Gyermekgyógyászat, gyermekkori rákos megbetegedések: a római Sapienza Egyetem kutatócsoportjának sikerült bizonyítania két gyógyszer hatékonyságát a MYCN tumorsejtek, a neuroblasztóma és a gyermekkori medullus blastoma elnyomására

Számos rosszindulatú daganat, amelyek közül sok gyakori a gyermekeknél, mint például a neuroblasztóma, a rabdomioszarkóma és a medulloblasztóma, a MYCN onkogén aktiválódásának következménye lehet, amely gén potenciálisan elősegíti a daganatszerű sejtek kialakulását.

Ezek a gyermekkori rákok nagyfokú agresszivitást és ellenállást mutatnak a hagyományos rákellenes terápiákkal szemben

Molekulárisan célzott terápiákkal nem támadhatók, mivel nincsenek specifikus gyógyszerek, azaz azok, amelyek a MYCN transzkripciós faktort célozzák.

Az elmúlt évtizedben a lehetséges célpontok azonosítása érdekében a Molekuláris Orvostudományi Osztály Rák Molekuláris Genetikai Laboratóriumának Giuseppe Giannini által koordinált laboratóriuma a replikatív stresszre és a tumorsejteket okozó MYCN által okozott genomkárosodásra összpontosított. ez az onkogén hajtja, amely nagymértékben függ a replikációs stressz csillapításában és a DNS -károsodások helyreállításában részt vevő bizonyos fehérjék aktivitásától.

Legutóbbi munkájukban, amelyet az Oncogene folyóiratban publikáltak, és amelyet az Olasz Rákkutató Szövetség (Airc) és a Pasteur Institute Italy (Fondazione Cenci Bolognetti) finanszíroztak, a La Sapienza Egyetem Biológiai és Biotechnológiai Tanszékének és Kísérleti Orvostudományi Tanszékének kutatói. Genovában a Giannina Gaslini Kutatóintézettel, a római Sant'Andrea és Bambino Gesù kórházakkal és az Olasz Technológiai Intézettel együtt kimutatták két specifikus inhibitor szinergikus hatását a MYCN-függő tumorsejtek elpusztításában.

Tetteik valójában egyrészt növelik a DNS -károsodást, másrészt megakadályozzák a DNS -replikáció és a sejtosztódás folyamatát gátló molekuláris fékek aktiválását, ami a rákos sejteket „mitotikus katasztrófa” következtében halálhoz vezeti. .

GYERMEK EGÉSZSÉG: TUDJON TOVÁBBI INFORMÁCIÓT A GYÓGYSZERRŐL, LÁTOTT A BOOTH -T VÉSZHELYZETI EXPO -n

Gyermekkori rákok és az inhibitorok kombinációja

A két inhibitor kombinációjának tesztelésének ötlete-magyarázza Giuseppe Giannini-abból a bizonyítékból ered, hogy a PARP-gátlók, a DNS-károsodás helyreállításában részt vevő fehérjék, növelik a replikációs stresszt a MYCN-függő daganatokban, ugyanakkor aktiválják a sejtciklus blokkolását. mechanizmusokat, amelyeket a CHK1 fehérje közvetít, és amelyek megvédik a tumorsejteket a PARP gátlás káros hatásaitól ”.

„A PARP és a CHK1 együttes gátlása - folytatja Stefano di Giulio, a Sapienza Egyetem, a tanulmány keresztneve - megszüntetné az utóbbi védőmechanizmust, ami a sejt kérlelhetetlen halálát okozná, mint egy lefelé vezető úton haladó autó. meghibásodott motor és még a fékek is!

Ennek a farmakológiai kombinációnak a potenciálját sikeresen tesztelték először neuroblasztóma és medulloblasztóma preklinikai modelljeiben in vitro és in vivo, majd ugyanazon daganatok állatmodelljeiben is, megfigyelve a tumor növekedésének jelentős csökkenését és a túlélést a kombinációval kezelt állatokban. a kontrollcsoportokhoz képest.

„A két inhibitor szinergetikus aktivitása - tette hozzá Valeria Colicchia, a Sapienza -tól - lehetővé tette számunkra, hogy csökkentsük a CHK1 -inhibitor in vivo adagolását, és ezáltal jelentősen csökkentsük az ilyen típusú gyógyszerekkel kapcsolatos toxicitási problémákat. erős daganatellenes hatékonyság fenntartása.

„Figyelembe véve e két gyógyszer fejlett állapotát és tesztelését” - fejezi be Marialaura Petroni, a Sapienza Egyetem munkatársa, a munka másik koordinátora - „elvárjuk, hogy ez az új terápiás megközelítés könnyen átvihető legyen új klinikai vizsgálatokba”.

A szerzők szerint ezért a PARP és a CHK1 inhibitorok farmakológiai kombinációja új és érvényes kemo-mentes terápiás megközelítést jelenthet a MYCN-függő daganatok kezelésére.

A cikk a PARP és a CHK1 kombinációjáról a gyermekkori daganatok gátlásában:

s41388-021-02003-0

Referenciák:

A PARP és a CHK1 inhibitorok kombinációja hatékonyan gátolja a MYCN által vezérelt tumorokat-Stefano Di Giulio, Valeria Colicchia, Fabio Pastorino, Flaminia Pedretti, Francesca Fabretti, Vittoria Nicolis di Robilant, Valentina Ramponi, Giorgia Scafetta, Marta Moretti, Valerio Licursi, Franillica, Francesca Giovanna Peruzzi, Paola Infante, Bianca Maria Goffredo, Anna Coppa, Gianluca Canettieri, Armando Bartolazzi, Mirco Ponzoni, Giuseppe Giannini és Marialaura Petroni - Oncogene (2021). DOI: https://doi.org/10.1038/s41388-021-02003-0

Olvassa el még:

Csontciszták gyermekeknél, az első jel „kóros” törés lehet

Intraperitoneális kemoterápia: Hatékonyság bizonyos bél- és nőgyógyászati ​​rákok esetén

Forrás:

Policlinico Umberto I.