Fibrosis kistik adalah penyakit genetik resesif autosomal langka yang disebabkan oleh mutasi pada gen yang terletak di kromosom 7, yang mengkode protein yang berfungsi sebagai saluran klorin, yang disebut CFTR (Cystic Fibrosis Transmembrane Conductance Regulator)

Fibrosis kistik, yang pernah berakibat fatal pada tahun pertama kelahiran, kini menjadi penyakit yang dapat disembuhkan, namun tetap menjadi penyakit yang sangat melemahkan yang menurunkan kualitas hidup pasien dan menurunkan harapan hidup.

Gejala dan tanda-tanda Fibrosis Kistik

Ciri-ciri cystic fibrosis adalah kulit pucat, pertumbuhan yang buruk dan penambahan berat badan meskipun asupan makanan normal, akumulasi lendir yang kental dan lengket, infeksi paru-paru yang sering dan batuk atau sesak napas.

Laki-laki mungkin tidak subur karena tidak adanya vas deferens bawaan.

Gejala yang sering muncul pada masa kanak-kanak, seperti obstruksi usus akibat ileus mekonium patologis pada bayi.

Saat anak-anak tumbuh, ada komplikasi dalam pelepasan lendir ke dalam alveoli.

Sel-sel rambut epitel pasien memiliki protein bermutasi yang mengarah pada produksi lendir kental yang tidak normal.

Pertumbuhan yang buruk pada anak-anak biasanya muncul sebagai ketidakmampuan untuk menambah berat badan atau tinggi badan dibandingkan dengan teman sebayanya.

Kondisi ini sering tidak terdiagnosis sampai penyebab pertumbuhan yang buruk ini dicari.

Penyebab kegagalan pertumbuhan adalah multifaktorial dan termasuk infeksi paru-paru kronis, penyerapan nutrisi yang buruk melalui saluran pencernaan dan peningkatan kebutuhan metabolisme karena keadaan penyakit kronis.

Dalam kasus yang jarang terjadi, cystic fibrosis dapat memanifestasikan dirinya sebagai gangguan pembekuan darah.

Anak-anak sangat rentan terhadap gangguan malabsorpsi vitamin K karena hanya sejumlah kecil vitamin ini yang melewati plasenta, meninggalkan anak dengan cadangan yang sangat rendah.

Karena faktor II, VII, IX dan X (faktor koagulasi) bergantung pada vitamin K, kadarnya yang rendah dapat menyebabkan masalah.

Patologi paru merupakan akibat dari obstruksi jalan nafas yang disebabkan oleh akumulasi mukus, penurunan bersihan mukosiliar dan inflamasi.

Paru-paru pada Fibrosis Kistik

Peradangan dan infeksi menyebabkan cedera dan perubahan struktural pada paru-paru, yang menyebabkan berbagai gejala.

Pada tahap awal, batuk terus-menerus, produksi sputum yang banyak dan penurunan kapasitas paru-paru adalah kondisi umum.

Banyak dari gejala ini terjadi ketika bakteri, yang biasanya menghuni dahak kental, tumbuh di luar kendali dan menyebabkan pneumonia.

Pada tahap selanjutnya, perubahan struktur paru-paru, seperti patologi saluran napas utama (bronkiektasis), semakin memperburuk kesulitan bernapas.

Gejala lain termasuk batuk darah (hemoptisis), tekanan darah tinggi di paru-paru (hipertensi pulmonal), gagal jantung, kesulitan mendapatkan oksigen yang cukup (hipoksia) dan gagal napas yang membutuhkan dukungan dengan masker pernapasan.

Staphylococcus aureus, Haemophilus influenzae dan Pseudomonas aeruginosa adalah tiga organisme paling umum yang menyebabkan infeksi paru-paru pada pasien dengan cystic fibrosis.

Selain infeksi bakteri yang khas, orang dengan kondisi tersebut biasanya mengembangkan jenis penyakit paru-paru lainnya.

Ini termasuk aspergillosis bronkopulmoner alergi, di mana respons tubuh terhadap jamur umum Aspergillus fumigatus menyebabkan masalah pernapasan memburuk.

Penyakit lain adalah infeksi Mycobacterium avium complex (MAC), sekelompok bakteri yang terkait dengan tuberkulosis, yang dapat menyebabkan kerusakan paru-paru dan tidak merespons antibiotik biasa.

Lendir yang ada di sinus sama padatnya dan juga dapat menyebabkan penyumbatan saluran, yang mengakibatkan infeksi.

Hal ini dapat menyebabkan nyeri wajah, demam, sekret hidung, sakit kepala, dan peningkatan kesulitan bernapas.

Orang dengan cystic fibrosis dapat mengembangkan pertumbuhan berlebihan jaringan hidung (naso-sinus poliposis) karena peradangan dari infeksi sinus kronis.

Polip berulang dapat terjadi pada sekitar 10% hingga 25% pasien cystic fibrosis.

Komplikasi kardiorespirasi adalah penyebab kematian paling umum (~80%) pada pasien dengan kondisi tersebut.

Tanda dan Gejala Gastrointestinal Fibrosis Kistik

Sebelum skrining prenatal dan neonatal, cystic fibrosis sering didiagnosis ketika bayi tidak dapat mengeluarkan tinja (mekonium). Mekonium benar-benar dapat menyumbat usus dan menyebabkan penyakit serius.

Kondisi ini, yang disebut ileus mekonium, terjadi pada 5-10% bayi dengan cystic fibrosis.

Selain itu, penonjolan membran rektum bagian dalam (prolaps rektal) lebih sering terjadi, terjadi pada sekitar 10 persen anak dengan kondisi tersebut, dan disebabkan oleh peningkatan volume feses, malnutrisi, dan peningkatan tekanan intra-abdomen yang disebabkan oleh batuk.

Pankreas

Sekresi abnormal di pankreas menghalangi pergerakan enzim pencernaan di duodenum dan menyebabkan kerusakan ireversibel pada pankreas, sering mengakibatkan peradangan yang menyakitkan (pankreatitis).

Dalam kasus yang lebih parah dan lanjut, saluran pankreas tampak atrofi.

Insufisiensi pankreas eksokrin terjadi pada sebagian besar (85% hingga 90%) pasien dengan cystic fibrosis.

Hal ini terutama terkait dengan mutasi 'parah' pada gen CFTR, di mana kedua alel sama sekali tidak berfungsi (misalnya F508/ΔF508).

Ini terjadi pada 10-15% pasien dengan satu mutasi gen CFTR 'parah' dan satu 'sedang', di mana masih ada aktivitas CFTR ringan atau di mana ada dua mutasi 'sedang'.

Pada kasus yang lebih ringan ini, fungsi eksokrin pankreas masih cukup sehingga suplementasi enzim tidak diperlukan.

Sekresi padat juga dapat menyebabkan masalah hati.

Empedu yang dikeluarkan untuk membantu pencernaan dapat menyumbat saluran empedu, menyebabkan kerusakan hati.

Seiring waktu, ini dapat menyebabkan jaringan parut dan nodularitas (sirosis).

Hati gagal untuk membersihkan darah dari racun dan gagal untuk mensintesis protein penting, seperti yang bertanggung jawab untuk pembekuan darah.

Penyakit hati adalah penyebab kematian paling umum ketiga yang terkait dengan cystic fibrosis.

Selain masalah pankreas, penderita cystic fibrosis mengeluh sakit maag, penyumbatan usus akibat intususepsi, dan sembelit.

Individu lanjut usia dengan cystic fibrosis dapat mengalami obstruksi usus distal karena tinja yang menebal.

malnutrisi

Kurangnya enzim pencernaan menyebabkan kesulitan menyerap nutrisi, dengan ekskresi berikutnya dalam tinja: 'malabsorpsi'.

Malabsorpsi menyebabkan malnutrisi secara default dan pertumbuhan yang buruk.

Hipoproteinemia yang dihasilkan bisa cukup parah untuk menyebabkan edema umum.

Individu dengan cystic fibrosis juga mengalami kesulitan menyerap vitamin A, D, E dan K yang larut dalam lemak.

Diabetes pada cystic fibrosis

Kerusakan pada pankreas dapat menyebabkan hilangnya sel-sel insular, menyebabkan suatu bentuk karakteristik diabetes penderita cystic fibrosis.

Ini adalah salah satu komplikasi non-paru yang paling penting dari penyakit ini. Diabetes adalah komplikasi non-paru yang paling sering pada kasus cystic fibrosis.

Itu diakui sebagai entitas yang berbeda, dan memiliki fitur campuran tipe 1 dan tipe 2.

Meskipun obat diabetes oral digunakan, satu-satunya pengobatan yang direkomendasikan terdiri dari suntikan insulin atau penggunaan pompa insulin.

Tidak seperti diabetes klasik, tidak ada batasan diet yang direkomendasikan.

Vitamin D, osteoporosis dan jari-jari Hippocrates

Vitamin D terlibat dalam regulasi kalsium dan fosfat.

Penyerapan vitamin D yang buruk dalam makanan, karena malabsorpsi, dapat menyebabkan osteoporosis, suatu kondisi di mana tulang yang lemah lebih rentan terhadap patah tulang.

Selain itu, orang dengan cystic fibrosis sering mengembangkan apa yang disebut jari hipokrates (juga disebut clubbing) karena kandungan oksigen yang rendah di jaringan mereka;

Infertilitas pada pasien dengan Cystic Fibrosis

Infertilitas mempengaruhi baik pria maupun wanita.

Setidaknya 97% pria dengan cystic fibrosis tidak subur tetapi tidak subur dan dapat memiliki anak dengan teknik reproduksi berbantuan.

Penyebab utama infertilitas pada pria dengan cystic fibrosis adalah tidak adanya bawaan dari vas deferens (yang biasanya menghubungkan testis ke saluran ejakulasi penis), tetapi mungkin juga ada masalah tambahan yang dapat menyebabkan azoospermia, teratospermia dan oligoasthenospermia.

Beberapa wanita mengalami kesulitan dalam prokreasi karena penebalan lendir serviks atau karena kekurangan gizi.

Pada kasus yang parah, malnutrisi mengganggu ovulasi dan menyebabkan amenore.

Diagnosis Fibrosis Kistik: anamnesis

Fibrosis kistik awalnya dikenali selama masa kanak-kanak atau masa kanak-kanak; namun, pada sebagian kecil pasien, diagnosis dibuat pada usia dewasa.

Pasien dengan cystic fibrosis sering kali pertama menunjukkan infeksi paru-paru berulang.

Anak-anak dengan cystic fibrosis memiliki infeksi pernafasan yang lebih sering dan berkepanjangan daripada anak-anak normal.

Sebagian besar anak dengan cystic fibrosis hadir dengan batuk kronis dan mengi.

Seiring perkembangan penyakit, gejala yang berhubungan dengan bronkiektasis dan hipereaktivitas bronkus menjadi menonjol.

Hippokratisme digital dan sesak saat beraktivitas juga diamati.

Demam sebagian besar ringan selama eksaserbasi bronkiektasis, tetapi bisa sangat tinggi selama episode pneumonia.

Pada stadium lanjut penyakit, komplikasi akibat keterlibatan paru termasuk hemophthisis, yang kadang-kadang masif, pneumotoraks, atelektasis, jantung paru dan gagal napas.

Keterlibatan pankreas dengan adanya fibrosis kistik menyebabkan insufisiensi pankreas eksokrin.

Kekurangan enzim pankreas menyebabkan pencernaan sulit dan malabsorpsi.

Insufisiensi pankreas eksokrin dikaitkan dengan diare dan tinja yang mengandung banyak lemak.

Gejala-gejala ini sering dikaitkan dengan nyeri kram perut, malnutrisi dan ketidakmampuan untuk mempertahankan tingkat pertumbuhan yang memadai.

Gejala gastrointestinal lain yang kurang umum terdeteksi pada sejarah termasuk sumbat mekonium, intususepsi (tergelincirnya satu bagian usus ke bagian lain); prolaps rektum, obstruksi usus, ikterus neonatorum berkepanjangan, sirosis hati, kolelitiasis (batu empedu di kantong empedu); pankreatitis berulang dan diabetes mellitus.

Kelainan dalam produksi keringat dimanifestasikan oleh peningkatan konsentrasi garam dalam keringat.

Peningkatan garam ini menyebabkan rasa asin pada kulit dan pembentukan kristal garam pada kulit atau bagian dalam pakaian, terutama pada sepatu dan sepatu bot.

Kehilangan elektrolit selama bulan-bulan musim panas dapat menyebabkan intoleransi panas, sujud panas, penipisan elektrolit dan dehidrasi.

Pada anamnesis, gejala yang berhubungan dengan saluran pernapasan bagian atas termasuk sinusitis berulang dan perkembangan polip hidung.

Hampir semua pria dan sebagian besar wanita dengan cystic fibrosis tidak subur.

Jika seorang wanita dengan cystic fibrosis menjadi hamil, tidak pasti bahwa dia akan membawa kehamilan sampai aterm.

Anak yang belum lahir akan memiliki cystic fibrosis atau membawa gen cystic fibrosis.

Diagnosa : pemeriksaan objektif

Pemeriksaan objektif pasien dengan cystic fibrosis hampir selalu abnormal dalam beberapa tahun setelah diagnosis penyakit.

Penderitanya biasanya anak-anak kurus atau dewasa muda.

If gangguan pernapasan hadir, otot-otot aksesori pernapasan digunakan.

Batuk produktif adalah temuan yang hampir universal. pemeriksaan ekstremitas dapat mengungkapkan hipokratisme digital.

Pemeriksaan jalan napas bagian atas menunjukkan adanya polip hidung atau nyeri pada sinus paranasal.

Dada tampaknya memiliki konfigurasi barel.

Paru-paru menunjukkan ronki kasar dan desisan.

Pada stadium lanjut penyakit, hipoksemia bermanifestasi dengan sianosis di sekitar mulut.

Auskultasi jantung dapat mengungkapkan komponen paru dari nada kedua, indikasi hipertensi pulmonal.

Distensi vena jugularis di leher dan edema pedidium berhubungan dengan perkembangan gagal jantung sisi kanan (jantung paru).

Diagnosa : pemeriksaan laboratorium

Pada hemogasanalysis, nilai gas darah hampir normal pada tahap awal penyakit terlepas dari peningkatan gradien oksigen alveolar-arteri.

Hipoksemia di udara sekitar meningkat seiring perkembangan penyakit, sedangkan hiperkapnia dan hipoksemia berat hanya muncul pada stadium penyakit paru yang sangat lanjut.

Di cystic fibrosis, di sisi lain, temuan biokimia serum dan pemeriksaan hemochromocytometric tidak menunjukkan perubahan yang khas.

Namun, peningkatan bikarbonat serum dapat diamati sebagai konsekuensi dari insufisiensi pernapasan kronis, sedangkan peningkatan hematokrit mungkin mencerminkan hipoksemia kronis.

Onset bronkopneumonia akut dapat menyebabkan peningkatan sel darah putih dengan munculnya bentuk granulosit yang lebih imatur.

Sebaliknya, protein serum dan konsentrasi albumin mungkin rendah dengan adanya malnutrisi.

Mengukur kandungan elektrolit keringat telah menjadi teknik standar untuk konfirmasi diagnostik cystic fibrosis.

Setelah sekresi keringat dirangsang, dikumpulkan dengan ketat dan setelah pengumpulan sekitar 0.1 ml keringat, kadar elektrolit diukur.

Pada usia anak, diagnosis cystic fibrosis dibuat dengan adanya konsentrasi klorin dalam keringat lebih dari 60 mEq/l, sedangkan pada usia dewasa, konsentrasi klorin lebih dari 80 mEq/l diperlukan untuk diagnosis ini. dibuat.

Jika respons terhadap tes ini meragukan (antara 50 dan 80 mEq/l), pengulangan pengukuran ini dapat mengatasi keraguan diagnostik.

Meskipun konsentrasi elektrolit dalam keringat berguna dalam memastikan diagnosis cystic fibrosis, penilaian ini harus dilakukan dengan cermat atau hasilnya mungkin membingungkan.

Pasien dengan cystic fibrosis biasanya memiliki mikroorganisme patogen dalam dahak mereka; 3 yang paling sering ditemui adalah Staphylococcus aureus, Haemophilus influenzae dan Pseudomonas aeruginosa.

Strain P. aeruginosa yang ditemukan pada pasien cystic fibrosis biasanya menghasilkan musin.

Bentuk mukoid P. aeruginosa ini hampir hanya ditemukan pada pasien dengan cystic fibrosis dan hampir secara eksklusif ditemukan di saluran udara mereka dengan bentuk penyakit yang lanjut.

Namun eksaserbasi parah dapat disebabkan oleh beberapa strain P. aeruginosa yang memproduksi musin yang berbeda.

Diagnosis Fibrosis Kistik: spirometri

Tes fungsi paru sangat berguna dalam menilai sejauh mana proses penyakit paru dan mengikuti laju perkembangannya.

Mengikuti perkembangan proses penyakit memungkinkan dokter untuk meningkatkan terapi jika fungsi paru-paru memburuk secara tidak terduga.

Spirometri biasanya menunjukkan obstruksi jalan napas dengan penurunan volume ekspirasi paksa dalam 1 detik (FEV1), sedangkan pada stadium lanjut penyakit, kehilangan kapasitas vital paksa (FVC) dapat diamati.

Namun, kedua perubahan ini dapat membaik setelah pemberian bronkodilator.

Volume residu meningkat pada awal perjalanan penyakit dan dapat diukur secara valid menggunakan plethysmograph tubuh.

Diagnosa: pencitraan

Rontgen dada secara khas menunjukkan hiper-ekspansi, didiagnosis dengan pendataran hemidiafragma dan peningkatan ruang udara retrosternal.

Penebalan dinding bronkus dalam bentuk garis paralel yang memancar keluar dari hilus paru dan disebut 'jalur kereta api' juga sering diamati.

Opasitas bulat kecil juga terlihat di perifer paru, yang mungkin menunjukkan abses kecil yang terletak distal dari jalan napas yang tersumbat.

Daerah ini biasanya bersih meninggalkan sisa kista kecil dari proses infeksi.

Kelainan lain yang dapat diamati pada rontgen dada termasuk atelektasis, fibrosis, adenopati hilar, bronkopneumonia, dan pneumotoraks.

Diagnosis: tes genetik

Penemuan gen cystic fibrosis juga memungkinkan untuk melakukan tes diagnostik genetik untuk kelainan genetik tertentu yang terkait dengan cystic fibrosis.

Evaluasi gen delta F508 saja, pada kenyataannya, memungkinkan untuk mengidentifikasi sekitar 70% gen abnormal atau sekitar 50% pasien yang terkena.

Namun, karena tes ini tidak dapat mengidentifikasi 100 gen cystic fibrosis, tes ini lebih tepat dilakukan untuk evaluasi pasien dengan dugaan cystic fibrosis yang menunjukkan hasil yang meragukan pada tes keringat atau individu yang memerlukan konseling genetik karena mereka berisiko tinggi untuk penyakit ini. mengandung anak-anak dengan cystic fibrosis.

Baca Juga:

Darurat Langsung Bahkan Lebih… Langsung: Unduh Aplikasi Gratis Baru Surat Kabar Anda Untuk iOS Dan Android

Asma Parah: Obat Terbukti Efektif Pada Anak-anak Yang Tidak Merespon Pengobatan

Kanula Hidung Untuk Terapi Oksigen: Apa Itu, Bagaimana Pembuatannya, Kapan Menggunakannya

Terapi Oksigen-Ozon: Untuk Patologi Manakah Ini Diindikasikan?

Oksigen Hiperbarik Dalam Proses Penyembuhan Luka

Emfisema Paru: Apa Itu Dan Bagaimana Cara Mengobatinya. Peran Merokok Dan Pentingnya Berhenti

Sumber:

Obat Online