ALS: sebuah studi internasional yang diterbitkan dalam 'Nature Genetics', dengan kontribusi dari Universitas Statale, menandai langkah maju yang signifikan dalam memahami penyakit ini.

Langkah maju penting lainnya dalam identifikasi gen yang bertanggung jawab atas ALS dengan kontribusi yang menentukan dari para ilmuwan Italia

Upaya untuk mengidentifikasi gen yang bertanggung jawab atas amyotrophic lateral sclerosis (ALS) telah mengambil langkah maju yang signifikan berkat kolaborasi internasional yang telah mencapai hasil penting yang diterbitkan dalam jurnal Nature Genetics.

Dalam 'asosiasi genom-lebar' atau studi GWA, yang memungkinkan semua gen dalam individu untuk dianalisis pada saat yang sama, DNA dari 29,612 pasien ALS sporadis dan 122,656 subyek sehat dianalisis dan 15 varian gen terkait penyakit diidentifikasi.

Varian ini melibatkan gen yang terlibat dalam jalur metabolisme spesifik yang terkait dengan proses neurodegeneratif penyakit lain seperti mekanisme transportasi vesikular antara aparatus Golgi dan retikulum endoplasma, autophagy dengan bukti keterlibatan primitif sel motoneuronal glutamatergik.

Studi ini merupakan hasil kerjasama internasional yang luas yang dipimpin oleh Prof. Jan Veldink dari University of Utrecht, di Belanda, dengan partisipasi institusi dari seluruh dunia.

Di antara kelompok penelitian Italia yang berkontribusi pada penemuan luar biasa ini adalah Laboratorium Neurosains dan Unit Neurologi dari Istituto Auxologico Italiano IRCCS, yang mendukung penelitian bersama dengan Universitas Milan dan "Centro Dino Ferrari".

Tim tersebut termasuk Dr. Isabella Fogh dan Profesor Nicola Ticozzi dan Antonia Ratti dari Universitas Milan, yang dikoordinasikan oleh Prof. Vincenzo Silani.

Studi tentang ALS dan lokus genetik

“Studi baru-baru ini – jelas Vincenzo Silani, Profesor Neurologi di Universitas Negeri Milan, Kepala Neurologi di Auxologico San Luca di Milan dan pendiri Konsorsium Italia SLAGEN – telah mengkonfirmasi, di antara 15 lokus yang terkait dengan penyakit ini, 8 gen yang telah diidentifikasi dalam penelitian sebelumnya (UNC13A, SCFD1, MOBP/RPSA, KIF5A, CFAP410, GPX3/TNIP1, NEK1 dan TBK1) semakin membuktikan keterlibatan patogenetiknya.

Namun, catatan khusus adalah identifikasi 7 lokus baru yang membantu menggambarkan mekanisme neurodegenerasi spesifik penyakit dengan lebih baik.

Studi ini menunjukkan, pada kenyataannya, ekspresi gen yang terlibat khususnya dalam motoneuron glutamatergik, sehingga menunjukkan bahwa proses neurodegeneratif di ALS awalnya dengan mengorbankan sel saraf dan bukan mikroglial atau astrositik.

Secara khusus, peran transportasi vesikel dan autofagi sebagai penentu hilangnya neuron ditunjukkan, dengan keterlibatan khusus kompleks Golgi dan retikulum endoplasma.

Akhirnya, tingkat kolesterol yang tinggi tampaknya memainkan peran kausal dalam ALS seperti yang akan ditekankan lebih lanjut dalam makalah yang akan datang oleh kelompok yang sama'.

Yang sangat menarik adalah berbagi gen patogen yang dilaporkan dengan penyakit neurodegeneratif lainnya seperti penyakit Alzheimer, penyakit Parkinson, degenerasi kortikobasal, kelumpuhan supranuklear progresif dan demensia frontotemporal yang selanjutnya memvalidasi asumsi mekanisme patogen umum untuk penyakit neurodegeneratif yang berbeda.

“Studi GWA yang kuat ini – simpul Profesor Vincenzo Silani – berbeda dari yang sebelumnya untuk sejumlah besar pasien yang dianalisis dan untuk kelengkapan informasi yang dicapai dengan dimasukkannya ALS di samping penyakit neurodegeneratif lainnya karena studi ini memiliki mekanisme patogenetik yang sama dengan indikasinya. proses neuron primitif pada asal penyakit, sehingga memperkuat konsep kerentanan selektif sel motor neuron di ALS”.

Upaya kelompok Profesor Silani, yang dimulai pada tahun 2014 dengan studi GWA pertama pada serangkaian kasus besar pasien ALS, kini diperkuat dengan pekerjaan skala besar baru yang bertujuan untuk mengidentifikasi gen dan mekanisme patogenetik ALS, dalam konteks yang semakin dibagikan. dengan penyakit neurodegeneratif lainnya.

Prospek untuk dapat bertindak berdasarkan mekanisme yang dimiliki bersama di antara patologi yang berbeda adalah prasyarat untuk aliansi terapeutik yang bertujuan untuk menentukan pendekatan terapeutik yang efektif dengan cepat, dipahami bahwa target tetap menjadi sasaran. Tulang belakang neuron motorik yang bertanggung jawab untuk cangkok biologis penyakit.

SLA

Baca Juga:

ALS Bisa Dihentikan, Berkat #Icebucketchallenge

Relapsing-Remitting Multiple Sclerosis (RRMS) Pada Anak-anak, UE Menyetujui Teriflunomide

Sumber:

La Statale di Milano