Penyakit Parkinson: gejala, penyebab dan diagnosis

By Cristiano Antonino On Oktober 15, 2022

Penyakit Parkinson: pada tahun 1817, James Parkinson menerbitkan sebuah monografi berjudul 'Essay on the shake palsy'

Ini adalah deskripsi ilmiah pertama dari kondisi tidak sehat di mana kombinasi dari dua fenomena yang bertentangan, kelumpuhan otot dan tremor, ditekankan.

Sejak itu, penelitian tentang penyakit ini telah berlipat ganda sampai pada titik menguraikan salah satu penyakit saraf paling terkenal dan paling mendalam dalam pengobatan modern, meskipun aspek, terutama yang berkaitan dengan penyebabnya, masih jauh dari jelas.

Apa itu penyakit parkinson?

Menurut pengetahuan saat ini, penyakit Parkinson adalah gangguan saraf degeneratif primer, yaitu proses kematian sel terprogram (apoptosis) yang mempengaruhi jenis sel saraf tertentu selama hidup seseorang.

Sel saraf, seperti yang diketahui kebanyakan orang, adalah elemen yang kapasitas reproduksinya berhenti pada akhir perkembangan intrauterin dan yang tetap berpotensi bertahan sampai kematian manusia secara alami. Pada kenyataannya, selama masa hidup subjek, sejumlah besar sel saraf mengalami degenerasi, sehingga perjalanan alami proses penuaan terdiri dari hilangnya populasi neuron yang besar, yang dilawan dengan konsolidasi sirkuit sinaptik (yaitu hubungan antara sel saraf) dari sel yang masih hidup.

Kecenderungan ganda ini, kematian sel dan konsolidasi sinaptik, sekarang dianggap sebagai dasar struktural dari proses pembelajaran otak selama kehidupan relasional, itulah sebabnya penyakit degeneratif primer seperti penyakit Parkinson, penyakit Alzheimer atau Atrofi Multisistemik dianggap sebagai efek dari ketidakseimbangan di mana ritme kematian sel terprogram mengesampingkan harmoni proses penuaan global normal neuraxis.

Sel saraf yang paling terlibat dalam degenerasi awal selama penyakit Parkinson adalah sel dopaminergik, yaitu mensekresi neurotransmitter yang disebut dopamin yang ditandai dengan pigmen kehitaman tertentu.

Konsentrasi tertinggi sel dopaminergik ditemukan di area area basal bawah otak (otak tengah, dalam struktur laminar yang disebut zat hitam) dan yang ekstensinya membentuk sirkuit dengan area otak lain yang lebih tinggi, yang disebut nukleus striatum.

Sirkuit ini (nigro-striatal) adalah bagian dari hubungan yang lebih luas antara struktur otak, yang secara kolektif dikenal sebagai 'inti basal', yang secara global mengatur gerakan otot lurik, yaitu 'sukarela'.

Pada kenyataannya, ada beberapa varian penyakit degeneratif primer yang mempengaruhi sel dopaminergik, dengan mekanisme yang sangat berbeda dan dengan lokalisasi yang berbeda dari kehilangan saraf.

Alasan mengapa penyakit Parkinson begitu 'terkenal' berasal dari fakta bahwa manifestasinya umum pada beberapa kondisi patologis, itulah sebabnya penyakit neurologis degeneratif lainnya yang tidak sesuai dengan penyakit yang dijelaskan secara klasik juga sering disebut sebagai 'Parkinson' ; kedua, semua gangguan yang sifatnya berbeda, seperti peradangan, trauma, keracunan, kekurangan nutrisi dan, di atas semua itu, kerusakan iskemik yang terkait dengan kerusakan pohon vaskular otak berpotensi meniru tanda dan gejala penyakit Parkinson, hanya karena mereka dapat melibatkan area otak yang sama. Dalam kasus ini, kita berbicara tentang Parkinsonisme, yaitu sindrom yang sebagian tumpang tindih dengan penyakit degeneratif, yang dalam kasus ini, bagaimanapun, didefinisikan sebagai 'sekunder'.

Apa saja gejala penyakit parkinson?

Penyakit Parkinson sebagian besar merupakan gangguan gerakan. Penyakit ini jarang muncul sebelum usia 30 tahun.

Deskripsi asli James Parkinson mencakup tiga fitur dasar, yang membentuk 'triad klasik':

tremor istirahat pada ekstremitas (biasanya tangan, dengan gerakan tak sadar yang mengingatkan pada gerakan 'menghitung koin') memiliki ritme yang teratur (tepatnya pada 3 Hz) dan hampir selalu terjadi di salah satu sisi
kekakuan segmen otot, baik anggota badan maupun batang tubuh; kekakuan dirasakan oleh pasien sebagai 'kecanggungan' dalam gerakan, tetapi lebih sering secara objektif dideteksi oleh dokter, yang menilai tonus otot saat istirahat selama mobilisasi pasif sendi, serta mencatat postur khas punggung dalam hiperfleksi ('postur camtocormic')
hypo-akinesia, yaitu penurunan global atau hilangnya motilitas spontan subjek, yang menunjukkan pengurangan umum dalam gerakan aksesori (misalnya gerakan pendular pada tungkai atas saat berjalan) tetapi yang terpenting adalah kesulitan yang jelas dalam memulai rangkaian motorik yang ditujukan untuk program eksekutif , dari transisi sederhana ke berdiri dari posisi duduk ke produksi gerakan yang memiliki makna komunikatif. Hipokinesia dianggap oleh pengamat sebagai kelambatan gerakan ('bradikinesia') dan sebagai kurangnya bakat untuk gerakan relasional.

Biasanya, subjek juga tampak enggan untuk ekspresi wajah spontan kecuali secara tegas diundang untuk membuat ekspresi tertentu.

Hipomimia tipikal dengan disosiasi yang disengaja secara otomatis diekspresikan dalam kondisi di mana pasien tidak tersenyum diprovokasi oleh lelucon tetapi mampu menghasilkan 'senyum sopan' atas perintah.

Pasien menyadari kesulitannya dalam bergerak, menderita konsekuensi baik dalam hal hilangnya otonomi motorik dan dalam hal kemiskinan ekspresif dan, dalam kasus yang lebih lanjut, merasakan sensasi diblokir oleh kekuatan yang tak tertahankan, terutama selama istirahat di tempat tidur.

Secara obyektif, pasien dengan penyakit Parkinson yang tidak diobati, atau dalam tahap penyakit di mana pengobatan kehilangan semua atau sebagian dari efektivitas terapeutiknya, adalah cacat yang parah.

Selain gangguan gerakan, penyakit Parkinson membawa serta, pada tingkat yang berbeda-beda, dua kondisi patologis lainnya

dysautonomia, yaitu gangguan aktivitas saraf yang bertanggung jawab untuk mengendalikan fungsi vegetatif (terutama termoregulasi, aktivitas gastrointestinal dan kontrol parameter kardiovaskular)
suasana hati yang berubah menyerupai, meskipun tidak bertepatan dengan, gangguan depresi mayor. Dalam kasus yang sangat lanjut, patologi mungkin melibatkan area kortikal otak, menyebabkan keadaan gangguan kognitif.

Inilah sebabnya mengapa beberapa penulis berbicara tentang 'Parkinson-Dementia' sebagai varian nosologis yang berbeda.

Namun, karena ada penyakit neurodegeneratif lain yang sampai batas tertentu 'berhubungan' dengan penyakit Parkinson di mana munculnya demensia jauh lebih awal dan lebih jelas (Lewy Body Dementia, Progressive Supranuclear Palsy, Cortico-Basal Degeneration, dll.), ini perbedaan cenderung tampak rapuh.

Karena ini adalah penyakit kronis yang derajat degenerasinya meningkat selama beberapa tahun (dekade), tanda dan gejala yang disebutkan di atas rentan terhadap variasi yang luas dari waktu ke waktu, sebagian karena kesimpulan terapi obat saat ini mampu mengubah secara signifikan (untuk lebih baik atau lebih baik). lebih buruk) jalannya manifestasi patologis, dan sebagian karena setiap subjek cenderung memanifestasikan tiga tanda triad klasik pada tingkat yang berbeda.

Ada pasien yang tidak mengalami tremor sama sekali (atau hanya berkembang terlambat), sama seperti orang lain yang menunjukkan tremor sebagai tanda penyakit yang hampir unik ('varian tremorigenik').

Kekakuan otot (disebut sebagai 'plastisitas' oleh dokter) dan, di atas segalanya, hipokinesia adalah gambaran yang lebih konstan, meskipun mereka juga sangat bervariasi antara penderita.

Penyebab penyakit parkinson

Apa yang telah dikatakan di atas tentang definisi penyakit Parkinson segera menunjukkan bahwa penyebab penyakit yang tepat harus dicari dalam proses biomolekuler intrinsik dalam sel yang terlibat.

Selama beberapa dekade, banyak kemungkinan kondisi pemicu untuk degenerasi sel selektif di neuron sostanza nigra telah dipanggil.

Ini termasuk beberapa varian penyakit Parkinson familial, yang dapat dihitung di antara penyakit onset lambat yang ditentukan secara genetik, yang contoh langka namun pasti telah ditemukan di berbagai populasi.

Mengingat kelangkaannya, bagaimanapun, deskripsi ini lebih berguna dalam mencari mutasi tertentu pada gen yang terlibat dalam mekanisme molekuler degenerasi neuron dopaminergik daripada menjelaskan fenomena yang benar-benar bekerja di sebagian besar kasus penyakit Parkinson. yang terakhir tidak memiliki transmisi herediter yang dapat dikenali. Dengan kata lain, penyakit yang umum pada manusia, sampai dibuktikan sebaliknya, bersifat sporadis, yaitu tanpa keturunan yang dapat dibuktikan secara genetik.

Hal yang sama berlaku untuk berbagai hipotesis patogenetik lainnya, dari yang didasarkan pada kemungkinan toksisitas spesifik yang diinduksi sendiri oleh neuron itu sendiri (eksitotoksisitas), hingga yang melibatkan zat lingkungan yang mampu secara selektif mempercepat fenomena oksidoreduktif pada membran neuron (stres oksidatif), hingga hipotesis yang berhipotesis reaksi inflamasi diarahkan terhadap sel dopaminergik, reaksi mungkin dipicu oleh interaksi abnormal dengan lingkungan eksternal.

Tentu saja hari ini kita memiliki banyak informasi mengenai kelainan karakteristik yang ditemukan pada sel yang terkena penyakit: proses degenerasi sel tertentu adalah khas, meskipun tidak eksklusif, penyakit (terutama badan Lewy, inklusi intracytoplasmic tertentu); lebih lanjut, mutasi dinamis terkait dengan gangguan spesifik neurotransmisi dopaminergik adalah dasar dari fenomena involusi yang juga mempengaruhi populasi neuron lain yang terlibat dalam sirkuit sistem, sampai pada titik menentukan perubahan struktural dalam sistem otak yang terhubung (nukleus kaudatus, globus pallidus , talamus, korteks motorik dan korteks asosiatif).

Pengamatan yang diperoleh dari kasus langka penyakit yang ditularkan secara genetik, bersama dengan temuan yang diperoleh pada vertebrata yang lebih rendah, tentu saja membantu untuk menguraikan model yang masuk akal dari produksi penyakit 'asli', yang mengarah pada identifikasi molekul protein yang secara khusus terlibat dalam produksi kerusakan saraf. (misalnya alpha-synuclein dalam badan Lewy).

Sayangnya, saat ini, ini belum memungkinkan untuk menguraikan jalur kausal yang jelas dan tak terbantahkan yang menjelaskan penyebab induksi penyakit Parkinson pada masing-masing pasien, setidaknya tidak dalam istilah yang kami gunakan, misalnya, untuk menjelaskan hubungan antara Treponema Infeksi Pallidum dan perkembangan sifilis.

Di seluruh dunia, penyakit ini merupakan penyakit neurodegeneratif primer yang paling sering terjadi setelah Alzheimer

Saat ini ada sekitar 230,000 orang yang menderita penyakit Parkinson di Italia; prevalensi (jumlah orang yang terkena dibandingkan dengan populasi lainnya pada tahun berjalan) penyakit ini adalah 1-2% dari populasi di atas 60 tahun dan 3-5% dari populasi di atas 85 tahun.

Dari setiap 100,000 orang di dunia, 20 orang jatuh sakit dengan penyakit Parkinson setiap tahun.

Pos terkait

Belanja kesehatan di Italia: beban rumah tangga yang semakin besar

April 11, 2024

Aviary Alert: Antara Evolusi Virus dan Risiko Manusia

April 4, 2024

Sehari dengan warna kuning melawan endometriosis

Mar 28, 2024

Harapan dan Inovasi dalam Melawan Kanker Pankreas

Mar 27, 2024

Usia rata-rata timbulnya gejala adalah sekitar 60 tahun, tetapi 5% pasien mungkin datang dengan gejala awal, dengan onset sebelum usia 50 tahun.

Menurut studi epidemiologi yang dilakukan di Eropa dan AS, penyakit ini menyerang pria 1.5-2 kali lebih sering daripada wanita.

Durasi penyakit yang pada dasarnya bertepatan dengan harapan hidup (survival), telah mengalami peningkatan drastis seiring dengan penggunaan obat berbasis L-dopa (pendahulu sintesis dopamin, yang kurang di otak penderita).

Bahkan, di era pra-L-dopa, beberapa studi klinis (1967) melaporkan penurunan kelangsungan hidup pada penderita penyakit Parkinson dibandingkan dengan populasi umum, hingga 3 kali lipat risiko relatif kematian.

Setelah pengenalan L-dopa dan hingga pertengahan 1980-an, bagaimanapun, ada pembalikan tren ini dengan banyak studi klinis melaporkan kelangsungan hidup bahkan sebanding dengan populasi umum.

Diagnosis

“Kombinasi” dari rata-rata usia onset sekitar 60 tahun, di mana seorang individu sering sudah menjadi pembawa akumulasi variabel kondisi patologis yang cenderung merusak sistem saraf pusat (komorbiditas), ditambah dengan dimensi mikroskopis (bahkan tidak terlihat). untuk pemeriksaan neuroradiologis) dari kerusakan neurodegeneratif primer berarti bahwa diagnosis penyakit Parkinson tetap menjadi salah satu tes yang paling sulit bagi dokter.

Dokter yang terlatih untuk mengenali gangguan sistem saraf, yaitu ahli saraf, harus mengingat bahwa adalah tanggung jawab mereka untuk mengenali aspek klinis tersebut (pertama dan terutama trias Parkinson klasik yang disebutkan di atas, kadang-kadang dikaburkan oleh gangguan gerakan lainnya) yang, melalui formulasi diagnostik akan memimpin mereka untuk secara drastis mempengaruhi kehidupan pasien, dengan penerapan rejimen kompleks resep farmakologis, kecerdikan diet dan perspektif eksistensial baru, cepat atau lambat menggembar-gemborkan kebutuhan untuk menyediakan otonomi motorik seseorang dengan upaya organisasi dan ekonomi yang semakin besar.

Terlepas dari perkembangan besar alat diagnostik yang ditujukan untuk penyakit sistem saraf selama 20 tahun terakhir (dari neurofisiologi klinis hingga pencitraan saraf ikonografis dan fungsional), prosedur untuk objektifikasi instrumental penyakit Parkinson pada orang hidup belum muncul.

Baru-baru ini, tes skintigrafi otak yang sensitif secara selektif untuk aktivitas neuron dopaminergik dari inti basal (DaTSCAN) telah diusulkan tetapi ini, serta pendekatan neuroradiologi lanjutan lainnya (Positron Emission Tomography PET, Magnetic Resonance Imaging MRI, dll.), telah terbukti lebih berguna dalam membedakan aspek klinis individu dalam hipotesis diagnostik terbatas (misalnya apakah tremor berasal dari penyakit Parkinson atau patologi neurodegeneratif lainnya) daripada dalam menghasilkan tindakan diagnostik itu sendiri.

Sederhananya, sampai saat ini tidak mungkin mengganti ahli saraf klinis dengan mesin yang mampu mengeluarkan diagnosis.

Sebaliknya, pemeriksaan instrumental sangat penting untuk pengembangan pengetahuan tentang fenomena patologis yang berkembang selama perjalanan penyakit, baik secara kualitatif, yaitu cara patologi menyimpulkan mekanisme sistem saraf, dan secara kuantitatif. , yaitu derajat gangguan patologis yang dapat dinyatakan melalui parameter pengamatan matematis.

Perumusan diagnosis yang benar, di sisi lain, merupakan kondisi mendasar, terutama jika dilakukan pada tahap awal penyakit.

Memang, kita tahu bahwa pasien yang dirawat dengan tepat sejak awal dengan pendekatan terapeutik terbaik adalah mereka yang akan memiliki kualitas hidup yang lebih baik di masa depan, baik karena mereka akan memiliki respons yang lebih baik secara keseluruhan terhadap obat yang aktif dalam memfasilitasi motilitas umum dan karena banyak dari bantuan terapi farmakologis, diet dan pekerjaan yang digunakan telah diakui sebagian mampu memperlambat proses degenerasi neuron dopaminergik.

Penyakit Parkinson: pencegahan

Demi singkat dan ringkas, berikut adalah kutipan singkat dari definisi pencegahan penyakit Parkinson yang tersedia di situs web Kementerian Kesehatan Italia: 'Pencegahan Primer memiliki bidang tindakannya pada subjek yang sehat dan bertujuan untuk menjaga kondisi kesejahteraan dan terhindar dari munculnya penyakit (…).

Pencegahan Sekunder berkaitan dengan tahap selanjutnya dari Pencegahan Primer, intervensi pada subjek yang sudah sakit, bahkan jika pada tahap awal (…).

Pencegahan Tersier mengacu pada semua tindakan yang ditujukan untuk mengendalikan dan mengandung hasil yang lebih kompleks dari suatu penyakit (…)”.

Dari pernyataan-pernyataan ini, mengingat apa yang telah dikatakan tentang sifat dan modalitas kontraksi ('etiopatogenesis') dan perjalanan penyakit Parkinson, jelaslah bahwa semakin terbatas ruang lingkup Pencegahan Primer, karena itu adalah penyakit yang penyebabnya belum diketahui, isyarat untuk Pencegahan Sekunder dan Tersier akan lebih berguna.

Kami telah menyinggung kondisi khusus dan tidak biasa di mana penyakit Parkinson terjadi sebagai hasil yang ditentukan oleh penyebab tertentu: yang paling penting adalah kemungkinan penyakit Parkinson ditularkan secara genetik, keadaan yang agak jarang terbatas pada keluarga yang terisolasi secara geografis yang ditandai dengan tingkat intra -Keluarga seks bebas.

Kondisi kausal kedua, dengan difusi terbatas serupa dan dibatasi oleh intervensi sosial-kesehatan berturut-turut, telah diakui sebagai konsekuensi dari paparan lingkungan terhadap racun tertentu, sebagian besar digunakan dalam industri dan pertanian (paraquat, rotenone, 1-metil-4-fenil -1,2,3,6-tetrahydropyridine MPTP dan zat terkait), yaitu mampu mereproduksi hampir setia pola patologis penyakit Parkinson biasa, yaitu sporadis.

Mekanisme teoretis lain yang muncul pada patogenesis penyakit kaya akan detail dan referensi untuk fenomena molekuler yang dipelajari dengan baik: proses regulasi keseimbangan oksidoreduktif yang terjadi selama aktivitas saraf, peran modulasi berbagai neurotransmiter, mediator inflamasi dan mekanisme apoptosis (kematian sel terprogram) yang diidentifikasi dalam aksi faktor molekuler (alpha-synuclein) semuanya merupakan petunjuk untuk kemungkinan 'terobosan' di masa depan dalam pengobatan pencegahan tidak hanya penyakit Parkinson tetapi juga banyak penyakit degeneratif primer lainnya. sistem saraf.

Sampai saat ini, kita terbatas pada mencoba berbagai hipotesis pengobatan pencegahan (antioksidan, 'cytoprotectors', modulator peradangan mikroglia, dll), hasil klinis yang sayangnya masih tampak terlalu lemah, jika tidak dipertanyakan.

Prospek keberhasilan yang cukup berbeda berasal dari bidang Pencegahan Sekunder: enam puluh tahun pengalaman klinis dan penelitian farmakologis telah menghasilkan, seperti yang telah disebutkan, penyempurnaan penting dari kemampuan pasien untuk merawat diri mereka sendiri, setidaknya pada motorik (yaitu dominan) manifestasi penyakit.

Saat ini, kombinasi penggunaan 'titik serangan' yang berbeda pada proses sinaptik yang mendasari disfungsi neurotransmiter (dopamin, tetapi juga obat-obatan yang aktif pada sirkuit kolateral ke saluran nigro-striatal) memungkinkan untuk 'melanjutkan' pasien dengan penyakit yang berusia lebih dari 20 tahun; Variabilitas respons terhadap pengobatan saat ini tampaknya masih sebagian terkait dengan faktor biologis individu yang kurang lebih permisif (metabolisme menengah, komorbiditas), lebih sering merupakan hasil dari keterampilan terapis yang lebih besar atau lebih kecil dalam dosis dan memilih yang paling berguna. kombinasi obat dalam rangkaian fenomena klinis (yang sangat heterogen) yang mencirikan perjalanan penyakit pada individu pasien.

Dalam hal ini, aspek lain yang tidak secara langsung farmakologis, seperti diet, aktivitas fisik dan rekreasi sosial, di mana dokter dapat naik ke peran 'direktur', mencapai keberhasilan terapeutik yang kadang-kadang mengesankan, menjadi semakin penting.

Sindrom depresi yang terkait dengan penyakit Parkinson memerlukan perawatan pribadi lebih lanjut, seringkali memerlukan konsultasi antara spesialis yang berbeda (ahli saraf dan psikiater), disautonomia menimbulkan masalah yang sulit diselesaikan, pada gilirannya melibatkan bidang spesialis lain (kardiologi, gastroenterologi, endokrinologi), dan kemungkinan kognitif kemerosotan bisa menjadi hasil yang dramatis, sayangnya tidak dapat diubah.

Elemen-elemen terakhir ini, yang dapat dibingkai dalam lingkup kepentingan Pencegahan Tersier, terkait dengan berbagai kombinasi patologi terkait usia, penyakit degeneratif vaskular pertama dan terutama.

Mengenai hal ini, bahkan jelas untuk menegaskan kembali fakta bahwa semakin banyak keterampilan medis yang mampu memperhatikan pasien secara keseluruhan, semakin besar potensinya untuk meringankan penderitaan.

Sumber:

Obat Pagine

Kesehatan slider