סרטן הלבלב, גישה פרמקולוגית חדשה להפחתת התקדמותו
סרטן הלבלב: מחקר שפורסם בגסטרואנטרולוגיה, ובו משתתפים חוקרים ממחלקות הרפואה הניסויית וכימיה וטכנולוגיות רפואיות באוניברסיטת לה סאפיינצה ברומא, יחד עם אוניברסיטאות ומרכזי מחקר בינלאומיים, זיהו אסטרטגיה תרופתית פוטנציאלית לטיפול קונבנציונאלי בסרטן הלבלב, מבוסס על הפעלת אנזים ספציפי המעורב בחילוף החומרים של הגידול
עד כה, קרצינומה של הלבלב (סרטן) היא גידול בלתי נסבל כמעט, המייצג את הגורם השביעי המוביל למוות מסרטן ברחבי העולם
הסיבה היא שגידול זה מתפתח במיקרו -סביבה עוינת במיוחד, עם מתח חמצן מופחת והספקת חומרים מזינים מוגבלת, מה שמוביל לתאי סרטן הלבלב לתכנת מחדש את חילוף החומרים שלהם, ובכך להשיג יתרונות ריבוי על פני תאים רגילים.
לאחרונה הוכח כי סוג של שבעה אנזימים, הנקראים סירטואנים, מעורב בהתקדמות הגידול.
הם מסוגלים לשנות חלבונים אחרים בשל תפקידם בוויסות חילוף החומרים, המיקרו -סביבה של הגידול והיציבות הגנומית של תאים סרטניים.
בין אלה, sirtuin 5 (SIRT5), הממוקם במיטוכונדריה ובציטוזול, נקשר הן לוויסות חילוף החומרים בכלל והן בפרט לזה של חומצת האמינו גלוטמין בסוגי סרטן שונים.
זהו הרקע למחקר בינלאומי חדש שפורסם בכתב העת Gastroenterology, ובו השתתפו צוות חוקרים מהמחלקות לרפואה ניסויית וטכנולוגיות כימיה ותרופות באוניברסיטת לה סאפיינצה, יחד עם מכון אפלי למחקר בסרטן ומחלות בעלות הברית ב אוניברסיטת נברסקה ומרכזי מחקר בינלאומיים אחרים.
מטרת העבודה הייתה להגדיר את תפקודו של SIRT5 בסרטן הלבלב ולהשתמש באסטרטגיה תרופתית המבוססת על הפעלת SIRT5, כתוספת לתרופה קונבנציונלית המבוססת על gemcitabine, על מנת להפחית את גדילת הגידול.
סרטן הלבלב, תפקידו של SIRT5
"SIRT5 - מסביר אנטונלו מאי מהמחלקה לכימיה וטכנולוגיות תרופות באוניברסיטת סאפיינצה - מייצג סירטואין מיטוכונדריאלי שטרם נחקר ביחס לתפקידו באדנוקרצינומה של הלבלב (PDAC)".
"המחקר הזה", מוסיף דנטה רוטילי מאותה מחלקה, "גילה כי SIRT5 מווסת למטה הן ברקמות אנושיות עם PDAC והן בגידולים בלבלב עכברי".
הורדת ויסות זו של SIRT5 משנה ומפעילה את האנזים aspartate aminotransferase (AST/GOT1), המאפשר לתאי הגידול לנצל יותר גלוטמין, ובכך לקדם את צמיחתם והישרדותם.
"רמה מופחתת של ביטוי SIRT5", מוסיף מרקו טפני מהמחלקה לרפואה ניסויית, "נקשר גם להפחתת הישרדות בחולים עם אדנוקרצינומה של הלבלב.
בהתבסס על תוצאות אלו, והמשך המחקר של 20 שנה בזיהוי מולקולות קטנות כליגנדים של מטרות אפיגנטיות, סונתז הפעלה ספציפית של SIRT5, אשר, כאשר ניתנה עם gemcitabine, הוכחה כמפחיתה את צמיחת הגידול במודלים סלולריים. , באורגנואידים המתקבלים מביופסיות של סרטן הלבלב האנושי ובמודלים של בעלי חיים.
"פיתחנו מולקולה קטנה חדשה 'מהשורה הראשונה', מפעילה sirtuin 5 בשם MC3138", מסכם סרחיו ואלנטה, מהמחלקה לכימיה וטכנולוגיות רפואיות.
התוצאות המתקבלות מספקות אסטרטגיה חדשה פוטנציאלית המבוססת על הפעלה תרופתית של SIRT5, לטיפול בחולי סרטן הלבלב עם ביטוי מופחת של סירטואין זה.
קרא גם:
טרשת נפוצה חוזרת ונשנית (RRMS) בילדים, האיחוד האירופי מאשר Teriflunomide