Kerusakan hati akibat obat: banyak obat (misalnya statin) sering menyebabkan peningkatan asimtomatik pada enzim hati (alanine aminotransferase (ALT), aspartate aminotransferase (AST), alkaline phosphatase)

Namun, kerusakan hati yang signifikan secara klinis (misalnya dengan penyakit kuning, nyeri perut atau pruritus) atau gangguan fungsi hati yang mengakibatkan defisiensi sintesis protein (yaitu dengan waktu protrombin yang berkepanjangan atau hipoalbuminemia) jarang terjadi.

Penghentian terapi statin pada pasien dengan penyakit hati kronis tidak dianjurkan.

Penggunaan statin pada pasien dengan penyakit hati kronis tidak berbeda dengan penggunaannya pada pasien tanpa penyakit hati yang mendasarinya.

Sebaliknya, statin mungkin memiliki sifat antifibrotik dan dapat bermanfaat bagi pasien dengan steatohepatitis non-alkohol dan steatosis hati non-alkohol (1, 2).

Pedoman (American Association for the Study of Liver Disease [AASLD]) menyatakan bahwa pasien dengan steatosis hati non-alkohol memiliki risiko tinggi morbiditas dan mortalitas kardiovaskular dan bahwa pasien dengan steatosis hati non-alkohol atau steatohepatitis non-alkohol tidak tinggi. risiko kerusakan hati yang parah dari statin.

Pedoman ini mengkonfirmasi bahwa statin dapat digunakan untuk mengobati dislipidemia pada pasien dengan steatosis hati non-alkohol, steatohepatitis non-alkohol dan sirosis steatohepatitis non-alkohol.

Namun, mereka harus dihindari pada pasien dengan sirosis dekompensasi.

Istilah kerusakan hati akibat obat dapat digunakan untuk merujuk pada kerusakan hati yang signifikan secara klinis atau semua (termasuk tanpa gejala).

Kerusakan hati yang disebabkan oleh obat termasuk kerusakan yang disebabkan oleh tanaman obat, tanaman, dan suplemen makanan, serta oleh obat-obatan (1, 2).

Kerusakan hati, referensi umum

1. Athyros VG, Tziomalos K, Gossios TD, dkk: Keamanan dan kemanjuran pengobatan statin jangka panjang untuk kejadian kardiovaskular pada pasien dengan penyakit jantung koroner dan tes hati abnormal dalam Studi Greek Atorvastatin and Coronary Heart Disease Evaluation (GREACE): Sebuah analisis post-hoc. Lancet 376:1916-1922, 2010. doi: 10.1016/S0140-6736(10)61272-X
2. Tikkanen MJ, Fayyad R, Faergeman O, et al: Pengaruh penurunan lipid intensif dengan atorvastatin pada hasil kardiovaskular pada pasien penyakit jantung koroner dengan elevasi dasar ringan hingga sedang pada tingkat alanin aminotransferase. Int J Cardio 168:3846-3852, 2013. doi: 10.1016/j.ijcard.2013.06.024
3. Chalasani N, Bonkovsky HL, Fontana R, dkk: Fitur dan hasil dari 899 pasien dengan cedera hati akibat obat: Studi prospektif DILIN. Gastroenterologi 148(7):1340-1352, 2015. doi: 10.1053/j.gastro.2015.03.006
4. Navarro VJ, Barnhart H, Bonkovsky HL, dkk: Cedera hati dari herbal dan suplemen makanan di Jaringan Cedera Hati yang Diinduksi Obat AS. Hepatologi 60(4):1399-1408, 2014. doi: 10.1002/hep.27317
Patofisiologi cedera hati yang diinduksi obat

Patofisiologi cedera hati yang diinduksi obat bervariasi tergantung pada obat (atau hepatotoksin lainnya) dan, dalam banyak kasus, tidak sepenuhnya dipahami.

Mekanisme kerusakan yang diinduksi obat termasuk pengikatan kovalen obat ke protein seluler yang menyebabkan perubahan kekebalan, penghambatan jalur metabolisme seluler, blokade pompa transportasi seluler, induksi apoptosis dan gangguan fungsi mitokondria.

Secara umum, risiko kerusakan hati akibat obat dapat meningkat dalam kasus berikut:

• Usia ≥ 18 tahun
• Kegemukan
• kehamilan
• Konsumsi alkohol secara bersamaan
• Polimorfisme genetik (semakin dikenal)

Jenis kerusakan hati

Kerusakan hati terkait obat dapat diprediksi (ketika kerusakan biasanya terjadi segera setelah paparan dan bergantung pada dosis) atau tidak dapat diprediksi (ketika kerusakan berkembang setelah periode laten dan tidak ada hubungannya dengan dosis).

Kerusakan hati akibat obat yang dapat diprediksi (umumnya, keracunan asetaminofen [parasetamol]) sering menjadi penyebab ikterus akut dan gagal hati akut di Amerika Serikat.

Kerusakan hati akibat obat yang tidak dapat diprediksi adalah penyebab langka penyakit hati yang parah.

Kerusakan hati akibat obat subklinis mungkin diremehkan.

Secara biokimia, ada tiga jenis kerusakan hati yang diketahui secara umum (lihat tabel Obat yang berpotensi hepatotoksik):

• Hepatoseluler: Pada kerusakan hepatoseluler, toksisitas hati umumnya bermanifestasi sebagai malaise dan nyeri di kuadran kanan atas perut, terkait dengan peningkatan kadar aminotransferase (alanine aminotransferase [ALT], aspartate aminotransferase [AST], atau keduanya), yang mungkin diikuti oleh hiperbilirubinemia pada kasus yang parah. Hiperbilirubinemia dalam hal ini dikenal sebagai ikterus hepatoseluler dan, menurut hukum Hy, dikaitkan dengan tingkat kematian hingga 50%. Jika kerusakan hepatoseluler disertai dengan penyakit kuning, sintesis hati yang tidak mencukupi dan ensefalopati, kemungkinan pemulihan spontan rendah, dan transplantasi hati harus dipertimbangkan. Jenis kerusakan ini dapat diakibatkan oleh obat-obatan seperti asetaminofen (parasetamol), dan isoniazid.
• Kolestatik: Hepatotoksisitas kolestatik ditandai dengan gatal dan ikterus disertai dengan peningkatan kadar alkali fosfatase serum. Umumnya, jenis kerusakan ini tidak separah sindrom hepatoseluler parah, tetapi waktu pemulihan dapat diperpanjang. Zat yang diketahui menyebabkan jenis kerusakan ini adalah amoksisilin/klavulanat dan klorpromazin. Jarang, hepatotoksisitas tipe kolestatik dapat berkembang menjadi hepatopati kronis dan sindrom hilangnya saluran empedu (penghancuran progresif saluran empedu intrahepatik).
• Campuran: dalam sindrom klinis ini, tidak ada peningkatan yang signifikan dalam alkaline phosphatase atau aminotransferases. Gejalanya juga bisa bercampur. Obat-obatan seperti fenitoin dapat menyebabkan jenis kerusakan ini.

Diagnosis kerusakan hati akibat obat

• Identifikasi pola spesifik kelainan laboratorium
• Pengecualian penyebab lainnya

Presentasinya sangat bervariasi, mulai dari tidak adanya gejala atau adanya gejala non-spesifik (misalnya malaise, mual, anoreksia) hingga penyakit kuning, sintesis hati yang tidak mencukupi dan ensefalopati.

Pengenalan dini kerusakan hati yang diinduksi obat meningkatkan prognosis.

Identifikasi hepatotoksin potensial dan pola kelainan tes fungsi hati spesifik zat merupakan bantuan yang berharga untuk diagnosis.

Karena tidak ada konfirmasi tes diagnostik, penyebab lain dari penyakit hati, khususnya penyebab virus, bilier, alkohol, autoimun dan metabolik, harus disingkirkan.

Pemberian kembali obat, meskipun dapat memperkuat bukti untuk diagnosis, harus dihindari.

Kasus dugaan cedera obat hati harus dilaporkan ke MedWatch (Food and Drug Administration [FDA] program pemantauan reaksi obat yang merugikan; 1).

Referensi untuk diagnosis

1. Asosiasi Eropa untuk Studi Hati: Pedoman praktik klinis EASL: Cedera hati akibat obat. J Hepatol 70(6):1222-1261, 2019. doi: 10.1016/j.jhep.2019.02.014

Pengobatan cedera hati yang diinduksi obat

• Penarikan obat dini

Manajemen menyoroti bahwa penghentian obat, jika dilakukan lebih awal, umumnya menghasilkan pemulihan.

Dalam kasus yang lebih parah, konsultasi dengan spesialis diindikasikan, terutama jika pasien memiliki penyakit kuning hepatoseluler dan gangguan fungsi hati, karena transplantasi hati mungkin diperlukan.

Penangkal untuk kerusakan hati akibat obat hanya tersedia untuk beberapa hepatotoksin; penangkal tersebut termasuk N-asetilsistein untuk keracunan acetaminophen (parasetamol), dan silymarin atau penisilin untuk keracunan Amanita phalloides.

Kadang-kadang, kortikosteroid dapat membantu kerusakan hati yang diinduksi obat dengan sindrom DRESS atau pada lesi autoimun, seperti dengan toksisitas minocycline atau inhibitor pos pemeriksaan PD-1/PD-L1.

Pencegahan kerusakan hati akibat obat

Strategi untuk mencegah kerusakan hati akibat obat dimulai selama proses pengembangan obat, meskipun bukti keamanan dari studi praklinis kecil tidak menjamin keamanan akhir obat setelah digunakan.

Pengawasan pasca pemasaran, yang sekarang semakin diamanatkan oleh Food and Drug Administration, dapat menarik perhatian pada obat-obatan yang berpotensi hepatotoksik.

Institut Nasional Diabetes dan Penyakit Pencernaan dan Ginjal (NIDDK) telah membuat database (LiverTox) untuk mengumpulkan dan menganalisis kasus kerusakan hati parah yang disebabkan oleh obat resep, obat bebas, dan obat alternatif seperti produk nabati. dan suplemen makanan.

Ini adalah database yang menyediakan informasi yang mudah diakses dan akurat tentang hepatotoksisitas yang diketahui terkait dengan obat-obatan dan suplemen.

Tidak ada bukti bahwa pemantauan rutin fungsi hati mengurangi kejadian hepatotoksisitas.

Penggunaan farmakogenomik memungkinkan adaptasi konsumsi obat dan menghindari potensi toksisitas pada pasien yang sensitif.

Baca Juga:

Darurat Langsung Bahkan Lebih… Langsung: Unduh Aplikasi Gratis Baru Surat Kabar Anda Untuk iOS Dan Android

Kista Payudara, Cara Mendeteksinya

New York, Peneliti Gunung Sinai Mempublikasikan Studi Tentang Penyakit Hati Pada Penyelamat World Trade Center

Kista Hati: Kapan Pembedahan Diperlukan?

Sumber:

MSD