Penyakit Erdheim-Chester: sekelompok peneliti dari Rumah Sakit San Raffaele menjelaskan sifat peradangan penyakit ini, membuka jalan bagi strategi pengobatan baru

Erdheim-Chester adalah penyakit onko-inflamasi yang sangat langka

Ada sekitar 700 kasus yang dikonfirmasi di seluruh dunia, dan manifestasinya kompleks: sulit dikenali dan didiagnosis, serta diobati karena terapi yang tersedia memiliki efek samping yang melemahkan.

Dalam sebuah penelitian yang diterbitkan dalam jurnal bergengsi Blood, tim peneliti dan dokter internasional yang dipimpin oleh Giulio Cavalli, imuno-reumatologis di Unit Imunologi, Reumatologi, Alergi dan Penyakit Langka dari IRCCS Ospedale San Raffaele, telah membantu mengungkap mekanisme di balik badai sitokin yang terjadi pada pasien.

Penemuan, yang memungkinkan untuk menghubungkan dua wajah patologi, tumor dan peradangan dengan lebih baik, membuka jalan bagi pendekatan terapeutik baru.

Apa itu penyakit Erdheim-Chester?

Istilah yang tepat untuk menggambarkannya adalah "neoplasia myeloid inflamasi" dan sebenarnya merupakan penyakit klonal, yaitu disebabkan oleh pertumbuhan abnormal dari populasi sel: khususnya, pada pasien dengan Erdheim-Chester, karena mutasi ganas tertentu, sel-sel myelomonocytic (sejenis sel kekebalan) berkembang biak dan menyusup ke berbagai jaringan.

Karena hampir setiap jaringan dalam tubuh dapat terpengaruh, penyakit ini memiliki gejala yang sangat bervariasi.

Prognosis terburuk adalah kardiovaskular, paru dan sistem saraf pusat.

“Namun, aspek neoplastik dan invasif dari penyakit ini hanyalah satu sisi mata uang,” jelas Giulio Cavalli.

Banyak gejala yang diamati pada pasien tidak begitu banyak disebabkan oleh proliferasi sel myeloid melainkan oleh peradangan yang disebabkan oleh sel-sel ini, yang dapat merusak jaringan dan organ hingga mengganggu fungsi vital mereka jika tidak ditangani.”

Sel myeloid termasuk makrofag, sel dari sistem kekebalan yang memainkan peran kunci dalam respon imun bawaan.

Dalam kasus penyakit Erdheim-Chester, sel-sel ini berperilaku tidak berfungsi dan melepaskan sejumlah besar sitokin ke dalam darah dan jaringan yang terkena, menghasilkan keadaan peradangan yang parah.

Peran mutasi BRAFV600E pada penyakit Erdheim-Chester

Memahami mengapa ini terjadi dan mekanisme apa yang menghubungkan mutasi penyebab penyakit dengan aktivasi sel myeloid pro-inflamasi adalah kunci untuk mengembangkan pendekatan terapeutik baru.

Dengan tujuan inilah kelompok dokter dan peneliti yang dikoordinir oleh Giulio Cavalli memusatkan perhatian pada mempelajari mutasi onkogenik yang paling sering terdapat pada sel yang sakit, yang disebut BRAFV600E.

Ini adalah mutasi yang umum terjadi pada banyak jenis tumor lainnya, termasuk melanoma, dan untuk itu obat antitumor yang ditargetkan telah dikembangkan.

“Obat-obatan ini juga merupakan pengobatan lini pertama untuk penyakit Erdheim-Chester dan sangat efektif dalam menahan perkembangannya. Masalahnya adalah mereka juga sangat beracun,” jelas Cavalli.

Ini adalah masalah besar, terutama untuk penyakit kronis seperti Erdheim-Chester, yang harus dijalani pasien selama berpuluh-puluh tahun.

Inilah sebabnya mengapa penelitian tidak dapat dihentikan, terutama tentang mekanisme inflamasi penyakit ini, yang masih kurang dipahami.

PENYAKIT LANGKA? KUNJUNGI UNIAMO – FEDERASI ITALIA UNTUK PENYAKIT LANGKA BERDIRI DI EXPO DARURAT

Penemuan para peneliti di San Raffaele di Milan

Dengan mempelajari sel yang diambil dari pasien dengan Erdheim-Chester dan dari donor yang sehat, kelompok San Raffaele telah menemukan bahwa mutasi BRAFV600E, selain sebagai mutasi pro-tumor (yaitu mampu mendorong proliferasi sel yang tidak terkendali), juga merupakan mutasi yang mampu mengaktifkan program metabolisme dan inflamasi dalam makrofag yang seharusnya hanya dimulai setelah infeksi virus atau bakteri.

“Dalam penelitian ini kami menunjukkan bahwa mutasi BRAFV600E secara langsung bertanggung jawab atas aktivasi imunometabolik dan inflamasi sel myeloid: dengan memperkenalkannya, melalui teknik rekayasa genetika, ke dalam makrofag yang berasal dari darah donor yang sehat, kami dapat bereproduksi dalam sel-sel ini. perilaku inflamasi serupa dengan yang diamati pada penyakit Erdheim-Chester,” jelas Raffaella Molteni, peneliti dalam tim Dr. Cavalli dan penulis pertama studi tersebut.

Penyakit Erdheim-Chester, perspektif terapi baru

Penemuan ini bisa memiliki implikasi besar dalam waktu dekat.

Sebenarnya ada obat, beberapa di antaranya sudah tersedia, berpotensi mampu mengganggu aktivasi makrofag (salah satunya, disebut 2DG, sedang dikembangkan oleh kelompok Alessandra Boletta, juga di sini di Rumah Sakit San Raffaele, untuk pengobatan sepenuhnya patologi yang berbeda: ginjal polikistik).

“Jika apa yang kami temukan dikonfirmasi lebih lanjut, maka apa yang disebut inhibitor metabolisme imun bisa menjadi jawaban yang efektif untuk pasien ini, justru karena mereka mampu mengekang aktivasi makrofag yang menyimpang,” Giulio Cavalli menyimpulkan.

Penelitian ini menambah kontribusi mendasar lainnya dari Ospedale San Raffaele untuk memahami penyakit yatim piatu yang langka ini, dimulai bertahun-tahun yang lalu dengan penemuan Dr. Marina Ferrarini, Prof. Lorenzo Dagna dan Prof. Claudio Doglioni, yang juga berpartisipasi sebagai kolaborator dalam penelitian ini. belajar.

Penelitian yang dilakukan oleh tim Giulio Cavalli, yang terlaksana berkat dukungan dari Italian Association for Research against Cancer (AIRC), telah memenangkan hibah bergengsi baru dari European Hematology Association (EHA), yang akan memungkinkan tim untuk melanjutkan jalan yang telah mereka tetapkan.

Baca Juga:

Sindrom Guillain-Barré, Ahli Saraf: 'Tidak Ada Kaitan Dengan Covid Atau Vaksin'

Thoracoschisis Bawaan Langka: Bedah Pediatrik Pertama Di Rumah Sakit Jerman Jeddah

Sumber:

GDS