בקטריותרפיה בצואה: השתלת צואה עבור clostridium difficile, קוליטיס ומחלת קרוהן

By כריסטיאנו אנטונינו On מר 19, 2023

בקטריותרפיה בצואה, הידועה גם בשם השתלת צואה או עירוי צואה או עירוי של פרוביוטיקה אנושית (HPI) או השתלת מיקרוביום צואה, הוא טיפול רפואי לא תרופתי, בשלב ניסוי, המשמש ביעילות מסוימת בנבדקים הסובלים מקוליטיס פסאודו-ממברני הנגרם על ידי חיידק Clostridium difficile (שונה לאחרונה ל'Clostridium difficile'); או אפילו במקרים של קוליטיס כיבית עמידה לטיפולים נפוצים

מטרת טיפול חדשני זה היא לשחזר את האקולוגיה המיקרוביאלית וההומאוסטזיס של המעי הגס על ידי החדרה מחדש של מיקרוביוטה אנושית בריאה (מאוזנת), שנלקחה מצואה של תורם בריא או במקרים מסוימים מצואה ש'נתרמה' בעבר על ידי אותו נבדק ( עירוי הומו או שיקום עצמי של פלורת העיכול - ARGF).

הרציונל התיאורטי לטכניקה טיפולית זו נמצא במחקר המתקדם ביותר על השימוש בפרוביוטיקה ובמחקרים על המיקרוביום, שהוא מכלול המיקרואורגניזמים: חיידקים, ארכאובקטריה, פטריות, וירוסים, הנמצאים בסביבה ספציפית (בזה במקרה של הסביבה הצואה).

ידוע היטב כיצד אקולוגיה מיקרוביאלית טובה יכולה להדוף את צמיחת יתר של אורגניזמים פתוגניים.

במעי הגס מעריכים שיש 500 עד כ-1000 מינים שונים של חיידקים עם סך של 1013 חיידקים.

למעשה, המיקרוביום צריך להיחשב כישות ביולוגית בפני עצמה, שהיא סימביון עם האורגניזם המארח.

קומפלקס החיידקים או המיקרוביום פועלים בשמירה על ההומאוסטזיס של האורגניזם המארח; פלורה חיידקית זו אינה מזיקה יחסית כאשר היא מוחדרת לגוף.

לא הרבה ידוע על תפקידו של המיקרוביום, עם זאת, מינים רבים של בעלי חיים אוכלי עשב ושאינם אוכלי עשב ידועים כבעלי הרגלים קופרופגיים, כנראה בשל מחזור עיכול כפול (עיכול כפול).

השתלת צואה: היתרון העיקרי של בקטריותרפיה בצואה הוא הפחתת הסיכון לגרימת עמידות לאנטיביוטיקה בחיידקים פתוגניים מאוד

יתרונות נוספים הם עלות נמוכה יחסית, אין צורך בתרופות ויעילות טובה (יש לאשר - עם זאת - עם מחקרים גדולים יותר) לטיפול במקרים בהם קיימת עמידות לאנטיביוטיקה.

עם זאת, השיטה עדיין נחשבת לטיפול של 'מוצא אחרון' בשל מידת הפולשנות שלה בהשוואה לטיפול קונבנציונלי באנטיביוטיקה, והסיכונים הפוטנציאליים להעברת זיהום (חיידקים, וירוסים, פריונים, טפילי מעיים).

למרות שהניסיון עם בקטריותרפיה בצואה עדיין מוגבל, תוצאות שפורסמו על ההליך מראות שלמעלה מ-80 מטופלים הוכיחו שיעור הצלחה ממוצע של למעלה מ-90%

בקטריותרפיה בצואה היא הליך נמוך-טק, קל לביצוע, שיכול לשבור מחזורים של שימוש חוזר באנטיביוטיקה, אשר בתורו מפחית את הסיכון להופעה גוברת לאחרונה של עמידות לאנטיביוטיקה.

יש לו גם פוטנציאל לחסוך בעלויות, בהשוואה למתן אנטיביוטיקה חוזר ונשנה עם האשפוזים הדרושים.

קוליטיס Pseudomembranous

החשיבות כפתוגן של Clostridium difficile (CDI) מבוססת היטב מאז 1978, אך חשיבותה של טכניקה זו בטיפול בקוליטיס פסאודו-ממברנלית נובעת גם מהעובדה שהאפידמיולוגיה שלה השתנתה לאחרונה, מה שמציב בעיות אבחון וטיפול חמורות לרופאים. .

שיעורי הזיהום (CDI) הוכפלו מ-31/100,000 ב-1996 ל-61/100,000 ב-2003.

בשנים האחרונות, חומרת התמותה של זיהום C. difficile CDI עלתה והדבר יוחס לזן אלים חדש של C. difficile המכונה זן North American Pulsed-field gel electrophoresis type 1 (NAP-1) או גם PFGE מסוג BI/NAP1 ריבוטייפ 027.

ייחודו של זן NAP-1 טמון בייצור המוגבר של רעלנים A ו-B ובייצור רעל בינארי ועמידות שלו לפלורוקינולון.

זני NAP1 היפר-ווירולנטיים של C. difficile אחראים לרוב ההתפרצויות הנוזוקומיאליות האחרונות, והשימוש הנרחב באנטיביוטיקה של פלואורוקינולון עשוי להקל על התפשטות סלקטיבית של זן זה.

זן NAP1 נוטה גם יותר לגרום לקוליטיס חמורה ופולמיננטית המאופיינת בלוקוציטוזיס ניכרת, אי ספיקת כליות חריפה, חוסר יציבות המודינמית ומגה-קולון רעיל.

C. difficile הפך לגורם החיידקי השכיח ביותר לשלשול נוסוקומיאלי.

זיהום Clostridium difficile גורם ל-CDAD (Clostridium difficile Associated Disease) או לעיתים רחוקות יותר פסאודוממברני קוליטיס, שהוא מצב רפואי חמור הגורם לתחלואה ותמותה משמעותיים, במיוחד בחולים העוברים טיפול באנטיביוטיקה או חולי סרטן העוברים השתלת תאי גזע, או אפילו בחולים העוברים הקרנות. .

התדירות המוגברת של זיהומים על ידי זני C. difficile היפר-ווירולנטיים הובילה לסיבוכים ולכשלים טיפוליים בטיפול קונבנציונלי ב-metronidazole וב-vancomycin.

למרות שעם ניסיון קליני מוגבל, הוכח מראש כי בקטריותרפיה בצואה מספקת שיעורי ריפוי קליניים גבוהים, עם זאת, חסרים עד כה ניסויים קליניים אקראיים לגישה טיפולית זו.

קוליטיס כיבית

בקוליטיס כיבית לא נמצא פתוגן עד היום.

אבל היעילות של בקטריותרפיה בצואה במקרה זה תצביע על כך שהגורם לקוליטיס כיבית עשוי להיות עקב זיהום קודם בפתוגן שנותר לא ידוע.

ואכן, ייתכן שהזיהום הראשוני כנראה חלף באופן טבעי בחולים אלה; אבל לפעמים, חוסר איזון בפלורת המעי של המעי הגס עלול להוביל להתלקחות דלקתית (מה שיסביר את האופי המחזורי והחוזר של מחלה זו).

נראה כי מחזור זה, לפחות במקרים רבים, נקטע על ידי התיישבות מחדש של המעי הגס של המטופל עם קומפלקס חיידקי (פרוביוטי) שנלקח ממעי בריא (הטרוגרפט).

חלק מהרופאים מאמינים שטיפול זה המתבצע בנבדקים בריאים הוא בטוח ומטופלים רבים יכולים להפיק תועלת מטיפול חדשני זה.

מחקר שנערך במאי 2011 אישר את הנכונות הטובה של חולים והורים לילדים עם קוליטיס כיבית לקבל טיפול זה, לאחר שהתגברו על סלידתם הראשונית מהשיטה.

בשנת 2013, מחקר נוסף אישר את תקפות הטיפול עם מחקר פיילוט פרוספקטיבי על עשרה נבדקים בגילאי 7-21 שנים.

מחקר זה מדגים את הסבילות והיעילות של טיפול בהשתלות צואה בקוליטיס כיבית; למעשה, בשבעה נבדקים הייתה הפוגה קלינית תוך שבוע ושישה מתוך תשעה שמרו על הפוגה קלינית בחודש אחד.

השתלת צואה, מחלות אחרות שנחקרו עבור חיידקי צואה

הטכניקה נחקרת כיום בנבדקים עם מחלת פרקינסון, סוכרת, השמנת יתר, תסמונת המעי הרגיז, מחלות מעי דלקתיות כרוניות, טרשת נפוצה, פורפורה טרומבוציטופנית אידיופטית, מחלת קרוהן, תנגודת לאינסולין ותסמונת עייפות כרונית.

הליך קלאסי

בדרך כלל משתמשים בצואה של קרוב משפחה בריא של המטופל לאחר בדיקה ואי הכללה של נוכחות של חיידקים מדבקים או וירוסים או טפילים כגון: סלמונלה, וירוס הפטיטיס וכו'.

לאחר האיסוף מעבדים ומכינים את דגימת הצואה במעבדה קלינית בצורת תרחיף נוזלי, אשר מוחדר למערכת העיכול העליונה באמצעות צינורית אף העולה עד לגובה המעי הגס.

ההליך כולל לעיתים 5-10 ימים של טיפול בחוקנים, שנעשו עם מיקרוביוטה אנושית מצואה של תורם בריא; רוב החולים מחלימים לאחר טיפול אחד בלבד.

הבחירה הטובה ביותר של תורם היא קרוב משפחה שנבדק עבור מגוון רחב של גורמים חיידקיים וטפיליים.

החוקנים מוכנים ומועברים בסביבת בית חולים כדי להבטיח את כל הטיפול הדרוש.

עירוי של הפרוביוטיקה יכול להיעשות גם דרך צינור אף, ומעביר את החיידקים ישירות למעי הדק.

ניתן לשלב את שתי השיטות כדי להגיע לתוצאה הטובה ביותר.

יש לבצע בדיקות סדירות עד שנה לאחר ההליך.

ARGF (שיקום עצמי של פלורת העיכול)

צורה שונה של בקטריותרפיה בצואה, שנמצאת כעת בפיתוח, היא שיקום עצמי של פלורת העיכול - (ARGF).

שיטה זו בטוחה יותר, יעילה וקלה יותר לניהול.

דגימת צואה עצמית (של עצמו) ניתנת על ידי המטופל לפני טיפול רפואי ומאוחסנת במקרר.

הודעות קשורות

הוצאות בריאות באיטליה: עומס הולך וגדל על משק הבית

אפריל 11, 2024

התראת ציפורים: בין התפתחות וירוסים לסיכונים אנושיים

אפריל 4, 2024

יום בצהוב נגד אנדומטריוזיס

מר 28, 2024

תקווה וחדשנות במאבק בסרטן הלבלב

מר 27, 2024

אם לאחר מכן המטופל מפתח פתולוגיה של C. difficile, הדגימה מופקת עם מי מלח ומסוננת. התסנין עובר ליופיליזציה והמוצק שנוצר מוקף בכמוסות עמידות לגסטרו.

מתן הכמוסות משחזר את פלורת המעי הגס של המטופל עצמו, דבר שימושי במאבק בכל זיהום C. difficile שעלול להופיע.

הליך זה מונע את הסיכונים של בקטריותרפיה קלאסית בצואה, שבה זיהום אפשרי עלול להיות מועבר למטופל על ידי התורם, וכן מונע את הצורך במתן דגימת הצואה לתריסריון באמצעות בדיקת קיבה.

יעילות

יעילות השיטה במניעת הישנות של קוליטיס פסאודוממברני מוערכת בכ-90%.

מחקר מדצמבר 2011 מאשר נתונים אלו המראה יעילות של השיטה של 92% במניעת שלשולים או הישנות נוספת בקבוצה של 26 חולים עם זיהומים חוזרים של C. difficile.

מחקר פיני משנת 2011 מצביע על כך שטיפול אנטיביוטי בזיהומים חוזרים מסוג Clostridium difficile (CDI) מוביל להישנות ב-50% מהחולים.

השימוש בהשתלת צואה במהלך הליך בדיקת קולונוסקופיה לאחר הכנת מעי עם פוליאתילן גליקול (שטיפה) הביא לפתרון של 89% מהמקרים של קוליטיס פסאודו-ממברני חוזר במעקב של שנה, תוך שימת דגש שהמקרים המטופלים נגרמו על ידי זן C. difficile ארסי במיוחד (סוג 027).

כמו כן, בדצמבר 2011, סקירה של 317 מטופלים הראתה 92% יעילות של השיטה, גם הראתה מעט תופעות לוואי.

בשנת 2015 פורסם מחקר השוואה עם vancomycin המראה את העדיפות של טיפול בצואה חיידקית על פני אנטיביוטיקה זו.