रुमेटीइड गठिया का इलाज प्रत्यारोपित कोशिकाओं से किया जाता है जो दवा छोड़ते हैं
रुमेटीइड गठिया: माउस अध्ययन में, रिवायर्ड कोशिकाएं सूजन के जवाब में स्वचालित रूप से जैविक दवा छोड़ती हैं
कम से कम दुष्प्रभावों के साथ रूमेटोइड गठिया उपचार विकसित करने के लक्ष्य के साथ, सेंट लुइस में वाशिंगटन यूनिवर्सिटी स्कूल ऑफ मेडिसिन के शोधकर्ताओं ने आनुवंशिक रूप से इंजीनियर कोशिकाएं हैं, जब चूहों में प्रत्यारोपित किया जाता है, सूजन के जवाब में एक जैविक दवा प्रदान करेगा।
इंजीनियर कोशिकाओं ने सूजन को कम किया और रुमेटीइड गठिया के एक माउस मॉडल में हड्डी को एक प्रकार की क्षति को रोका, जिसे हड्डी के क्षरण के रूप में जाना जाता है
शोध दल का अंतिम उद्देश्य संधिशोथ से जूझ रहे लोगों के लिए उपचार विकसित करना है, जो एक दुर्बल करने वाली स्थिति है जो संयुक्त राज्य में लगभग 1.3 मिलियन वयस्कों को प्रभावित करती है।
वरिष्ठ अन्वेषक फरशीद गुइलाक, पीएचडी ने कहा, "डॉक्टर अक्सर उन रोगियों का इलाज करते हैं, जिन्हें इंजेक्शन या एंटी-इंफ्लेमेटरी बायोलॉजिक दवाओं के संक्रमण के साथ संधिशोथ होता है, लेकिन वे दवाएं महत्वपूर्ण दुष्प्रभाव पैदा कर सकती हैं, जब उन्हें लंबे समय तक और पर्याप्त मात्रा में पर्याप्त मात्रा में दिया जाता है।" , मिल्ड्रेड बी. साइमन ऑर्थोपेडिक सर्जरी के प्रोफेसर।
"हमने स्टेम सेल में जीन को पुन: प्रोग्राम करने के लिए सीआरआईएसपीआर तकनीक का इस्तेमाल किया। फिर हमने बुने हुए मचानों पर कोशिकाओं को लगाकर एक छोटा उपास्थि प्रत्यारोपण बनाया, और हमने उन्हें चूहों की त्वचा के नीचे रखा।
दृष्टिकोण उन कोशिकाओं को लंबे समय तक शरीर में रहने की अनुमति देता है और जब भी सूजन का प्रकोप होता है तो एक दवा का स्राव करता है। ”
नए निष्कर्ष विज्ञान अग्रिम पत्रिका में ऑनलाइन सितंबर 1 प्रकाशित किए गए हैं।
शोधकर्ताओं ने कोशिकाओं को बनाने के लिए CRISPR-Cas9 जीनोम एडिटिंग तकनीक का इस्तेमाल किया जो सूजन के जवाब में एक जैविक दवा का स्राव करती है।
दवा इंटरल्यूकिन -1 (आईएल -1) से जुड़कर जोड़ों में सूजन को कम करती है, एक पदार्थ जो अक्सर संयुक्त में सूजन कोशिकाओं को सक्रिय करके रूमेटोइड गठिया में सूजन को बढ़ावा देता है।
गुइलाक, वाशिंगटन यूनिवर्सिटी सेंटर ऑफ रीजनरेटिव मेडिसिन के सह-निदेशक, और उनकी टीम ने पहले मचान विकसित किया था कि वे स्टेम सेल के साथ कोट करते हैं और फिर उपास्थि बनाने के लिए जोड़ों में प्रत्यारोपित होते हैं।
रणनीति शोधकर्ताओं को इंजीनियर उपास्थि कोशिकाओं को इस तरह से प्रत्यारोपित करने की अनुमति देती है कि वे कुछ दिनों के बाद दूर नहीं जाते हैं और महीनों या उससे अधिक समय तक जीवित रह सकते हैं।
उनकी प्रयोगशाला ने पहले उन कोशिकाओं में जीन को बदलने के लिए CRISPR-Cas9 तकनीक का उपयोग करके तथाकथित SMART उपास्थि कोशिकाओं (स्वायत्त पुनर्योजी चिकित्सा के लिए संशोधित स्टेम सेल) का निर्माण किया था ताकि जब उपास्थि में जीन सूजन से सक्रिय हों, तो वे प्रतिक्रिया में दवाओं का स्राव करें।
नए अध्ययन में, गिलाक की टीम ने रूमेटोइड गठिया के इलाज के लिए रणनीतियों को संयुक्त किया
"कोशिकाएं त्वचा के नीचे या जोड़ों में महीनों तक बैठती हैं, और जब उन्हें एक भड़काऊ वातावरण का एहसास होता है, तो उन्हें एक जैविक दवा जारी करने के लिए प्रोग्राम किया जाता है," गिलाक ने कहा, बच्चों के लिए श्राइनर्स हॉस्पिटल्स - सेंट लुइस में शोध के निदेशक भी।
इस मामले में, दवा इम्यूनोसप्रेसेन्ट दवा एनाकिन्रा के समान थी, जो आईएल-1 से बांधती है और इसकी गतिविधि को अवरुद्ध करती है।
दिलचस्प बात यह है कि रूमेटोइड गठिया के इलाज के लिए उस दवा का अक्सर उपयोग नहीं किया जाता है क्योंकि इसका आधा जीवन छोटा होता है और शरीर में लंबे समय तक नहीं रहता है। लेकिन चूहों में इस अध्ययन में, दवा ने सूजन को कम कर दिया और हड्डी की क्षति को अक्सर रूमेटोइड गठिया में देखा।
"हमने हड्डी के क्षरण पर ध्यान केंद्रित किया क्योंकि यह रूमेटोइड गठिया वाले मरीजों के लिए एक बड़ी समस्या है, जिसका वर्तमान जीवविज्ञान द्वारा प्रभावी ढंग से इलाज नहीं किया जाता है" सह-प्रथम लेखक युनरक चोई, एमडी, गुइलक प्रयोगशाला में एक विज़िटिंग ऑर्थोपेडिक सर्जन ने कहा।
"हमने जानवरों में हड्डियों की बारीकी से जांच करने के लिए इमेजिंग तकनीकों का इस्तेमाल किया, और हमने पाया कि इस दृष्टिकोण ने हड्डी के क्षरण को रोका।
हम इस प्रगति के बारे में बहुत उत्साहित हैं, जो एक महत्वपूर्ण अपूर्ण नैदानिक आवश्यकता को पूरा करता प्रतीत होता है।"
गुइलक ने रुमेटोलॉजी विभाग के निदेशक क्रिस्टीन फाम, एमडी और मेडिसिन के गाय और एला मे मैगनेस प्रोफेसर के साथ सहयोग किया।
"हालांकि जीवविज्ञान ने भड़काऊ गठिया के उपचार में क्रांति ला दी है, इन दवाओं के निरंतर प्रशासन से अक्सर प्रतिकूल घटनाएं होती हैं, जिसमें संक्रमण का खतरा बढ़ जाता है," फाम ने समझाया। "गठिया फ्लेरेस के जवाब में अनिवार्य रूप से मांग पर ऐसी दवाओं को वितरित करने का विचार हममें से उन लोगों के लिए बेहद आकर्षक है जो गठिया रोगियों के साथ काम करते हैं, क्योंकि दृष्टिकोण इन दवाओं के निरंतर उच्च खुराक प्रशासन के साथ होने वाले प्रतिकूल प्रभावों को सीमित कर सकता है।"
CRISPR-Cas9 जीन एडिटिंग के साथ, कोशिकाओं में सभी प्रकार की दवाएं बनाने के लिए प्रोग्राम किए जाने की क्षमता होती है, जिसका अर्थ है कि यदि गठिया की एक दवा किसी विशेष रोगी में दूसरे से बेहतर काम करती है, तो शोधकर्ता व्यक्तिगत उपचार करने के लिए कार्टिलेज कोशिकाओं को इंजीनियर कर सकते हैं।
रुमेटीइड गठिया: रणनीति में किशोर गठिया सहित अन्य सूजन संबंधी गठिया की स्थिति का इलाज करने की काफी संभावनाएं हैं, एक ऐसी स्थिति जो संयुक्त राज्य में 300,000 से अधिक बच्चों को प्रभावित करती है
"कई गठिया रोगियों को इन दवाओं का स्व-प्रशासन करना पड़ता है, खुद को दैनिक, साप्ताहिक या द्विसाप्ताहिक इंजेक्शन देना पड़ता है, जबकि अन्य हर कुछ महीनों में डॉक्टर के कार्यालय में इनमें से किसी एक जीवविज्ञान का जलसेक प्राप्त करने के लिए जाते हैं, लेकिन इस अध्ययन में, हमने प्रदर्शित किया है कि हम जीवित ऊतक को दवा-वितरण प्रणाली में बना सकते हैं," केल्सी एच। कॉलिन्स, पीएचडी, गुइलाक की प्रयोगशाला में एक पोस्टडॉक्टरल शोध सहयोगी और अध्ययन के सह-लेखक ने कहा।
"ये कोशिकाएं एक दवा का उत्पादन करके समस्याओं को समझ सकती हैं और प्रतिक्रिया दे सकती हैं।
यह दृष्टिकोण हमें यह समझने में भी मदद करता है कि सूजन संबंधी गठिया में कुछ जीवविज्ञान के सीमित प्रभाव क्यों हो सकते हैं।
ऐसा इसलिए नहीं है क्योंकि वे सही लक्ष्य से बंधे नहीं हैं, बल्कि संभव है क्योंकि प्रत्यारोपित स्मार्ट कोशिकाओं द्वारा जारी दवा के स्वचालित रूप से नियंत्रित स्तरों की तुलना में इंजेक्शन वाली दवा अल्पकालिक होती है।"
शोधकर्ता CRISPR-Cas9 और स्टेम सेल, यहां तक कि इंजीनियरिंग सेल के साथ प्रयोग करना जारी रख रहे हैं जो सूजन के लिए विभिन्न ट्रिगर्स का जवाब देने के लिए एक से अधिक दवाओं का निर्माण कर सकते हैं।
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