती हुईं। ओएलई के दौरान प्रतिकूल भ्रूण और गर्भावस्था के परिणामों की निगरानी करनी होगी।
• वास्तविक दुनिया कार्यान्वयन के मुद्दे
  कहां और कैसे CAB LA- जिसे प्रत्येक आठ सप्ताह में एक इंजेक्शन की आवश्यकता होती है - को वितरित किया जा सकता है, कार्यान्वयन समायोजन जो एचआईवी रोकथाम कार्यक्रमों और स्वास्थ्य प्रणालियों में आवश्यक हो सकते हैं, और स्वीकार्यता के मुद्दों, सभी का मूल्यांकन और विचार करने की आवश्यकता होगी। अन्य कार्यान्वयन आकलन योजना या चल रहे हैं।
• फार्माकोकाइनेटिक पूंछ — क्या यह दवा प्रतिरोध के लिए एक महत्वपूर्ण जोखिम होगा?
  इंजेक्टेबल कैबोटेग्रवीर में एक लंबा आधा जीवन होता है, यही वजह है कि यह लंबे समय तक अभिनय (8 सप्ताह) की सुरक्षा प्रदान करता है। इसकी एक लंबी फार्माकोकाइनेटिक पूंछ भी है, जिसका अर्थ है कि एक खोजी दवा है जो इंजेक्शन के बाद महीनों तक शरीर में बनी रहती है। इन छोटी मात्रा में दवा एचआईवी संक्रमण से बचाने के लिए पर्याप्त नहीं हो सकती है और इस समय के दौरान दवा प्रतिरोधी एचआईवी के विकास के परिणामस्वरूप हो सकता है। यह पहले चरण II अध्ययन (HPTN 077) ii में बताया गया है कि पुरुषों में 66.3 सप्ताह (रेंज 17.7 से 182) की तुलना में अवांछनीय कबोटेगविर का औसत समय 42.7 सप्ताह (रेंज 20.4 से 134) तक महिलाओं में अधिक लंबा है। यह अभी तक समझ में नहीं आया है कि इस लंबी फार्माकोकाइनेटिक पूंछ का दवा प्रतिरोध पर कोई महत्वपूर्ण प्रभाव पड़ेगा या नहीं।
  एचपीटीएन 084 परीक्षण प्रतिभागियों के लिए वर्तमान अनुशंसा जो कैब ला को बंद करते हैं, उन्हें एफटीसी / टीडीएफ को एक मौखिक आहार के साथ इस पूंछ को 'कवर' करना है। यह वास्तविक दुनिया की सेटिंग में संभव, वांछित या आवश्यक नहीं हो सकता है। मौखिक पीआरईपी के साथ पूंछ को कवर करने का महत्व और बाद में एचआईवी दवा प्रतिरोध के मुद्दे ऐसे मुद्दे हैं जिन पर विचार करना होगा और भविष्य के ओएलई अध्ययनों में सावधानीपूर्वक निगरानी करनी होगी।

इसी तरह के एक अध्ययन (एचपीटीएन 083) में एचआईवी-रहित असंसाधित पुरुष, जो पुरुषों के साथ यौन संबंध रखते हैं और जो ट्रांसजेंडर महिलाएं पुरुषों के साथ यौन संबंध रखती हैं, उन्हें भी मई 2020 में इसके DSMB द्वारा जल्दी रोक दिया गया था, इसके बाद यह भी प्रदर्शित किया गया कि CIS LA को रोकने में अत्यधिक प्रभावी था इस समूह में एचआईवी अधिग्रहण।

अंतिम विश्लेषण HPTN 083 अध्ययन आबादी में PrEP के लिए FTC / TDF की तुलना में CAB LA की श्रेष्ठता प्रदर्शित करता है।

HPTN 084 के परिणामों का मतलब है कि अब CAB-LA को आबादी के बीच अत्यधिक प्रभावी दिखाया गया है।

Cabotegravir, प्रमुख संदेश:

यह सीखने के लिए उत्साहजनक है कि महिलाओं में लंबे समय तक काम करने वाला इंजेक्शन प्रैप विकल्प को अत्यधिक प्रभावी दिखाया गया है।

सीएबी एलए में बायोमेडियम एचआईवी की रोकथाम के दीर्घकालिक उपयोग के लिए चुनाव से संबंधित बाधाओं को दूर करने और कुछ बाधाओं को दूर करने की क्षमता है।

लेकिन, उम्मीदों पर संयम रखना भी ज़रूरी है - अभी भी कुछ महत्वपूर्ण सुरक्षा और कार्यान्वयन मुद्दे हैं।

यह CAB LA के व्यापक रूप से उपलब्ध होने से पहले एक वर्ष से अधिक होने की संभावना है।

हालांकि, अब जब ये परिणाम महिलाओं में अपनी प्रभावशीलता दिखा रहे हैं, तो वे परिणाम उपलब्ध हैं, जो पुरुषों और ट्रांसजेंडर महिलाओं के साथ यौन संबंध रखते हैं, नियामक अनुमोदन की योजना आगे बढ़ेगी।

ओपन लेबल एक्सटेंशन अध्ययन की योजना बकाया सुरक्षा मुद्दों और आबादी के लिए कार्यान्वयन दृष्टिकोणों को समझने के लिए प्राथमिकता है, जिन्हें प्रभावी रोकथाम विकल्पों की तत्काल आवश्यकता है।

मौखिक दैनिक PrEP पर्याप्त एचआईवी जोखिम वाले किसी भी व्यक्ति के लिए एक प्रभावी रोकथाम विकल्प है, और इसे 2015 से डब्ल्यूएचओ द्वारा अनुशंसित किया गया है।

डब्ल्यूएचओ ने सुरक्षित, प्रभावी और स्वीकार्य कार्यान्वयन का समर्थन करने के लिए कार्यान्वयन उपकरण विकसित किए हैं।

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स्रोत:

डब्ल्यूएचओ आधिकारिक वेबसाइट