הפרעות במערכת העיכול הנגרמות על ידי NSAIDs: מה הם, אילו בעיות הם גורמים
הם מבטלים כאב ומורידים חום. אולם במציאות, NSAIDs יכולים לפגוע גם ברירית הקיבה באמצעות שני מנגנונים
מדי יום, מיליוני אנשים ברחבי העולם צריכים להעלים כאב או להפחית חום, וכדי לעשות זאת הם נוטלים מה שידוע כתרופות נוגדות דלקת לא סטרואידיות (NSAIDs)
למרבה הצער, הפעילות הטיפולית העיקרית של כל תרופה מלווה בתופעות לוואי, חלקן תגובות לוואי לא רצויות.
הפרעות במערכת העיכול הנגרמות על ידי NSAIDs, החל מדיספפסיה ועד סיבוכי כיב פפטי, הן כנראה תופעות הלוואי השכיחות ביותר של התרופה.
נראה כי הסיכון לפתולוגיה חומצית הקשורה לשימוש ב-NSAIDs קשור למינון התרופה והוא גבוה יותר בנבדקים שנוטלים NSAIDs פחות מחודש או הנוטלים במקביל מספר NSAIDs או קורטיקוסטרואידים.
גם קשישים, שהם המשתמשים העיקריים ב-NSAIDs, נמצאים בסיכון מיוחד, כנראה בגלל חילוף חומרים מופחת של התרופות, לפגיעות רבה יותר של הרירית עקב ניוון סנילי ומגע ממושך בין NSAIDs ורירית הקיבה עקב איחור. ריקון הקיבה.
במהלך צריכת NSAIDs, הפרעות דיספפטיות מתרחשות עד 60% מהמקרים, 20% מהם לא מראים שום שינוי בבדיקה אנדוסקופית.
גורמי סיכון להתפתחות כיבים בתריסריון המשניים לצריכת NSAID נחשבים:
- גיל מתקדם (מעל 60 שנים)
- היסטוריה של פתולוגיה של מערכת העיכול
- טיפול במקביל עם נוגדי קרישה
- טיפול במקביל עם קורטיקוסטרואידים
- מחלות הקשורות קשות (כגון מחלות לב וכלי דם, דלקת מפרקים שגרונית)
- שימוש במינונים גבוהים או יותר מ-NSAID אחד בו-זמנית.
NSAIDs יכולים לפגוע ברירית הקיבה-תריסריון על ידי שני מנגנונים עיקריים
השפעה מקומית ישירה, המופיעה כמובן רק לאחר נטילת התרופה דרך הפה, והשפעה מערכתית, משנית לספיגה של התרופה.
תופעות הלוואי יכולות להיות מקומיות או סיסטמיות; לקבוצה הראשונה שייכים:
- דיפוזיה תוך תאית;
- נזק ישיר לליחה ולפוספוליפידים על פני השטח;
- עיכוב ישיר של ייצור HCO3 וזרימת הדם;
השפעות מערכתיות כוללות:
- עיכוב של cyclooxygenase עם סינתזת PG מופחתת;
- שינוי עקיף של הפרשת ריר, HCO3 וזרימת הדם;
- ייצור יתר של נגזרות ליפוקסיגנאז.
ההשפעה הרעילה הישירה נובעת ממסיסות השומנים של ה-NSAIDs, המאפשרת להם להתפזר בחופשיות דרך ממברנות התא לתוך התאים הריריים.
זה מוביל לשינוי בחדירות התא עם פיזור לאחור של יוני מימן מהלומן וכתוצאה מכך נזק לרירית.
בנוסף, מגע ישיר בין NSAIDs לבין הרירית מוביל גם להיחלשות של גורמי ההגנה של הרירית (הפחתת הריר והפרשת הביקרבונט וזרימת הדם).
ההשפעה העקיפה מתרחשת באמצעות עיכוב של אנזים, cyclooxygenase, שאחראי לסינתזה של פרוסטגלנדינים.
פרוסטגלנדינים הם חומרים בעלי פעולה מקומית, הממריצים את ייצור הריר והביקרבונט במערכת העיכול ומגבירים את זרימת הדם המקומית, ובכך משפיעים על הגנה על התאים הריריים (הגנת ציטו).
בנוסף, עיכוב של cyclooxygenase גורם לעלייה בפעילות של אנזים אחר, lipoxygenase, וכתוצאה מכך לעלייה בחומרים אחרים בעלי השפעה מקומית, הלוקוטריאנים, המפעילים השפעות מזיקות על רירית הקיבה.
NSAIDs gastroduodenopathy, סימפטומים
צורה זו של גסטרודואונופתיה עשויה להיות אסימפטומטית לחלוטין או קיימת עם דיספפסיה, כאב ו/או צריבה באזור האפיגסטרי, התפתחות של סיבוכים של כיב פפטי כגון דימום עיכול (שאם הוא מסיבי יש לו תמותה של כ-10%), היצרות של לומן. וניקוב של הקיבה או בתדירות גבוהה יותר של דופן התריסריון.
דימום סמוי כרוני אינו נדיר, ויכול להוביל לאנמיה סידרופנית.
שנוי במחלוקת אם צריכת תרופות אלו מובילה לריפלוקס גסטרו-וושט מוגבר ו/או לתסמינים של מחלת ריפלוקס.
תפיסה נפוצה בקרב רופאים היא ששימוש בתרופות נוגדות דלקת שאינן סטרואידיות מחמיר את הנגעים של מחלת ריפלוקס גסטרו-וושט, אך חסרים מחקרים קליניים המאשרים זאת.
בחינות ואבחון
החקירה העיקרית לאבחון מחלת גסטרו-תריסריון הקשורה לשימוש בתרופות נוגדות דלקת לא סטרואידיות היא בדיקה אנדוסקופית.
במקרה של תסמינים קלים, ניתן לבצע את האבחנה גם אקס אדיובנטיבוס, על ידי התבוננות בפתרונן של התסמינים לאחר הפסקת תרופות NSAID ונטילת נוגדי חומצה.
מה לעשות
בחולים עם נגעים במערכת העיכול כתוצאה מתרופות נוגדות דלקת לא סטרואידיות שמפסיקים טיפול אנטי דלקתי, לטיפול באנטגוניסטים H2 או במעכבי משאבת פרוטון יש יעילות דומה לזו של חולים עם שחיקות או כיבים שאינם נגרמות על ידי NSAIDs.
עדיין לא נקבע האם טיפול בזיהום אפשרי בהליקובקטר פילורי מפחית את התרחשותם של סיבוכים במערכת העיכול כתוצאה מנטילת תרופות נוגדות דלקת לא סטרואידיות.
לוקח NSAID, כמה עצות
אמצעי המניעה העיקריים הוא הימנעות משימוש יתר, מינון יתר ונטילת מספר NSAIDs בו-זמנית.
לאחרונה מחקר מדעי הוכיח סוף סוף את היעילות של מניעה תרופתית (עם תרופות החוסמות הפרשת קיבה) של נגעים במערכת העיכול הנגרמים משימוש כרוני ב-NSAIDs.
עזרים טיפוליים נוספים שעשויים להיות שימושיים במניעת נגעי NSAID הם נוגדי חומצה, מגיני רירית ואנלוגים של פרוסטגלנדין סינתטאז.
טיפול מונע הוא חובה בחולים הנוטלים NSAIDs ויש להם יותר מאחד מגורמי הסיכון.
לאחרונה, התעוררה עניין רב בהכנסת תרופות אנטי דלקתיות חדשות החוסמות חלקית את ציקלואוקסיגנאז.
קיימות שתי איזופורמות של cyclooxygenase: COX-1 ו-COX-2. COX-1 הוא זה שמייצר חומרים (פרוסטגלנדינים) המגנים על התאים.
COX-2, לעומת זאת, מושרה בתאי דלקת ולכן חשוב בתהליך של דלקת וכאב.
לכן השימוש בתרופות החוסמות באופן סלקטיבי COX-2 אמור להפחית את השכיחות של נגעי גסטרו-תריסריון.
קרא גם:
אלרגיות לסמים: מהם התסמינים וכיצד מאבחנים אותם?
כיב פפטי: ההבדלים בין כיב קיבה לכיב תריסריון
סקירה כללית של דלקת קיבה: מה זה, איך לטפל בה