מיקרוצפליה, כאשר ראשו של התינוק קטן בהרבה מהצפוי
מיקרוצפליה היא מצב המאופיין בכך שהיקף ראשו של ילד קטן מזה של בני גילו ויכול להיווצר מסיבות גנטיות וסביבתיות כאחד.
מיקרוצפליה נגרמת על ידי קבוצה גדולה ומגוונת מאוד של מחלות
יש להבחין בין סיבות גנטיות (למשל, הפרעות כרומוזומליות או חריגות בגן בודד) לבין סיבות סביבתיות.
ניתן לסווג מיקרוצפליה לשתי צורות: מיקרוצפליה ראשונית (נוכחת מלידה) ומיקרוצפליה משנית (שמתפתחת לאחר הלידה), ועשויה להיות קשורה או לא קשורה לתסמינים אחרים שהם חלק ממכלול אופייני פחות או יותר (תסמונת).
מיקרוצפליה יכולה להימצא ביותר מ-450 מצבים גנטיים
הסיכון שמצב זה יחזור על עצמו בהריונות של ההורים הבאים תלוי בגורם הגנטי למיקרוצפליה.
ברוב המקרים מדובר במצבים גנטיים הנגרמים על ידי סטיות כרומוזומליות (אי-נורמליות במספר או במבנה של כרומוזומים), או על ידי שינויים בגן בודד, בדרך כלל בירושה באופן אוטוזומלי רצסיבי: שני העותקים של הגן האחראי למחלה (ה מה שנקרא "גן מחלה"), או זה ממקור אימהי או אבהי, משתנים (מוטטים) בילדים עם מיקרוצפליה.
ההורים נושאים עותק שונה של הגן (העותק השני תקין) ואינם מושפעים ממיקרוצפליה אלא נמצאים בסיכוי של 25% בכל הריון ללדת ילד עם מיקרוצפליה.
להלן הצורות החשובות ביותר של מיקרוצפליה שעברו בתורשה במצב אוטוזומלי רצסיבי:
מיקרוצפליה ראשונית אוטוזומלית רצסיבית
הוא מאופיין במיקרוצפליה חמורה בהיעדר מומים אחרים או פגמים נוירולוגיים. הליקוי הקוגניטיבי הקשור משתנה בין קל עד בינוני.
סריקות MRI של חולים מראות קליפת מוח דקה אך תקינה מבחינה מבנית עם סיבובי מוח פשוטים.
הגנים המעורבים לרוב בצורות אלו הם: ASPM (אחראי לבדו לכ-40% מתת-סוג זה של מיקרוצפליה), MCPH1, PHC1, CENPE, MFSD2A, ANKLE2, CIT, WDFY3, CDKRAP2, CENPJ, STIL, WDR62, CEP63, CEP135 , CEP152, CASC5, KNL1, ZNF335, CDK6.
גמדות ראשונית עם מיקרוצפליה (תסמונת Seckel, MOPDI ו-MOPDII)
זוהי קבוצת מחלות המאופיינת לא רק במיקרוצפליה בולטת אלא גם בצמיחה תוך רחמית לקויה ובקומה נמוכה לאחר הלידה.
לפחות 9 גנים של מחלה ידועים לתסמונת Seckel (CEP63, ATR, NSMCE2, DNA2, CENPJ, NIN, CEP152, RBBP8, TRAIP).
הצורה הנקראת MOPD1 נגרמת על ידי מוטציות בגן RNU4ATAC וצורת MOPDII על ידי מוטציות בגן Pericentrin (PCNT).
תסמונת סמית-למלי-אופיץ
במקרים מסוימים מיקרוצפליה עוברת בתורשה במצב אוטוזומלי דומיננטי: היא מתרחשת כאשר רק עותק אחד משני הגנים של המחלה משתנה (מוטציה).
עותק תקין של הגן קיים, אך אינו מספיק כדי לשחזר את המסר הגנטי שהשתנה על ידי הגן שעבר מוטציה.
כתוצאה מכך, להורה שנושא עותק מוטציה של אחד משני העותקים של הגן שעלולים לגרום למיקרוצפליה (וכתוצאה מכך יש לו מיקרוצפליה בעצמו) יש סיכון של 50%, בכל התעברות, ללדת ילד עם מיקרוצפליה.
אולם במקרים רבים אין להורים מיקרוצפליה ולכן מדובר במוטציות דה נובו כלומר המוטציה לא עברה בתורשה אלא התרחשה במהלך היווצרות תא הביצית, תא הזרע, או בשלבים מוקדמים מאוד של התפתחות העובר.
לאחר מכן, המוטציה תשפיע רק על הילד הזה ואף אחד מבני המשפחה האחרים לא יושפע.
מיקרוצפליה עם לימפדמה מולדת וכוריורטינופתיה עוברת בתורשה כמצב אוטוזומלי דומיננטי: הירידה בהיקף הראש היא בדרך כלל קלה ונגרמת על ידי מוטציה של הגן KIF11.
ביטויי המחלה כרוכים באופן משתנים במערכת העצבים המרכזית ובעין
לפנים יש גם מראה אופייני עם חריצי עיניים מלוכסנים וסנטר ואוזניים בולטים.
לימפדמה מוגבלת בדרך כלל לגב הרגליים.
תסמונות גנטיות אחרות הקשורות למיקרוצפליה נגרמות על ידי מנגנונים גנטיים מורכבים יותר:
- תסמונת אנג'למן;
- תסמונת רובינשטיין-טיבי.
הצורות הגנטיות העיקריות הנגרמות על ידי סטיות כרומוזומליות הן:
תסמונת וולף-הירשהורן, הנגרמת על ידי מחיקה של הזרוע הקצרה של כרומוזום מספר 4 (4p16.3).
המחיקה מובילה לאובדן של חלק מהכרומוזום, ובכך הגנים הכלולים בו.
ב-58% מהמקרים מדובר במחיקה כה גדולה עד שניתן לזהות אותה במיקרוסקופ באמצעות ניתוח קריוטיפ; במקרים הנותרים יש צורך בבדיקות גנטיות מתוחכמות יותר (FISH, array-CGH) כדי להוכיח את המחיקה.
התמונה הקלינית מאופיינת על ידי מיקרוצפליה, צמיחה לקויה, מוגבלות שכלית ועיוותים קטנים, במיוחד בפנים, אשר די מזוהים לעין מנוסה (גנטיקאי רפואי).
ייתכן שיש קולובומה של הקשתית (חוסר חלק מהקשתית המוצג בצורה של פיסורה של הקשתית).
התקפים וסבל מולד של שריר הלב הם ממצאים נפוצים.
במהלך הילדות ייתכנו זיהומים חוזרים.
תסמונת מואט ווילסון
במקרים רבים הגורם למיקרוצפליה אינו גנטי אלא סביבתי.
במהלך ההריון, כמה סיבות סביבתיות עלולות לגרום למיקרוצפליה:
- כימיקלים כגון תכולת מתיל כספית בעיקר בדגים;
- חומרים נרקוטיים ואלכוהול;
- זיהומים כגון טוקסופלזמה, אדמת, ציטומגלווירוס, הרפס, אבעבועות רוח, HIV, וירוס זיקה;
- נזק שנגרם למוח לפני הלידה ובמהלך הלידה כגון היפוקסיה, איסכמיה וטראומה;
- תת תזונה חמורה.
במהלך הבדיקה יבצעו רופא הילדים ובהמשך הגנטיקאי/נוירולוג:
- מדידת היקף ראשו, גובהו ומשקלו של המטופל, השוואה בין המידות לטבלאות מיוחדות המראות גבולות נורמליים לילדים בני אותו גיל ומין; כך ניתן יהיה להעריך את היקף המיקרוצפליה ולהבחין בין מיקרוצפליה מבודדת לבין צמיחה כללית לקויה;
- מדידת היקף ראש ההורים, החיונית כדי לקבוע האם מדובר בתכונה משפחתית תורשתית;
- סקירה מדוקדקת של ההיסטוריה הרפואית במהלך ההיריון כדי לשלול גורמים סביבתיים למיקרוצפליה כגון זיהומים, שימוש בסמים, חשיפה לקרינה, נסיעות למדינות עם זיהומים אנדמיים (למשל, נגיף זיקה), תשניק סב-לידתי ושימוש לרעה באלכוהול או בסמים;
- הערכה של גדילה בלידה, כל היסטוריה של קרבות הורים, התקדמות מתקדמת או סטטית של המצב, אבני דרך התפתחותיות פסיכו-מוטוריות, כל נוכחות של אפילפסיה, נוכחות או היעדר הערות דיסמורפיות, הערכה של כל מומים מומים הקשורים ובדיקה נוירולוגית מפורטת.
מיקרוצפליה קשורה לעיתים קרובות עם עיכוב בהתפתחות פסיכומוטורית, שפה ומוגבלות אינטלקטואלית בדרגות שונות, אך תוארו גם מקרים שבהם IQ נמצא בטווח התקין.
בריאות ילדים: למד עוד על MEDICILD על ידי ביקור בדוכן בתערוכת חירום
תסמינים נוספים שיכולים להתרחש עם מיקרוצפליה הם:
- אֶפִּילֶפּסִיָה;
- צמיחה לקויה בקומה ובמשקל;
- שינויים אנטומיים בצורת הפנים (דיסמורפיזמים בפנים);
- הפרעות נוירו-התנהגותיות (היפראקטיביות, הפרעות קשב וכו').
רופא הילדים, על סמך הערכת ההיסטוריה המשפחתית, ניתוח התמונה הקלינית ובדיקה מנסה לזהות האם למצב יש בסיס גנטי, בהקשר של תסמונת ספציפית.
לאחר מכן הוא יכול להציע ניתוח גנטי שמטרתו לזהות, במידת האפשר, את הגורם למיקרוצפליה ולחשב בהתאם את הסיכון שאחד ההורים או בני הזוג יביאו לעולם ילד עם מיקרוצפליה בהריונות הבאים.
חשובה גם הערכה של מנתח הלסת כדי לשלול אפשרות של קרניוסטנוזיס.
בדיקות נוירולוגיות ונוירו-פסיכיאטריות שימושיות בגלל הקשר האפשרי בין מיקרוצפליה לתסמינים נוירולוגיים כגון פיגור פסיכומוטורי, מוגבלות שכלית ואפילפסיה.
לכן חשוב לבצע בדיקה אלקטרואנצפלוגרפית.
זה עשוי להיות שימושי לבצע אולטרסאונד מוחי ו/או MRI כדי לחשוף את כל הפרעות הקשורות במוח ולהעריך את מצב התפרים הגולגולתיים.
בדיקת קרקעית העין עשויה להיות שימושית כדי לשלול צורות הקשורות ל-chorioretinopathy.
מחלות נדירות? למידע נוסף, בקר בדוכן של UNIAMO - הפדרציה האיטלקית של מחלות נדירות בתערוכת חירום
בדיקות אולטרסאונד המתבצעות באופן שגרתי במהלך ההריון במקרים מסוימים עשויות כבר להראות חשד למיקרואנצפליה
עם זאת, יש לאשר את הממצא הטרום לידתי באמצעות הערכה במהלך גיל ההתפתחות של צמיחת הגולגולת, תוך התיחסות למדידה זו לאלו של קומה ומשקל.
אם קרניוסטנוזיס גורם למיקרוצפליה, הטיפול הוא כירורגי.
במקרים אחרים, אין טיפול ספציפי.
טיפול רב תחומי במטופל בהתאם לצרכיו הקליניים הוא בהחלט חשוב מאוד.
במקרה של פיגור פסיכומוטורי ולקות שכלית ניתן להיעזר בטיפול שיקומי הכולל פסיכומוטריות, ריפוי בדיבור וריפוי בעיסוק.
טיפולים כאלה הוכחו כיעילים לרכישת כמה מיומנויות שימושיות בחיי היומיום ולשיפור האוטונומיה האישית.
אם ישנן תופעות דמויות התקפים, יש צורך בהערכה על ידי הנוירולוג להגדרת טיפול אנטי אפילפטי.
אם קיימים סימפטומים אחרים או מומים אורגניים יחד עם מיקרוצפליה, יש להעריך את המטופל על ידי המומחים המפנים לטיפול בתסמינים השונים.
הפרוגנוזה של מיקרוצפליה משתנה בהתאם לגורם.
הביטויים הקליניים הקשורים למיקרוצפליה משתנים מאוד.
הם נעים בין צורות קלות עד חמורות, אך בדרך כלל הפרוגנוזה משתפרת עם הזמן.
אם הטיפול הולם, הפרוגנוזה של הצורות הקלות של המחלה חיובית, ותוחלת החיים מונחת בערך על זו של האוכלוסייה הכללית.
קרא גם
מהי פגיעה מוחית טראומטית (TBI)?
גידולי מוח בילדים: סוגים, גורמים, אבחון וטיפול
סרטן בילדות, גישה טיפולית חדשה ללא כימותרפיה לנוירובלסטומה ומדולו בלסטומה בילדות
העלאת הרף לטיפול בטראומה בילדים: ניתוח ופתרונות בארה"ב
רפואת ילדים / חום חוזר: בואו נדבר על מחלות אוטו-דלקתיות
ציסטות עצם אצל ילדים, הסימן הראשון עשוי להיות שבר 'פתולוגי'
עיוותים בכף הרגל: Metatarsus Adductus או Metatarsus Varus