Berbagi dan Melaporkan Hasil Uji Klinis
Prinsip pembagian data berasal dari fajar penemuan ilmiah — adalah bagaimana peneliti dari berbagai disiplin dan negara membentuk kolaborasi, belajar dari yang lain, mengidentifikasi peluang ilmiah baru, dan bekerja untuk mengubah informasi yang baru ditemukan menjadi pengetahuan bersama dan kemajuan praktis. Ketika penelitian melibatkan sukarelawan manusia yang setuju untuk berpartisipasi dalam uji klinis untuk menguji obat baru, perangkat, atau intervensi lainnya, prinsip pembagian data ini benar mengasumsikan peran mandat etis. Para peserta ini sering diberitahu bahwa penelitian semacam itu mungkin tidak menguntungkan mereka secara langsung, tetapi dapat mempengaruhi kehidupan orang lain. Jika komunitas riset klinis gagal untuk berbagi apa yang dipelajari, memungkinkan data untuk tetap tidak dipublikasikan atau tidak dilaporkan, peneliti mengingkari janji untuk peserta uji klinis, membuang-buang waktu dan sumber daya, dan membahayakan kepercayaan publik.
Di sektor publik dan swasta, Amerika Serikat semakin berfokus pada berbagi data, termasuk melalui arahan dari Gedung Putih untuk memastikan bahwa data ilmiah berharga yang dihasilkan dengan pendanaan federal tersedia untuk umum dan dapat digunakan.1 Sebagai penyandang dana publik terbesar penelitian biomedis di dunia, National Institutes of Health (NIH) memiliki tanggung jawab khusus untuk berbagi data sambil menjaga kepentingan para peneliti dan peserta penelitian.
Hari ini, Departemen Kesehatan dan Layanan Kemanusiaan AS (HHS) mengusulkan aturan2 untuk menerapkan persyaratan Undang-undang Amandemen Administrasi Obat dan Makanan dari 2007 (FDAAA), untuk meminta pembagian data ringkasan dari uji klinis tertentu dari obat yang diatur FDA dan perangkat.3 Data ringkasan seperti itu perlu menyertakan karakteristik dasar demografi dan lainnya dari peserta, data tentang hasil primer dan sekunder, dan informasi tentang kejadian buruk. Meskipun FDAAA, dengan persyaratan seperti itu, telah ada selama beberapa tahun, peraturan yang diusulkan akan, ketika diselesaikan, mengklarifikasi persyaratan dan memperluasnya dengan cara yang diizinkan oleh hukum. HHS sedang mencari komentar publik2 untuk menginformasikan isi final dari peraturan.
Komunitas ilmiah memiliki rekam jejak yang mengecewakan untuk diseminasi hasil uji klinis. Banyak faktor dapat berkontribusi pada tingkat publikasi yang buruk ini, termasuk beberapa yang berada di luar kendali para peneliti. Terlepas dari upaya terbaik para peneliti, hasil dari beberapa percobaan mungkin tidak pernah mencapai ambang yang dianggap perlu untuk mendapat perhatian para editor jurnal dan pembaca. Bahkan hasil yang dipublikasikan mungkin hanya fokus pada temuan yang paling menarik bagi para peneliti. Cara lain untuk berbagi data tersebut diperlukan karena bahaya nyata dan potensial dapat terjadi akibat kegagalan untuk sepenuhnya mengungkapkan hasil uji klinis. Namun, kesulitan untuk mencapai publikasi dalam jurnal ilmiah untuk hasil negatif tidak dapat sepenuhnya disalahkan. Sebuah analisis terbaru dari 400 studi klinis mengungkapkan bahwa 30% tidak berbagi hasil melalui publikasi atau melalui hasil pelaporan di ClinicalTrials.gov dalam waktu penyelesaian 4.4 Ini adalah masalah serius dan aturan yang diusulkan menggarisbawahi maksud dari NIH untuk mengambil tindakan yang kuat. untuk mempromosikan penyebaran hasil uji klinis tepat waktu.
Tanpa akses ke informasi lengkap tentang pertanyaan ilmiah tertentu, termasuk data negatif atau tidak meyakinkan, studi duplikasi dapat dimulai yang tidak perlu menempatkan pasien pada risiko atau mengekspos mereka ke intervensi yang diketahui tidak efektif untuk penggunaan khusus. Jika beberapa studi terkait dilakukan tetapi hanya hasil positif yang dilaporkan, bias publikasi dapat mendistorsi basis bukti. Pengetahuan yang tidak lengkap kemudian dapat dimasukkan ke dalam pedoman klinis dan perawatan pasien. Namun, salah satu kerugian terbesar dari tidak mengungkapkan hasil mungkin adalah erosi kepercayaan yang diberikan kepada peneliti oleh peserta uji coba dan, ketika dana publik digunakan, oleh pembayar pajak.
Upaya untuk membuat informasi yang berasal dari uji klinis publik telah berlangsung selama hampir dekade 2. Dalam 2000, mengikuti bagian dari Modernisasi FDA Act of 1997, NIH mendirikan ClinicalTrials.gov, database publik yang dioperasikan oleh National Library of Medicine NIH. Dalam 2007, FDAAA memperluas subset uji klinis yang diperlukan untuk mendaftar dalam 21 hari sejak mendaftarkan peserta pertama. Pendaftaran 3 melibatkan penyampaian informasi penting tentang kondisi yang diteliti, intervensi yang diuji, kriteria rekrutmen, dan lokasi lokasi percobaan ke ClinicalTrials. gov. Informasi ini memungkinkan pasien dan dokter untuk menemukan saat ini mendaftarkan percobaan difokuskan pada kondisi minat khusus; lebih dari 57 000 pengunjung unik mengakses situs ini setiap hari. FDAAA juga mengamanatkan, dengan beberapa pengecualian, bahwa hasil ringkasan dasar dari uji coba terdaftar dari produk yang disetujui diserahkan ke database umumnya dalam 1 tahun dari penyelesaian percobaan pengumpulan data hasil primer. Lebih dari 14 000 hasil catatan telah diposting, tetapi pelaporan hasil belum menjadi rutin di perusahaan penelitian klinis.
Subbagian dari uji klinis yang tunduk pada regulasi yang diusulkan FDAAA termasuk studi intervensi obat terkontrol tertentu, produk biologi, dan perangkat yang diatur oleh FDA; dikecualikan adalah fase 1 studi obat dan produk biologi dan studi kelayakan kecil perangkat. Data dari uji klinis tertutup harus disampaikan terlepas dari siapa yang mendanai atau melakukan percobaan. Meskipun FDAAA saat ini hanya membutuhkan hasil uji coba produk yang disetujui, ini memungkinkan HHS memperluas cakupan produk yang tidak disetujui. Mengingat pentingnya data dari uji coba obat-obatan atau perangkat yang tidak pernah menghasilkan izin FDA, lisensi, atau persetujuan, HHS mengusulkan untuk menggunakan opsi ini dan memperluas cakupan pengajuan hasil ke uji coba produk yang tidak disetujui.
Menurut FDAAA, kegagalan untuk mematuhi ketentuannya dapat berakibat hukuman perdata sebanyak $ 10 000 per hari (dinilai oleh FDA) dan dapat mempengaruhi pendanaan untuk uji coba yang didanai pemerintah federal yang tidak sesuai. 3 Tujuan langsung adalah untuk memiliki uji coba yang didanai NIH menjadi 100% sesuai dengan undang-undang ini, dan NIH berkomitmen untuk bekerja dengan para peneliti yang didanai NIH untuk memastikan mereka memahami tanggung jawab mereka terkait pengajuan hasil penelitian. Kami memahami bahwa melaporkan hasil uji klinis membutuhkan waktu dan upaya. Data untuk semua hasil yang ditentukan harus dianalisis dan informasi yang diperlukan harus disampaikan dalam format terstruktur untuk sistem pengumpulan data ClinicalTrials.gov, yang disempurnakan untuk membuat proses sesederhana mungkin. NIH berkomitmen untuk mendukung komunitas uji klinis; misalnya, ClinicalTrials.gov meningkatkan ketersediaan bantuan staf perorangan, satu-satu selama proses pengajuan hasil. Dengan demikian, dengan implementasi persyaratan yang lebih jelas, materi pendukung dan sumber daya yang ditingkatkan, dan pelaporan yang difasilitasi, NIH mengharapkan agar para penyelidik dan organisasi sponsor akan memiliki alat yang diperlukan untuk memberikan pengajuan hasil persidangan yang akurat, lengkap, dan tepat waktu. Namun, untuk penerima hibah yang tunduk pada tindakan amandemen dan gagal memenuhi setelah pemberitahuan yang cukup, undang-undang jelas bahwa NIH dan penyandang dana federal lainnya dari uji klinis harus kemudian menahan pendanaan lebih lanjut untuk hibah dan hibah masa depan kepada penerima. 3 In Selain itu, pelaporan uji klinis yang tepat waktu akan dipertimbangkan selama peninjauan aplikasi berikutnya untuk pendanaan.
Persyaratan ini dari FDAAA berhubungan dengan pengungkapan publik data ringkasan, daripada data dari peserta penelitian individu. Nilai akses yang lebih besar ke data tingkat peserta tersebut kemungkinan besar, dan langkah-langkah lain sedang diambil untuk mengembangkan pendekatan untuk membuat akses itu mungkin di masa depan, sambil melindungi privasi pasien dan menghormati informasi hak milik. The Institute of Medicine, dengan dukungan dari NIH, berencana untuk menerbitkan laporan di awal 2015 dengan rekomendasi tentang berbagi data tingkat peserta dari uji klinis. Beberapa lembaga NIH telah mulai mengharuskan data tingkat partisipan dari studi yang didanai tertentu dapat diakses publik.5 Badan Obat Eropa juga telah bekerja untuk akses yang lebih luas terhadap data tingkat peserta.6 Pada bulan Januari 2014, anggota Penelitian Farmasi dan Produsen Amerika dan Federasi Industri dan Asosiasi Farmasi Eropa mulai meninjau permintaan akses penelitian untuk data percobaan klinis tingkat pasien.7 Sejumlah produsen farmasi telah atau sedang mengembangkan mekanisme untuk menyediakan akses ke data tingkat peserta yang dianonimkan dari uji klinis. 8,9
NIH berkomitmen untuk memastikan transparansi di setiap uji klinis yang didukung NIH. Oleh karena itu hari ini, NIH juga telah mengumumkan kebijakan yang diusulkan untuk pendaftaran dan hasil pelaporan untuk semua uji klinis (studi intervensi, tidak observasional) yang didanai oleh NIH, termasuk fase 1 studi obat yang diatur FDA, studi kelayakan kecil perangkat, dan uji klinis dari intervensi tidak tunduk pada regulasi FDA seperti intervensi perilaku. 10 Pelaporan tepat waktu uji klinis akan dipertimbangkan selama peninjauan aplikasi berikutnya untuk pendanaan.
Sudah saatnya untuk merangkul suatu era di mana transparansi dan pembagian data yang bertanggung jawab adalah nilai-nilai umum. Para peserta penelitian percaya bahwa data yang mereka berikan akan digunakan untuk memajukan kesehatan banyak orang. Ini adalah tanggung jawab penyidik dan pemberi dana untuk menjamin bahwa kewajiban terpenuhi.