Akrogigantisme terkait-X: studi baru untuk mengidentifikasi mekanisme molekuler
Acrogigantisme: proyek penelitian Dr Giampaolo Trivellin, peneliti di Humanitas, dimulai pada Maret 2020 dan dilaksanakan berkat pemenang Marie Skłodowska Curie Action-Individual Fellowship 2018 dan hibah Telethon Foundation (dimulai pada Juni 2021), telah mencapai kesimpulan penting pertama
Sebagaimana ditetapkan dalam penelitian 'Duplikasi mengganggu arsitektur kromatin dan menyambungkan kembali komunikasi penambah GPR101 dalam akrogigantisme terkait-X' yang diterbitkan pada 23 Februari 2022 dalam jurnal ilmiah The American Journal of Human Genetics, Dr Trivellin mampu memperoleh wawasan tentang mekanisme patologis. acrogyantism terkait-X yang mendasarinya (X-LAG).
X-LAG adalah penyakit genetik langka, yang saat ini didiagnosis pada sekitar 40 orang di seluruh dunia, yaitu 10% pasien dengan gigantisme hipofisis, patologi yang terkait dengan disfungsi kelenjar pituitari.
Akrogigantisme: apa itu
Akrogigantisme terkait-X pertama kali dijelaskan oleh tim Dr Trivellin pada tahun 2014 dan merupakan kondisi yang disebabkan oleh cacat genetik yang terletak pada kromosom X: lebih khusus lagi, duplikasi gen yang berisi instruksi untuk produksi reseptor membran yang disebut GPR101.
Duplikasi GPR101 dikaitkan dengan tumor kelenjar pituitari yang menyebabkan sekresi hormon pertumbuhan (GH) berlebihan.
Di antara berbagai gejala klinis akrogigantisme, yang paling jelas adalah pertumbuhan tubuh pasien yang berlebihan, yang jika tidak diobati, biasanya tingginya melebihi 2 meter.
Meskipun tidak ada obat untuk X-LAG, saat ini dapat diobati dengan pendekatan multidisiplin termasuk pembedahan, terapi medis dan, lebih jarang, radioterapi.
Studi Penelitian Acrogigantisme
Dr. Trivellin dan tim penelitinya menyelidiki peran gen GPR101 dan mekanisme molekuler yang menyebabkan ekspresinya yang mencolok pada tumor hipofisis, mekanisme yang belum diketahui sampai sekarang.
Studi menunjukkan bahwa penyebab ekspresi berlebih terletak pada perubahan domain kromatin tempat gen tersebut berada.
Perubahan ini disebabkan oleh duplikasi yang terkait dengan penyakit.
DNA kami dibagi menjadi domain kromatin, atau TADs (domain terkait topologi), yang berfungsi untuk menjaga gen yang terletak di dalamnya terisolasi dari sisa genom.
Kompartemenalisasi ini memastikan bahwa tindakan elemen pengatur (peningkat), yang meningkatkan ekspresi gen, hanya terbatas pada gen yang terletak di dalam domain kromatin yang sama.
Tidak seperti gen lain yang biasanya diduplikasi bersama dengan GPR101 pada pasien X-LAG, GPR101 adalah satu-satunya dalam domain kromatinnya sendiri, yang diisolasi dari yang lain.
Pada pasien, terjadi penataan ulang domain kromatin yang disebabkan oleh duplikasi gen, menghasilkan domain kromatin baru di mana gen GPR101 tidak lagi dipisahkan dari urutan penambah gen lain tetapi sekarang berinteraksi dengan mereka.
Interaksi patologis baru inilah yang mengarah pada ekspresi nyata GPR101 pada tumor pasien.
Akrogigantisme, prospek masa depan
Penemuan mekanisme ini, dijelaskan untuk pertama kalinya dalam endokrinologi oleh studi Dr Trivellin, membuka prospek penelitian lebih lanjut baik untuk penyakit kelenjar pituitari dan untuk gangguan endokrin lainnya yang dapat berkembang melalui mekanisme patologis yang serupa.
Mengetahui apa yang menentukan ekspresi berlebih dari reseptor GPR101, promotor kaskade sinyal intraseluler yang mengarah pada produksi hormon pertumbuhan yang berlebihan, akan menjadi dasar dalam perspektif terapi baru untuk pasien yang terkena gigantisme.
Ini adalah langkah pertama menuju pengembangan perawatan di masa depan yang secara khusus menghambat rangkaian penambah yang berinteraksi dengan GPR101 pada pasien dengan akrogigantisme: mematikan ekspresi berlebih dari gen GPR101 akan mengurangi sekresi hormon pertumbuhan yang berlebihan dan gejala melemahkan yang terkait dengannya.
Baca Juga:
Down Syndrome Dan COVID-19, Penelitian Di Universitas Yale
Anak-anak Dengan Sindrom Down: Tanda-Tanda Perkembangan Alzheimer Dini Dalam Darah