COVID-19 menghambat mekanisme nyeri: sebuah studi Arizona University menjelaskan asimtomatik
COVID-19, mengapa subjek positif Covid-19 tetap asimtomatik untuk waktu yang lama sebelum mereka mengalami ketidaknyamanan dan rasa sakit yang khas? Ini adalah pertanyaan yang ditanyakan oleh Rajesh Khanna, PhD, profesor di Sekolah Tinggi Kedokteran Arizona - Departemen Farmakologi di Tucson, dan ingin menjawabnya.
Studi “Protein SARS-CoV-2 Spike mengkooptasi sinyal reseptor VEGF-A / Neuropilin-1 untuk menginduksi analgesia” baru-baru ini diterbitkan di PAIN, jurnal Asosiasi Internasional untuk Studi Nyeri.
Pentingnya penemuan oleh peneliti Arizona University ini luar biasa: ini menunjukkan mengapa orang yang terinfeksi COVID-19 dapat hidup cukup lama sebelum mengalami gejala yang kemudian menyebabkan pengobatan.
Pereda Nyeri Akibat Infeksi SARS-CoV-2 Dapat Membantu Menjelaskan Penyebaran COVID-19
"Ketidaksadaran" ini memiliki dua efek langsung, yang pertama pada orang dan yang kedua pada komunitas.
Yang pertama, pada orang Covid +, adalah diagnosis yang terlambat dan penggunaan pengobatan ketika virus corona telah menyerang sistem manusia (sistem pernapasan pada semua) sedemikian rupa sehingga dalam banyak kasus tidak dapat dibendung.
Yang kedua, di masyarakat, subjek positif virus corona, tidak merasakan gejala penularan pada dirinya sendiri, beredar bebas di antara orang-orang, menyebarkan Covid.
“Sangat masuk akal bagi saya bahwa mungkin alasan penyebaran COVID-19 yang tak henti-hentinya adalah bahwa pada tahap awal, Anda berjalan dengan baik-baik saja seolah tidak ada yang salah karena rasa sakit Anda telah ditekan,” kata Khanna .
“Anda terkena virus, tetapi Anda tidak merasa buruk karena rasa sakit Anda telah hilang. Jika kami dapat membuktikan bahwa pereda nyeri inilah yang menyebabkan COVID-19 menyebar lebih jauh, itu sangat berharga. ”
COVID-19 menghambat rasa sakit. Bagaimana ini bisa terjadi?
Virus biasanya menginfeksi sel inang melalui reseptor protein pada membran sel.
Sejak awal pandemi, para ilmuwan telah menentukan bahwa protein lonjakan SARS-CoV-2 menggunakan reseptor enzim konversi angiotensin 2 (ACE2) untuk menembus tubuh.
Tetapi pada bulan Juni, dua makalah yang diterbitkan di server prepress bioRxiv menunjukkan neuropilin-1 sebagai reseptor kedua untuk SARS-CoV-2.
Banyak jalur biologis memberi sinyal pada tubuh untuk merasakan sakit.
Salah satunya adalah melalui protein yang disebut faktor pertumbuhan endotel vaskular A (VEGF-A), yang memainkan peran penting dalam pertumbuhan pembuluh darah, tetapi juga telah dikaitkan dengan penyakit seperti kanker, rheumatoid arthritis, dan, baru-baru ini, COVID- 19.
Seperti kunci dalam gembok, ketika VEGF-A berikatan dengan reseptor neuropylin, serangkaian peristiwa dimulai yang mengarah pada hipereksitabilitas neuron, dan ini menyebabkan nyeri.
Dr. Khanna dan tim peneliti telah menemukan bahwa puncak protein SARS-CoV-2 mengikat neuropilin dalam posisi yang sama dengan VEGF-A.
Dengan pengetahuan ini, mereka melakukan serangkaian percobaan laboratorium pada hewan pengerat untuk menguji hipotesis mereka bahwa protein puncak SARS-CoV-2 bekerja pada jalur nyeri VEGF-A / neuropilin.
Sebelum mereka menggunakan VEGF-A sebagai pemicu untuk menginduksi rangsangan neuron, yang menimbulkan rasa sakit, mereka menambahkan protein lonjakan SARS-CoV-2.
"Protein lonjakan benar-benar membalikkan sinyal nyeri yang diinduksi VEGF," kata Khanna. "Tidak masalah jika kami menggunakan dosis tinggi atau dosis yang sangat rendah - itu benar-benar menghilangkan rasa sakit."
Dr. Khanna bekerja sama dengan ahli imunologi dan ahli virologi di UArizona Health Sciences untuk melanjutkan penelitian tentang peran neuropilin dalam penyebaran COVID-19.
“Kami melanjutkan desain molekul kecil melawan neuropilin, terutama senyawa alami, yang penting untuk menghilangkan rasa sakit,” kata Dr. Khanna.
Makalah, "SARS-CoV-2 Spike protein co-opts VEGF-A / Neuropilin-1 reseptor signaling untuk menginduksi analgesia," pada PAIN:
SARS_CoV_2_Spike_protein_co_opts.98244
Rekan penulis makalah dari Departemen Farmakologi adalah: Aubin Moutal, Lisa Boinon, Kimberly Gomez, Dongzhi Ran, Yuan Zhou, Harrison Stratton, Song Cai, Shizhen Luo, Kerry Beth Gonzalez, dan Samantha Perez-Miller. Rekan penulis dari Departemen Anestesiologi, dengan afiliasi tambahan dengan Pusat Rasa Sakit dan Kecanduan Komprehensif, adalah Dr. Amol Patwardhan, dan Dr. Mohab Ibrahim.