Ritka betegségek: új remény az Erdheim-Chester-betegségre
Erdheim-Chester-betegség: a San Raffaele Kórház kutatócsoportja új megvilágításba helyezte a betegség gyulladásos jellegét, és utat nyitott az új kezelési stratégiáknak
Az Erdheim-Chester rendkívül ritka onkológiai gyulladásos betegség
Világszerte körülbelül 700 megerősített eset van, és megnyilvánulása összetett: nehéz felismerni és diagnosztizálni, valamint kezelni, mert a rendelkezésre álló terápiáknak legyengítő mellékhatásai vannak.
A rangos Blood című folyóiratban megjelent tanulmányban Giulio Cavalli, az IRCCS Ospedale San Raffaele immunológiai, reumatológiai, allergiás és ritka betegségek osztályának immunreumatológusa által vezetett nemzetközi kutató- és orvoscsoport segített feltárni a mögöttes mechanizmust. a betegeknél fellépő citokin vihar.
A felfedezés, amely lehetővé teszi a patológia két arcának, a daganatnak és a gyulladásnak a jobb összekapcsolását, megnyitja az utat az új terápiás megközelítések előtt.
Mi az Erdheim-Chester-kór?
A leírás helyes kifejezése „gyulladásos myeloid neoplasia”, valójában klonális betegség, azaz a sejtpopuláció rendellenes növekedése okozza: különösen az Erdheim-Chester betegeknél, bizonyos rosszindulatú mutációk, myelomonocyticus sejtek miatt (az immunsejtek egy típusa) szaporodnak és beszivárognak különböző szövetekbe.
Mivel a test gyakorlatilag minden szövete érintett lehet, a betegség tünetei nagyon változatosak.
A legrosszabb prognózis a szív- és érrendszer, a tüdő és a központi idegrendszer.
„A betegség daganatos és invazív aspektusa azonban csak az érem egyik oldala” - magyarázza Giulio Cavalli.
A betegeknél megfigyelt tünetek nagy részét nem annyira a mieloid sejtek elszaporodása, hanem az e sejtek által okozott gyulladás okozza, amelyek kezeletlenül károsíthatják a szöveteket és a szerveket, és veszélyeztethetik életfunkcióikat. ”
A mieloid sejtek közé tartoznak a makrofágok, az immunrendszer sejtjei, amelyek kulcsszerepet játszanak a veleszületett immunválaszban.
Erdheim-Chester-betegség esetén ezek a sejtek diszfunkcionálisan viselkednek, és nagy mennyiségű citokint bocsátanak ki a vérbe és az érintett szövetekbe, ami súlyos gyulladásos állapotot eredményez.
A BRAFV600E mutáció szerepe Erdheim-Chester betegségben
Annak megértése, hogy ez miért történik, és milyen mechanizmus köti össze a betegséget okozó mutációkat a mieloid sejtek gyulladást elősegítő aktivációjával, kulcsfontosságú az új terápiás megközelítések kifejlesztésében.
Ezt a célt szem előtt tartva a Giulio Cavalli által koordinált orvosok és kutatók csoportja a BRAFV600E nevű, beteg sejtekben leggyakrabban előforduló onkogén mutáció tanulmányozására összpontosított.
Ez a mutáció sok más típusú daganatra, köztük a melanomára is jellemző, és amelyre célzott daganatellenes gyógyszereket fejlesztettek ki.
„Ezek a gyógyszerek az Erdheim-Chester-betegség kezelésének első vonalát is jelentik, és nagyon hatékonyan korlátozzák a progresszióját. A probléma az, hogy nagyon mérgezőek is ” - magyarázza Cavalli.
Ez fő probléma, különösen egy olyan krónikus betegség esetében, mint az Erdheim-Chester, amelyet a betegeknek több tucat évig kell együtt élniük.
Ez az oka annak, hogy a kutatás nem állhat meg, különösen a betegség gyulladásos mechanizmusaival kapcsolatban, amelyek még mindig kevéssé ismertek.
A milánói San Raffaele kutatóinak felfedezése
Az Erdheim-Chester-betegek és egészséges donorok sejtjeinek tanulmányozása során a San Raffaele csoport felfedezte, hogy a BRAFV600E mutáció amellett, hogy tumormutató (azaz képes elősegíteni az ellenőrizetlen sejtproliferációt), mutációra is képes metabolikus és gyulladásos program aktiválása a makrofágokban, amelyet csak vírusos vagy bakteriális fertőzés után szabad elkezdeni.
„Ebben a tanulmányban megmutatjuk, hogy a BRAFV600E mutáció közvetlenül felelős a mieloid sejtek immunmetabolikus és gyulladásos aktiválásáért: azáltal, hogy géntechnológiai módszerekkel bejuttattuk az egészséges donorok véréből származó makrofágokba, képesek voltunk szaporodni ezekben a sejtekben gyulladásos viselkedés, amely hasonló az Erdheim-Chester-betegségben megfigyelhetőhez ”-magyarázza Raffaella Molteni, Dr. Cavalli csapatának kutatója és a tanulmány első szerzője.
Erdheim-Chester-betegség, új terápiás perspektívák
Ennek a felfedezésnek komoly következményei lehetnek a közeljövőben.
Valójában léteznek olyan gyógyszerek, amelyek közül néhány már kapható, és amelyek potenciálisan zavarhatják a makrofágok aktiválódását (ezek egyikét, a 2DG -t Alessandra Boletta csoportja fejlesztette ki, szintén itt, a San Raffaele Kórházban, egy teljes betegség kezelésére. különböző patológiák: policisztás vese).
„Ha az általunk talált eredményeket tovább erősítik, akkor az úgynevezett immun-anyagcsere-gátlók hatékony választ jelenthetnek ezeknek a betegeknek, éppen azért, mert képesek megfékezni a makrofágok rendellenes aktiválódását”-foglalja össze Giulio Cavalli.
Ez a kutatás kiegészíti Ospedale San Raffaele egyéb alapvető hozzájárulását e ritka árva betegség megértéséhez, amelyet évekkel ezelőtt Dr. Marina Ferrarini, Lorenzo Dagna és Claudio Doglioni professzor felfedezéseivel kezdtek. tanulmány.
A Giulio Cavalli csapata által végzett kutatás, amely az Olasz Rákellenes Kutatási Szövetség (AIRC) támogatásának köszönhetően valósult meg, új rangos támogatást nyert el az Európai Hematológiai Szövetségtől (EHA), amely lehetővé teszi a csapat számára, hogy folytassa az általuk kijelölt utat.
Olvassa el még:
Guillain-Barré-szindróma, neurológus: "Nincs kapcsolat a koronavírussal vagy a vakcinával"
Ritka veleszületett thoracoschisis: Első gyermeksebészeti beavatkozás a Jeddah német kórházban