Gyógyszer okozta májkárosodás: sok gyógyszer (pl. sztatinok) gyakran tünetmentesen megemeli a májenzimeket (alanin-aminotranszferáz (ALT), aszpartát-aminotranszferáz (AST), alkalikus foszfatáz)

Ritka azonban a klinikailag jelentős májkárosodás (pl. sárgaság, hasi fájdalom vagy viszketés) vagy fehérjeszintézis-hiányt okozó májműködési zavar (azaz megnyúlt protrombinidővel vagy hipoalbuminémiával).

Krónikus májbetegségben szenvedő betegeknél nem javasolt a sztatinkezelés abbahagyása.

A sztatinok alkalmazása krónikus májbetegségben szenvedő betegeknél nem különbözik a májbetegségben nem szenvedő betegeknél történő alkalmazásuktól.

Éppen ellenkezőleg, a sztatinok antifibrotikus tulajdonságokkal rendelkezhetnek, és előnyösek lehetnek a nem alkoholos steatohepatitisben és nem alkoholos májzsugorodásban szenvedő betegek számára (1, 2).

Az irányelvek (American Association for the Study of Liver Disease [AASLD]) kimondják, hogy a nem alkoholos májzsugorodásban szenvedő betegeknél magas a kardiovaszkuláris morbiditás és mortalitás kockázata, és hogy a nem alkoholos májzsugorodásban vagy nem alkoholos steatohepatitisben szenvedő betegeknél nem magas a kockázata. a sztatinok súlyos májkárosodásának kockázata.

Ezek az irányelvek megerősítik, hogy a sztatinok a dyslipidaemia kezelésére alkalmazhatók nem alkoholos májzsugorodásban, nem alkoholos steatohepatitisben és nem alkoholos steatohepatitisben szenvedő betegeknél.

Dekompenzált cirrhosisban szenvedő betegeknél azonban ezeket kerülni kell.

A gyógyszer által kiváltott májkárosodás kifejezés klinikailag jelentős vagy teljes (beleértve a tünetmentes) májkárosodást is használhatja.

A kábítószer okozta májkárosodás magában foglalja a gyógynövények, növények és étrend-kiegészítők, valamint a gyógyszerek által okozott károsodást (1, 2).

Májkárosodás, általános referenciák

1. Athyros VG, Tziomalos K, Gossios TD és munkatársai: A szívkoszorúér-betegségben szenvedő betegek szív- és érrendszeri eseményeinek hosszú távú sztatinkezelésének biztonságossága és hatékonysága, valamint kóros májteszt a görög Atorvastatin and Coronary Heart Disease Evaluation (GREACE) tanulmányban: Post-hoc elemzés. Lancet 376:1916-1922, 2010. doi: 10.1016/S0140-6736(10)61272-X
2. Tikkanen MJ, Fayyad R, Faergeman O és munkatársai: Az atorvasztatinnal végzett intenzív lipidcsökkentés hatása a szívkoszorúér-betegségben szenvedő betegek szív- és érrendszeri kimenetelére, akiknél az alanin-aminotranszferáz szint enyhe-közepes emelkedése van. Int J Cardio 168:3846-3852, 2013. doi: 10.1016/j.ijcard.2013.06.024
3. Chalasani N, Bonkovsky HL, Fontana R és munkatársai: 899, gyógyszer okozta májkárosodásban szenvedő beteg jellemzői és eredményei: A DILIN prospektív vizsgálata. Gasztroenterológia 148(7):1340-1352, 2015. doi: 10.1053/j.gastro.2015.03.006
4. Navarro VJ, Barnhart H, Bonkovsky HL és munkatársai: Gyógynövények és étrend-kiegészítők okozta májkárosodás az Egyesült Államok gyógyszerekkel kiváltott májsérülési hálózatában. Hepatology 60(4):1399-1408, 2014. doi: 10.1002/hep.27317
A gyógyszer okozta májkárosodás patofiziológiája

A gyógyszer okozta májkárosodás patofiziológiája a gyógyszertől (vagy más hepatotoxintól) függően változik, és sok esetben nem teljesen ismert.

A gyógyszer által kiváltott károsodás mechanizmusai közé tartozik a hatóanyag kovalens kötődése a sejtfehérjékhez, ami immunelváltozásokhoz vezet, a celluláris metabolikus utak gátlása, a sejtes transzportpumpák blokkolása, az apoptózis indukálása és a mitokondriális működés zavarása.

Általánosságban elmondható, hogy a gyógyszer okozta májkárosodás kockázata megnőhet a következő esetekben:

• Életkor ≥ 18 év
• Elhízottság
• Terhesség
• Egyidejű alkoholfogyasztás
• Genetikai polimorfizmusok (egyre elismertebbek)

A májkárosodás típusai

A kábítószerrel összefüggő májkárosodás lehet előre látható (amikor a károsodás általában röviddel az expozíció után következik be és dózisfüggő), vagy előre nem jelezhető (amikor a károsodás lappangási idő után alakul ki, és nincs összefüggésben a dózissal).

A kiszámítható gyógyszer okozta májkárosodás (általában acetaminofen [paracetamol] mérgezés) az akut sárgaság és akut májelégtelenség gyakori oka az Egyesült Államokban.

A gyógyszer okozta, előre nem látható májkárosodás a súlyos májbetegség ritka oka.

A szubklinikai gyógyszerek által kiváltott májkárosodás alábecsülhető.

Biokémiailag a májkárosodásnak három általánosan ismert típusa van (lásd a Potenciálisan hepatotoxikus gyógyszerek táblázatot):

• Hepatocelluláris: Hepatocelluláris károsodás esetén a májtoxicitás általában rossz közérzetként és fájdalomként nyilvánul meg a has jobb felső negyedében, ami az aminotranszferázok (alanin-aminotranszferáz [ALT], aszpartát-aminotranszferáz [AST] vagy mindkettő) jelentősen megnövekedett szintjével társul. súlyos esetekben hyperbilirubinémia követi. A hiperbilirubinémiát ebben az esetben hepatocelluláris sárgaságnak nevezik, és a Hy törvénye szerint akár 50%-os halálozási rátával is összefüggésbe hozható. Ha a hepatocelluláris károsodást sárgaság, elégtelen májszintézis és encephalopathia kíséri, a spontán gyógyulás valószínűsége alacsony, ezért mérlegelni kell a májátültetést. Az ilyen típusú károsodást olyan gyógyszerek okozhatják, mint az acetaminofen (paracetamol) és az izoniazid.
• Kolesztatikus: A kolesztatikus hepatotoxicitást viszketés és sárgaság jellemzi, amelyet a szérum alkalikus foszfatáz szintjének jelentős emelkedése kísér. Általában az ilyen típusú károsodások kevésbé súlyosak, mint a súlyos hepatocelluláris szindrómák, de a gyógyulási idő meghosszabbodhat. Az ilyen típusú károsodást okozó ismert anyagok az amoxicillin/klavulanát és a klórpromazin. Ritkán a cholestaticus típusú hepatotoxicitás krónikus hepatopathiává és epeúti eltűnési szindrómává (az intrahepatikus epeutak progresszív pusztulása) fejlődhet.
• Vegyes: ezekben a klinikai szindrómákban az alkalikus foszfatáz vagy aminotranszferázok szintje nem emelkedik jelentős mértékben. A tünetek vegyesek is lehetnek. Az olyan gyógyszerek, mint a fenitoin, okozhatnak ilyen károsodást.

A gyógyszer okozta májkárosodás diagnózisa

• A laboratóriumi eltérések specifikus mintáinak azonosítása
• Egyéb okok kizárása

A megjelenés nagyon változatos, a tünetek hiányától vagy a nem specifikus tünetek (pl. rossz közérzet, hányinger, étvágytalanság) jelenlététől a sárgaságig, az elégtelen májszintézisig és az encephalopathiáig terjed.

A gyógyszer okozta májkárosodás korai felismerése javítja a prognózist.

A potenciális hepatotoxin azonosítása és az anyagspecifikus májfunkciós vizsgálati eltérések mintája értékes segítséget jelent a diagnózisban.

Mivel a diagnosztikai tesztek nem erősítettek meg, a májbetegség egyéb okait, különösen a vírusos, epeúti, alkoholos, autoimmun és metabolikus okokat ki kell zárni.

A gyógyszer újbóli beadását kerülni kell, bár megerősítheti a diagnózis bizonyítékát.

A májkábítószer-sérülés gyanúját jelenteni kell a MedWatch-nek (Food and Drug Administration [FDA] mellékhatásokat figyelő program; 1).

Hivatkozás a diagnózishoz

1. European Association for the Study of the Liver: EASL klinikai gyakorlati irányelvei: Gyógyszer okozta májkárosodás. J Hepatol 70(6):1222-1261, 2019. doi: 10.1016/j.jhep.2019.02.014

Gyógyszer okozta májkárosodás kezelése

• Korai gyógyszerelvonás

A vezetőség kiemeli, hogy a gyógyszerelvonás, ha korán megtörténik, általában gyógyulást eredményez.

Súlyosabb esetekben szakorvosi konzultáció indokolt, különösen ha májsejtsárga és májműködési zavara van, mert májátültetésre lehet szükség.

A gyógyszer okozta májkárosodás ellenszerei csak néhány hepatotoxinra állnak rendelkezésre; ilyen antidotumok közé tartozik az N-acetilcisztein az acetaminofen (paracetamol) toxicitása esetén, és a szilimarin vagy a penicillin az Amanita phalloides mérgezés esetén.

Alkalmanként a kortikoszteroidok segíthetnek a DRESS-szindrómával járó gyógyszer okozta májkárosodásban vagy olyan autoimmun elváltozásokban, mint a minociklin toxicitás vagy a PD-1/PD-L1 ellenőrzőpont-gátlók.

A gyógyszer okozta májkárosodás megelőzése

A gyógyszer okozta májkárosodás megelőzésére irányuló stratégia a gyógyszerfejlesztési folyamat során kezdődik, bár a kis preklinikai vizsgálatok biztonságossági bizonyítékai nem garantálják a gyógyszer végső biztonságosságát a használat után.

Az Élelmiszer- és Gyógyszerügyi Hatóság egyre inkább megbízott forgalomba hozatalát követő felügyelete felhívhatja a figyelmet a potenciálisan hepatotoxikus gyógyszerekre.

Az Országos Diabétesz és Emésztő- és Vesebetegségek Intézete (NIDDK) létrehozott egy adatbázist (LiverTox), amely összegyűjti és elemzi a vényköteles gyógyszerek, vény nélkül kapható gyógyszerek és alternatív gyógyszerek, például növényi eredetű termékek által okozott súlyos májkárosodás eseteit. és étrend-kiegészítők.

Ez egy olyan adatbázis, amely könnyen hozzáférhető és pontos információkat nyújt a gyógyszerekhez és kiegészítőkhöz kapcsolódó ismert hepatotoxicitásról.

Nincs bizonyíték arra, hogy a májfunkció rutinszerű monitorozása csökkentené a hepatotoxicitás előfordulását.

A farmakogenomika alkalmazása lehetővé teheti a gyógyszerfogyasztás adaptálását, és elkerülheti a lehetséges toxicitást érzékeny betegeknél.

Olvassa el még:

Emergency Live Még több…Élő: Töltse le újságja új ingyenes alkalmazását IOS és Android rendszerre

Mellciszták, hogyan lehet felismerni őket

New York, a Sinai -hegy kutatói tanulmányt publikáltak a májbetegségekről a World Trade Center megmentőiben

Májciszták: mikor van szükség műtétre?

Forrás:

MSD