Cytomegalovirus: 'Mereka terlihat seperti sel sehat sehingga mereka bersembunyi dari sistem kekebalan, tetapi mereka terinfeksi oleh virus berbahaya yang dapat memicu infeksi serius pada pasien dengan gangguan sistem kekebalan.

“Ini adalah cytomegalovirus, patogen luas yang melawannya, bagaimanapun, tubuh memiliki senjata yang efektif: populasi limfosit T pembunuh tertentu”

“Dengan 'sensor' khusus, mereka mencegat sel yang terinfeksi dan membunuhnya. Mekanisme ini ditemukan oleh para peneliti di Rumah Sakit Anak Bambino Ges bersama dengan Universitas Genoa dan Universitas Melbourne”.

Hasil penelitian membuka prospek baru untuk merawat pasien dengan pertahanan kekebalan yang buruk, infeksi virus yang serius (termasuk COVID-19) dan bahkan kanker.

Penelitian yang didukung oleh AIRC ini diterbitkan dalam jurnal ilmiah Science Immunology.

SITOMEGALOVIRUS

Cytomegalovirus adalah mikroorganisme patogen yang sangat luas.

Di Italia, menginfeksi sekitar 90% dari populasi orang dewasa.

Setelah tertular, virus tetap laten di dalam tubuh seumur hidup: sistem kekebalan yang baik menjaganya tetap terkendali, tetapi pada orang dengan sistem kekebalan yang lemah (menjalani kemoterapi, menderita HIV atau telah menerima obat imunosupresif untuk transplantasi organ atau sumsum tulang), virus dapat aktif kembali menyebabkan infeksi serius dan kemungkinan kerusakan pada paru-paru, hati, kerongkongan, lambung, usus, mata, dan sistem saraf pusat.

Struktur protein sitomegalovirus, yang hampir identik dengan sel-sel dalam tubuh kita (protein diri), menyembunyikannya dari senjata sistem kekebalan. Secara khusus, ia menghilangkannya dari aksi limfosit T 'normal', yang diprogram untuk mencegat dan menargetkan hanya apa yang dikenali sebagai asing (protein non-diri).

Penelitian telah menunjukkan, bagaimanapun, bahwa penyamaran 'diri' dari virus ini tidak luput dari sensor limfosit T pembunuh.

STUDI CYTOMEGALOVIRUS

Populasi tertentu limfosit pembunuh T – sudah diidentifikasi dalam penelitian sebelumnya oleh peneliti Italia yang sama yang berkontribusi pada penelitian yang dipublikasikan di Science Immunology – serta memiliki sensor TCR (reseptor sel T yang mengenali protein asing dan hadir pada semua TCR). limfosit) juga dilengkapi dengan reseptor lain, sama seperti sel Natural Killer (NK).

Para peneliti di Bambino Ges dan Universitas Genoa dan Melbourne kini telah menemukan bahwa sensor tambahan ini mampu mencegat sel yang terinfeksi cytomegalovirus dan menghilangkannya, sehingga menghalangi infeksi.

Jika virus disamarkan dan struktur proteinnya tidak dapat dikenali, reseptor khusus special peralatan limfosit T pembunuh dapat menangkap sinyal alarm lain, seperti protein 'stres' yang dihasilkan oleh sel yang terinfeksi atau yang telah mengalami transformasi tumor.

Studi tentang mekanisme molekuler yang dieksploitasi oleh limfosit T pembunuh terhadap sitomegalovirus dilakukan oleh para peneliti dari Area Imunologi Bambino Ges, yang diarahkan oleh prof.

Lorenzo Moretta, Laboratorium Imunologi Departemen Kedokteran Eksperimental Universitas Genoa dan IRCCS San Martino yang dipimpin oleh Prof. Maria Cristina Mingari, bekerja sama dengan Universitas Melbourne.

“Petunjuk yang mengilhami penelitian ini justru kehadiran di permukaan limfosit khusus ini, selain TCR kanonik, reseptor khas sel NK, yang kami temukan bertahun-tahun yang lalu,” kata Prof. Maria Cristina Mingari, direktur Laboratorium Imunologi San Martino IRCCS di Genoa.

“Ini adalah sensor nyata yang memberikan sinyal aktivasi yang kuat ke limfosit T pembunuh jika mereka mengenali protein yang diekspresikan pada permukaan sel yang terinfeksi oleh virus, atau tumor, tetapi tidak ada pada sel sehat.

Faktanya, dalam banyak kasus, sel-sel tubuh kita bereaksi terhadap kejadian buruk, seperti infeksi virus atau transformasi tumor, dengan mengekspos protein tertentu di permukaannya untuk memberi tahu sistem kekebalan tentang bahayanya'.

Studi kami”, tambah Prof. Gabriella Pietra dari Universitas Genoa, “telah memberikan contoh lebih lanjut dari strategi yang diterapkan oleh sistem kekebalan kita untuk menghindari menyerah pada virus dan menghindari penipuan mereka. Dalam hal ini, ia mengeksploitasi pasukan khusus limfosit T pembunuh ini.

Ini, tidak dapat mengandalkan pengakuan sitomegalovirus oleh TCR, yang tidak mengenali protein sitomegalovirus yang mirip dengan "diri", telah melengkapi diri mereka dengan senjata - reseptor - khusus untuk sel NK, sehingga menjamin pertahanan yang efektif, juga bekerja sama dengan sel Natural Killer”.

PERSPEKTIF TERAPI PASIEN SITOMEGALOVIRUS

Karakteristik aneh dari populasi sel T pembunuh dapat membuka jalan bagi strategi terapi baru yang dapat mengeksploitasinya secara penuh, memperkuatnya atau mendorong proliferasi ekstensifnya pada pasien dengan infeksi virus serius, termasuk COVID-19, atau dengan kanker,” jelas Prof. Lorenzo Moretta, kepala Area Penelitian Imunologi di Rumah Sakit Bambino Ges.

Hal ini juga memungkinkan untuk hipotesis penggunaan 'pencegahan' untuk menghindari reaktivasi cytomegalovirus, yang terjadi pada sekitar 30% kasus pasien immunocompromised, misalnya setelah transplantasi sumsum tulang untuk mengobati leukemia serius.

Juga harus disebutkan bahwa 'terapi sel' ini dapat digunakan dalam kombinasi dengan terapi lain, seperti imunoterapi dengan inhibitor pos pemeriksaan, untuk meningkatkan efektivitasnya'.

Penemuan mekanisme dimana sel T pembunuh mampu mengenali sel yang terinfeksi cytomegalovirus meskipun 'ditutupi' oleh sel sehat juga menawarkan petunjuk yang sangat penting untuk imunoterapi tumor.

Memang, struktur protein (antigen) sel tumor sangat mirip dengan sel normal.

Jadi skenarionya sangat mirip dengan cytomegalovirus.

Oleh karena itu, jika pengenalan dan pembunuhan sel tumor oleh sensor TCR tidak memungkinkan, hal ini dapat dilakukan dengan bantuan reseptor NK.

Baca Juga:

AS, Obat Antibodi Lilly Gagal Dalam Studi COVID-19; Lainnya Pergi

SARS-CoV-2 Neutralizing Antibody LY-CoV555 Pada Pasien Rawat Jalan Dengan Covid-19

Sumber:

Agensi Mengerikan