Cabotegravir, מחקר של ארגון הבריאות העולמי: מחקר רשת המבחן למניעת HIV (HPTN 084) על בטיחות ויעילות התרופה האנטי-טרו-ויראלית הזריקה ארוכת טווח cabotegravir (CAB LA), לטיפול מונע טרום חשיפה (PrEP) בנשים שאינן נגועות ב- HIV, היה הופסק מוקדם על ידי מועצת המעקב לנתונים ובטיחות (DSMB), כי התוצאות הראו כי CAB LA הייתה יעילה מאוד במניעת רכישת HIV.

Cabotegravir: עיצוב לימוד

ב- HPTN 084 נרשמו 3,223 נשים בגילאי 18-45 שהיו בסיכון לחלות בזיהום ב- 20 אתרים בשבע מדינות באפריקה שמדרום לסהרה (בוצואנה, קניה, מלאווי, דרום אפריקה, eSwatini, אוגנדה וזימבבווה).

המחקר אקראי על המשתתפים לאחת משתי זרועות:

• זרוע A - CAB LA (כזריקה תוך שרירית כל 8 שבועות) ופלסבו TDF / FTC יומיומי דרך הפה.
• זרוע B - TDF / FTC יומיומי לפה ופלסבו CAB LA תוך שרירי כל 8 שבועות.

קבוטגרוויר, תוצאות

שלושים ושמונה נשים במשפט רכשו HIV.

ארבעה חולקו באקראי לזרוע הקבוטגראוויר ארוכת הטווח ו -34 חולקו באקראי לזרוע ה- FTC / TDF היומיומית. זה תורגם לשיעור שכיחות HIV של 0.21% (95% CI 0.06% - 0.54%) בקבוצת cabotegravir ו- 1.79% (95% CI 1.24% -2.51%) בקבוצת FTC / TDF.

בעוד ששתי השיטות היו יעילות מאוד במניעת רכישת HIV, קבוטגרוויר ארוך טווח היה 89% (95% CI 68-96%) יעיל יותר מ- FTC / TDF.

תוצאות אלו מראות כי CAB LA יעילה משמעותית במניעת רכישת HIV מאשר PrEP אוראלי בניתוח כוונה לטיפול מניסוי זה.

CAB LA ו- FTC / TDF בעל פה נסבלו היטב ורוב תופעות הלוואי היו בדרגות חומרה קלות או בינוניות ומאוזנות במידה רבה בין שתי זרועות הטיפול.

התגובות באתר ההזרקה היו נמוכות בשתי הקבוצות, אם כי גבוהות יותר בזרוע CAB LA והפרעות במערכת העיכול ובחילות היו שכיחות יותר בזרוע FTC / TDF.

לא היו הפסקות עקב תגובות באתר ההזרקה או חוסר סובלנות להזרקה בשני זרועות המחקר.

השלכות התוצאות

נשים במדינות בהן נערך המשפט וברחבי מזרח ודרום אפריקה ממשיכות לחוות שכיחות גבוהה של HIV.

יש צורך בבחירות יעילות ומקובלות יותר למניעת HIV לנשים.

בעוד ש- PREP דרך הפה יעיל מאוד במניעת HIV אצל נשים כאשר הוא נלקח כמתואר, יש נשים שמתקשות ליטול טבליה יומית, ושימוש לא עקבי ב- PrEP דרך הפה מפחית את השפעת המניעה.

לתכשיר זריקות ארוך טווח יש פוטנציאל לשפר את השפעת המניעה מבלי להסתמך על הקפדה על משטר PrEP יומיומי דרך הפה, ולהגדיל את אפשרויות המניעה והקבילות בקרב נשים.

מוצר PrEP ארוך טווח עשוי להציע בחירה טובה יותר עבור נשים בסיכון משמעותי ל- HIV שאינן רוצות ליטול או להיאבק בלקיחת טבליה יומית.

תוצאות אלה אינן סותרות ראיות המראות כי שימוש עקבי ב- PrEP בעל פה יעיל ביותר כפי שהוכח במספר ניסויים.

עם זאת, קיימת חשיבות לעמידה בלוח הזמנים של המינון היומי. אפילו תקופות קצרות בנטילת PrEP אוראלי יכולות להפחית את ההגנה מפני רכישת HIV.

זמינות CAB LA (Cabotegravir)

כעת, לאחר שהניסוי בנשים הופסק, המשתתפים יידעו על תוצאות הניסוי ויועברו לרשותם CAB LA.

למשתתפים שהיו בזרוע FTC / TDF יוצע CAB LA ומשתתפים בזרוע CAB LA יוכלו להמשיך ולקבל אותו.

למשתתפים שאינם רוצים לקבל CAB LA יוצעו FTC / TDF עד לסיום המחקר המתוכנן במקור.

לפני ש- CAB LA תהיה זמינה לאנשים מחוץ למחקר HPTN 084, יש לבדוק את תוצאות הניסוי באופן מלא ולהגישן לאישור רשות רגולטורית מחמירה.

CAB LA ויכולת הייצור יצטרכו לפתח.

יש גם נושאי בטיחות ויישום אחרים שיש לקחת בחשבון לפני השקה רחבה יותר.

יש צורך במחקרי בטיחות בקרב מתבגרים ובקרב נשים הרות ומניקות ויש לבחון מחקרי הרחבה תווית פתוחה (OLE) כדי להבין את גישות היישום היעילות והמקובלות ביותר.

נושאים יוצאים מן הכלל

• CAB LA לילדות מתבגרות
  מכיוון שמשתתפי המחקר היו כולם בני 18 ומעלה, מחקר גישור (HPTN084 / 01) החל לרשום נערות מתבגרות. זה יעריך את הבטיחות והקבילות בקרב 50 נערות מתבגרות מתחת לגיל 18 בשלושה אתרים. ניתן לקבל מידע נוסף על גישות מסירה ודרכים לתמיכה בקליטה והמשך באמצעות מחקרי OLE.
• בטיחות בהריון והנקה
  כאשר המידע הושג במאי 2018 בנוגע ל- Dolutegravir (DTG), שהוא מעכב אינטגראז באותה סוג של תרופה כמו cabotegravir, כי קיים קשר אפשרי למומים של צינור עצבי עוברי (NTD) כאשר נלקח באופן מושג, תיקון פרוטוקול היה נעשה המחייב את כל הנשים הרשומות ל- HPTN 084 ליטול גם אמצעי מניעה הפיכים לאורך זמן. מאז שהועלה אות בטיחות זה במאי 2018, הנתונים האחרונים מצביעים על ירידה בסיכון. נכון ליולי 2020, הנתונים מראים הבדל לא מובהק בסיכון ל- NTD עם DTG בחשיפה להתעברות בהשוואה ל- ARVs.i עם זאת, בגלל השינוי בפרוטוקול מעט מאוד נשים ב- HPTN 084 נכנסו להריון בזמן נטילת CAB-LA. מעקב אחר תוצאות שליליות של העובר ושל ההריון יצטרך להיעשות במהלך OLE.
• בעיות יישום בעולם האמיתי
  היכן וכיצד ניתן להעביר CAB LA - הדורש הזרקה מדי שמונה שבועות - יש לבצע הערכה ושיקול של התאמות יישום שעשויות להיות נחוצות בתוכניות למניעת HIV ומערכות בריאות ובנושאים מקובלים. הערכות יישום אחרות מתוכננות או יוצאות לדרך.
• הזנב הפרמקוקינטי - האם זה יהיה סיכון משמעותי להתנגדות לתרופות?
  לקבוטגרוויר הזריק יש מחצית חיים ארוכה ולכן הוא מספק הגנה ארוכת טווח (8 שבועות). יש לו גם זנב פרמקוקינטי ארוך, כלומר קיימת תרופה הניתנת לגילוי שנותרה בגוף חודשים לאחר הזריקה. כמויות קטנות של תרופות אלו אינן מספיקות כדי להגן מפני הידבקות ב- HIV ועלולות לגרום להתפתחות HIV עמיד לתרופות בעקבות חשיפה במהלך תקופה זו. בעבר דווח במחקר שלב II (HPTN 077) II כי זמן החציון לקבוטגרוויר לא ניתן לזיהוי ארוך יותר בקרב נשים בגיל 66.3 שבועות (טווח 17.7 עד 182) בהשוואה ל 42.7 שבועות (טווח 20.4 עד 134) אצל גברים. עדיין לא מובן אם לזנב הפרמקוקינטי הארוך הזה תהיה השפעה משמעותית על עמידות התרופות.
  ההמלצה הנוכחית למשתתפי הניסוי HPTN 084 המפסיקים את הטיפול ב- CAB LA היא לקחת FTC / TDF כדי "לכסות" זנב זה במשטר בעל פה. יתכן והדבר אינו אפשרי, רצוי או הכרחי בהגדרות העולם האמיתי. החשיבות של כיסוי הזנב ב- PrEP אוראלי והסיכון להתנגדות סמים לאחר מכן ל- HIV הם נושאים שיהיה צורך לשקול ולפקח עליהם בקפידה במחקרי OLE עתידיים.

מחקר דומה (HPTN 083) בקרב גברים צ'יסג'נדרים שאינם נגועים ב- HIV המקיימים יחסי מין עם גברים ונשים טרנסג'נדרים שקיימים יחסי מין עם גברים, הופסק מוקדם יותר על ידי ה- DSMB שלו במאי 2020, לאחר שהוא הוכיח כי CAB LA הייתה יעילה מאוד במניעה רכישת HIV בקבוצה זו.

ניתוח סופי הוכיח את עליונות CAB LA בהשוואה ל- FTC / TDF עבור PrEP באוכלוסיית המחקר HPTN 083.

התוצאות מ- HPTN 084 משמעותן כעת כי CAB-LA הוכח כיעיל ביותר בקרב אוכלוסיות.

Cabotegravir, הודעות עיקריות:

זה מעודד ללמוד שאופציית PrEP בהזרקה ארוכת טווח הוכחה כיעילה ביותר בקרב נשים.

ל- CAB LA יש אפשרות להגדיל את הבחירה ולהתגבר על חלק מהחסמים הקשורים לדבקות בשימוש ארוך טווח במניעת HIV ביו-רפואית.

אבל, חשוב גם למתן את הציפיות - יש עדיין כמה בעיות בטיחות ויישום חשובות שיש לטפל בהן.

סביר להניח שיעבור יותר משנה לפני ש- CAB LA תהיה זמינה יותר.

עם זאת, כעת, כאשר תוצאות אלו המראות את יעילותה בנשים זמינות, לצד התוצאות לגברים המקיימים יחסי מין עם גברים ונשים טרנסג'נדריות, תוכניות לאישור הרגולציה יתקדמו.

תכנון ללימודי הרחבה פתוחים הוא בראש סדר העדיפויות להבנת נושאי הבטיחות הבולטים וגישות היישום של אוכלוסיות הזקוקות בדחיפות לבחירות מניעה יעילות.

PrEP יומיומי בעל פה נותר אפשרות מניעה יעילה לכל מי שנמצא בסיכון משמעותי ל- HIV, והוא הומלץ על ידי ארגון הבריאות העולמי מאז 2015.

ארגון הבריאות העולמי פיתח כלי יישום לתמיכה ביישום בטוח, יעיל ומקובל.

קרא גם:

מכונות חדשות לבדיקת HIV באוגנדה: המדינה האפריקאית רוצה למחוק את הנגיף תוך 2030

קרא את המאמר האיטלקי

מקור:

האתר הרשמי של ארגון הבריאות העולמי