Kanker pankreas: penelitian yang dipublikasikan di Gastroenterology, yang melibatkan para peneliti dari Departments of Experimental Medicine and Medicinal Chemistry and Technologies di La Sapienza University of Rome, bersama dengan universitas lain dan pusat penelitian internasional, telah mengidentifikasi strategi farmakologis yang potensial sebagai tambahan untuk terapi kanker pankreas konvensional, berdasarkan aktivasi enzim spesifik yang terlibat dalam metabolisme tumor

Sampai saat ini, karsinoma pankreas (kanker) adalah tumor yang hampir tidak dapat diobati, mewakili penyebab utama ketujuh kematian akibat kanker di seluruh dunia.

Alasannya adalah bahwa tumor ini berkembang di lingkungan mikro yang sangat tidak bersahabat, dengan tekanan oksigen yang berkurang dan suplai nutrisi yang terbatas, yang menyebabkan sel kanker pankreas memprogram ulang metabolismenya, sehingga memperoleh keuntungan proliferatif dibandingkan sel normal.

Baru-baru ini, kelas tujuh enzim, yang disebut sirtuin, telah terbukti terlibat dalam perkembangan tumor.

Mereka mampu memodifikasi protein lain karena perannya dalam mengatur metabolisme, lingkungan mikro tumor dan stabilitas genom sel kanker.

Di antaranya, sirtuin 5 (SIRT5), yang terletak di mitokondria dan sitosol, telah dikaitkan baik dengan regulasi metabolisme secara umum dan, khususnya, dengan asam amino glutamin pada berbagai jenis kanker.

Ini adalah latar belakang studi internasional baru yang diterbitkan dalam jurnal Gastroenterology, yang melibatkan tim peneliti dari departemen Kedokteran Eksperimental dan Kimia dan Teknologi Obat di Universitas La Sapienza, bersama dengan Institut Eppley untuk Penelitian Kanker dan Penyakit Sekutu di Universitas Nebraska dan pusat penelitian internasional lainnya.

Tujuan dari pekerjaan ini adalah untuk menentukan fungsi SIRT5 pada kanker pankreas dan menggunakan strategi farmakologis berdasarkan aktivasi SIRT5, sebagai adjuvant untuk terapi berbasis gemcitabine konvensional, untuk mengurangi pertumbuhan tumor.

Kanker pankreas, peran SIRT5

“SIRT5 – jelas Antonello Mai dari Departemen Kimia dan Teknologi Obat di Universitas Sapienza – mewakili sirtuin mitokondria yang belum dipelajari sehubungan dengan perannya dalam adenokarsinoma duktus pankreas (PDAC)”.

“Studi ini,” tambah Dante Rotili dari Departemen yang sama, “mengungkapkan bahwa SIRT5 diatur ke bawah baik pada jaringan manusia dengan PDAC, dan pada tumor pankreas murine”.

Down-regulation SIRT5 ini memodifikasi dan mengaktifkan enzim aspartate aminotransferase (AST/GOT1), yang memungkinkan sel tumor untuk memanfaatkan lebih banyak glutamin, sehingga mendorong pertumbuhan dan kelangsungan hidup mereka.

“Penurunan tingkat ekspresi SIRT5,” tambah Marco Tafani dari Department of Experimental Medicine, “juga telah dikaitkan dengan berkurangnya kelangsungan hidup pada pasien dengan adenokarsinoma duktus pankreas.

Mulai dari hasil ini, dan melanjutkan penelitian 20 tahun dalam identifikasi molekul kecil sebagai ligan target epigenetik, aktivator spesifik SIRT5 telah disintesis, yang bila diberikan dengan gemcitabine, telah terbukti mengurangi pertumbuhan tumor pada model seluler. , dalam organoid yang diperoleh dari biopsi karsinoma pankreas manusia dan pada model hewan.

“Kami telah mengembangkan molekul kecil 'pertama di kelasnya' yang baru, aktivator sirtuin 5 yang disebut MC3138,” simpul Sergio Valente, dari Departemen Kimia dan Teknologi Obat.

Hasil yang diperoleh memberikan potensi strategi baru berdasarkan aktivasi farmakologis SIRT5, untuk pengobatan pasien kanker pankreas dengan penurunan ekspresi sirtuin ini.

Baca Juga:

Kebanyakan Jenis Kanker 'Hanya Nasib Buruk

Relapsing-Remitting Multiple Sclerosis (RRMS) Pada Anak-anak, UE Menyetujui Teriflunomide

Sumber:

Universitas La Sapienza